A Gaucher-betegség ("GO shay" betegség) egy genetikai állapot, számos klinikai tünettel, amely a szervezet számos szervrendszerére hat. A Gaucher legelterjedtebb formájánál az emberek nagyon gyógyíthatják a tüneteket. Más típusú Gaucher-betegségben a tünetek súlyosak és nagyon nehéz kezelni. Orvosa segít megismerni, hogy mit várhat az adott helyzetben.
Mi okozza a Gaucher-betegséget?
A Gaucher-kór egy genetikai betegség, amelyet egy GBA nevű génnel kapcsolatos probléma okoz. Ez a gén része a DNS-nek, a genetikai anyagnak, amelyet örökölje a szüleitek.
A GBA gén felelős a glükocerebrozidáz nevű enzim előállításáért. A Gaucher-kórban szenvedő betegeknél ez az enzim hiányos, vagy nem működik olyan jól, mint amilyennek szüksége van.
Annak érdekében, hogy megértsük ennek az enzimnek a fontosságát, fontos tudni a lizoszómának nevezett sejt egy részéről. A lizoszómák a testük sejtjein belül komponensként léteznek. Segítenek abban, hogy megtisztítsák és eldobják azokat az anyagokat, amelyeket a szervezet másképp nem képes megtörni. Fontos szerepet töltenek be a testben felhalmozódó anyagok lebontásában. A glükocerebrozidáz egyike azoknak az enzimeknek, amelyek segítik a lizoszómákat.
Normális esetben ez az enzim segít a zsíros anyag újrahasznosításában a szervezetben glukocerebrozidnak nevezni. De a Gaucher-betegségben a glükocerebrozidáz nem működik nagyon jól.
Az enzim egyáltalán nem lehet aktív, vagy csökkentett aktivitással járhat. Emiatt a glükocerebrozid a test különböző területein felépül. Ez az állapot tüneteit eredményezi.
Amikor bizonyos immunsejtek feltöltődnek a felesleges glükocerebroziddal, ezeket "Gaucher-sejteknek" nevezik. Ezek a Gaucher-sejtek képesek a normális sejteket összezúzni, ami problémákat okoz.
Például a csontvelőben a Gaucher-sejtek felhalmozódása megakadályozza, hogy a szervezet képes legyen a normális mennyiségű új vérsejtek előállítására. A glükocerebrozid és a Gaucher sejtek felhalmozódása különösen a lépben, a májban, a csontban és az agyban jelent problémát.
A lizoszómák más típusú enzimjeivel kapcsolatos problémák más típusú rendellenességekhez vezethetnek. Csoportként ezeket lizoszómális tárolási betegségeknek nevezik.
Mennyire gyakori a Gaucher-kór?
A Gaucher-betegség ritka állapot. Nagyjából 100 000 emberből született csecsemőt érinti. Néhány etnikai csoportban azonban a Gaucher-betegség gyakoribb, mint például az ashkenázi zsidók. Például egy ilyen genetikai háttér 450 csecsemőjének egyike Gaucher-betegség.
A Gaucher-kór a leggyakoribb a lizoszómális tárolási betegségek, amelyek egyéb olyan körülményeket is tartalmaznak, mint a Tay-Sachs-betegség és a Pompe- kór.
Hogyan diagnosztizálható a Gaucher-kór?
Előfordulhat, hogy az orvos először gyanítja a Gaucher-betegséget egy személy tünetei és orvosi jele alapján. Ha egy személyről ismert, hogy a családjában van Gaucher-kór, ez növeli a betegség gyanúját.
A Gaucher-betegségben szenvedők gyakran szokatlan laboratóriumi eredményekkel is rendelkeznek, például csontvelő-foltokon. Ezek a megállapítások hasznosak lehetnek a Gaucher felé mutatva.
Számos egyéb laboratóriumi és képalkotó teszt létezik, amelyet orvosa használhat a Gaucher státuszának értékeléséhez. Például orvosa esetleg MRI-t szeretne ellenőrizni a belső szervek nagyításának ellenőrzésére.
Azonban igaz diagnózis esetén az orvos vérvizsgálatot vagy bőrbiopsziát is igényel. Ez a minta arra szolgál, hogy megnézze, mennyire működik a glükocerebrozidáz. Egy alternatíva a GBA gén elemzéséhez használt genetikai vér- vagy szövetvizsgálat.
Mivel ritka betegség, a legtöbb orvos nem ismeri a Gaucher-t. Részben ennek következtében a Gaucher-betegség diagnózisa néha eltart.
Ez különösen akkor valószínű, ha a családban senki más nem ismerte.
Melyek a Gaucher-betegség különböző típusai?
Három fő típusa van a Gaucher-kórnak: az 1-es, a 2-es és a 3-as típusnak. Ezek a típusok némileg különböznek a tüneteikben és súlyosságukban. Az 1. típus a Gaucher legenyhébb formája. Nem befolyásolja az idegrendszert, ellentétben a 2. típusú és a 3. típusú Gaucher-kórral. A 2. típusú Gaucher-betegség a legsúlyosabb típus.
