Milyen rákot okoz a BRCA2 mutációk és mennyire gyakoriak?
Ha megtudta, hogy hordoz egy BRCA2 génmutációt, vagy ha érdekel, akkor mit kell tudnia? A BRCA2 génmutációk növelhetik az emlőrák, valamint más daganatok kockázatát.
A BRCA2 mutációk gyakran kapcsolódnak a BRCA1 mutációkhoz, mégis sok fontos különbség van. A két mutáció különböző kockázatokat hordoz magában az emlő- és petefészekrákban, és a test más területein is különböző rákokkal társul.
Például a hasnyálmirigy-rák gyakoribb a BRCA2 mutációkkal szemben.
A mutációk közötti különbségek megértése fontos a családi történelem megértésében is. Kezelőorvosa aggodalomra adhat okot, ha közeli hozzátartozója van mellrákos betegével és egy hasnyálmirigy-rákos betegével, mint ha két emlőrákkal rendelkezik. A hasnyálmirigyrák kevésbé gyakori, mint az emlőrák, és ha az emlőrákkal összefüggésben fordul elő, akkor egy zászló merül fel, amely arra utal, hogy a BRCA2 mutáció jelen lehet.
Meghatározás
A genetika gyors áttekintése a BRCA mutációkat könnyebb megérteni. DNS- jünk 46 kromoszómából áll, 23 apáinkból és 23 anyukánkból. A gének a kromoszómákban megtalálható DNS szakaszai, amelyek meghatározott funkciókat kódolnak. Olyanok, mint egy olyan terv, amelyet a szervezet fehérjéket használ. Ezek a fehérjék a vérben található hemoglobinból számos olyan funkciót tartalmaznak, amely megköti az oxigént, és megóvja a rákot.
A mutációk a sérült gének területei. Ha a gén vagy a kórokozó megsérült, abnormális fehérjét lehet előállítani, amely nem működik olyan, mint