A Gaucher-betegségben szenvedő betegek nagy többsége 1-es típusú betegség. Úgy gondolják, hogy a Gaucherrel rendelkező emberek körülbelül egy százaléka rendelkezik a 2-es típusú betegséggel. A Gaucher-szel rendelkező emberek körülbelül 5% -ának van 3-as típusú betegsége.
Figyelembe véve a Gaucher-betegség tüneteit, fontos megjegyezni, hogy az emberek a tünet súlyosságának széles skáláját tapasztalják. A tünetek a három típus közötti átfedésben vannak.
Az 1. típusú Gaucher-betegség tünetei
Az 1. típusú Gaucher-betegség jelei és tünetei először gyermekkorban vagy felnőttkorban jelennek meg. A csontprobléma lehet:
- Krónikus csontfájdalom
- A csontfájdalom hirtelen epizódjai
- Csonttörés
- Csontritkulás
- Ízületi gyulladás
Az 1. típusú Gaucher szintén befolyásolja a belső szervek egy részét. Ez okozhatja a lép és a máj megnagyobbodását (hepatosplenomegalia). Ez általában fájdalommentes, de okozza a hasi fájdalmat és a teljesség érzését.
Az 1-es típusú Gaucher is okoz valami úgynevezett citopéniát . Ez azt jelenti, hogy a Gaucher-kórban szenvedő betegek alacsonyabbak a normál vörösvérsejtszinteknél ( anémiát okozva), fehérvérsejteknél és vérlemezkéknél. A Gaucher-szal rendelkezőknek más véralvadási és immunrendellenesség is lehet. Ez olyan tünetekhez vezethet, mint például:
- Fáradtság
- Könnyű vérzés vagy zúzódás
- orrvérzés
- Megnövekedett fertőzésveszély
A Gaucher-betegség szintén befolyásolhatja a tüdőt, ami olyan problémákhoz vezethet, mint:
- Intersticiális tüdőbetegség
- Pulmonális hipertónia
- Köhögés
- Légszomj
Továbbá, az 1-es típusú Gaucher okozhat:
- Az epekövek fokozott kockázata
- Szegény növekedés és fejlődés
- Pszichológiai szövődmények, például depressziós hangulat
- Szívbetegségek (ritka)
- Vesebetegségek (ritka)
Néhány ember, akiknél az 1. típusú Gaucher-betegség nagyon enyhe betegségben szenved, esetleg nem észlel semmilyen tüneteket. A klinikusok azonban a laboratóriumi eredmények és képalkotó vizsgálatok segítségével kis mértékű rendellenességeket észlelhetnek.
A 2. és 3. típusú Gaucher-betegség tünetei?
Az 1-es típusú betegségnek csaknem ugyanazok a szervrendszerei okozhatnak problémákat a 2. és a 3. típusú betegségben. A 2. és a 3. típus azonban további neurológiai tüneteket is okoz. Ezek a tünetek a legsúlyosabbak a 2. típusú betegségben szenvedő betegeknél. Ezek a gyermekek általában a 2. életév előtt halnak meg. A betegség nagyon ritka formában a gyermekek röviddel a születés előtt vagy röviddel a születés után halnak meg. A Gaucher 3-as típusú emberekben ezek a problémák nem olyan súlyosak, és az emberek a 20-as, 30-as vagy annál hosszabb ideig élhetnek.
A 2. típusú és a 3-as típusú betegségben fellépő neurológiai tünetek közé tartoznak a következők:
- Szemkorrekció (strabismus)
- Problémák követése tárgyakkal vagy eltolódás
- A rohamok
- Izommerevség
- Izomgyengeség
- Az egyensúly és az összehangolt mozgás problémái
- A beszéd és a nyelés problémái
- Mentális retardáció
- Elmebaj
A 2. vagy a 3. típusú Gaucher-ek egy részének további tünetei is vannak. Példaként említhetők a bőr változásai, a szaruhártyájukkal kapcsolatos problémák és a szivacs meszesedése.
Gaucher és másodlagos betegségek
A Gaucher-betegség szintén növeli egyes betegségek kockázatát. Például a Gaucher-ben szenvedő embereknél az átlagosnál nagyobb a Parkinson-kór kockázata. Egyes rákos megbetegedések gyakoribbak lehetnek a Gaucher-kórban szenvedő betegeknél is, így például:
- Vérrák
- Myeloma multiplex
- Májrák
- Vese rák
A Gaucher-ben szenvedő emberek szintén fennállnak bizonyos másodlagos szövődmények, például a lépinfarktus (a véráramlás hiánya a lépben, okozhat szöveti halálesetet és súlyos hasfájást).
Gaucher-betegség kezelése
A Gaucher-betegség kezelési standardja az enzimpótló terápia (néha ERT). Ez a kezelés forradalmasította a Gaucher kezelését.
Az ERT-ben egy személy intravénás infúzió formájában mesterségesen szintetizált glükocerebrozidáz-formát kap. Az ERT különböző formái kereskedelmi forgalomban vannak, de mindegyik pótlólagos enzimet biztosít. Ezek:
- imigluceráz (Cerezyme védjegy)
- velagluceráz alfa (VPRIV)
- taligluceráz alfa (Elelyso)
Ezek a kezelések nagyon hatékonyak a csonttünetek, a vérproblémák, valamint a máj- és a lépbővítés csökkentésében. Azonban nem nagyon mûködnek a 2. típusú és a 3. típusú Gaucher-betegségben észlelt neurológiai tünetek javításában.
Az ERT nagyon hatásos az 1. típusú Gaucher tüneteinek csökkentésére és a 3. típusú Gaucher tüneteinek csökkentésére. Sajnos, mivel a 2. típusú Gaucher ilyen súlyos neurológiai problémákat okoz, az ERT nem ajánlott erre a típusra. A Gaucher 2-es típusú betegek általában csak szupportív kezelést kapnak.
Egy újabb újabb kezelési lehetőség az 1. típusú Gaucher esetében a szubsztrátcsökkentő terápia. Ezek a gyógyszerek korlátozzák az olyan anyagok termelését, amelyek a glükocerebrozidáz lebomlanak. Ezek:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
A Miglustat opcionálisan elérhető azok számára, akik valamilyen oknál fogva nem vehetik igénybe az ERT-t. Az Eliglustat egy orális gyógyszer, amely bizonyos emberek számára az 1. típusú Gaucher esetében. Ez egy újabb gyógyszer, de néhány bizonyíték arra utal, hogy ez olyan hatékony, mint az ERT terápiák.
Ezek a kezelések a Gaucher számára nagyon drágák lehetnek. A legtöbb embernek szorosan együtt kell működnie a biztosítótársasággal, hogy megismerje a kezelés megfelelő lefedettségét.
A Gaucher-betegségben szenvedő személyeket az ilyen állapotban szenvedő szakemberrel kell kezelni. Ezeknek az embereknek rendszeresen nyomon kell követniük és monitorozniuk kell, hogy milyen jól reagálnak a betegségük a kezelésre. Például a Gaucher-szel rendelkezőknek gyakran ismételt csontvizsgálatra van szükségük, hogy megismerjék a betegség csontjait.
Azok, akik nem képesek ERT-t vagy újabb szubsztrátcsökkentő terápiát kapni, szükség lehet további kezelésekre a Gaucher tüneteinek kezelésére. Például ezeknek az embereknek szükségük lehet vérátömlesztésre súlyos vérzésre.
Hogyan öröklik a Gaucher-betegség?
A Gaucher-kór egy autoszomális recesszív genetikai állapot. Ez azt jelenti, hogy a Gaucher-betegségben szenvedő személy minden érintett szülőből megkapja az érintett GBA- gén egy példányát. Az a személy, aki egy érintett GBA gén egy példányát (egyik szülőtől örökölte), az állapot egyik hordozójára szól. Ezek az emberek elég jól működő glükocerebrozidázzal rendelkeznek, hogy nincsenek tüneteik. Az ilyen emberek gyakran nem tudják, hogy betegség hordozók, hacsak valakinek a családjában nem diagnosztizálják a betegséget. A hordozók veszélyeztetik a gén érintett másolatát a gyermekeiknek.
Ha Ön és partnere mindkettő a Gaucher-betegség hordozói, akkor 25 százalékos valószínűséggel fordulhat elő a gyermeke. Van egy 50 százalékos esélye, hogy a gyermeke nem fog a betegségben, hanem a betegség hordozója is. Van egy 25 százalékos esélye, hogy a gyermeke sem lesz a betegség, és nem is fuvarozó. Prenatális tesztelés akkor érhető el, ha a gyermek veszélyeztetett a Gaucher számára.
Beszéljen orvosával, ha aggódsz, hogy a családtörténete alapján a Gaucher-betegség hordozója lehet. Ha valaki a családjában van Gaucher-kór, akkor veszélyben lehet. Genetikai tesztek segítségével elemezheti a génjeit, és megnézheti, hogy betegségszállító-e.
Egy Word From
Elképesztő tudni, hogy Ön vagy egy szeretett személy Gaucher-betegséggel rendelkezik. Sokat kell megtanulni az állapot kezelésében, és nem kell mindezt egyszerre csinálni. Szerencsére az ERT rendelkezésre állása miatt sok ember, akik a Gaucher-kórral járnak, viszonylag normális életet élvezhetnek.
> Források:
> Nagral A. Gaucher-betegség. Journal of Clinical and Experimental > Hepatológia. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucher-betegség. 2000. július 27. [Frissítve: 2015. február 26.]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2018. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/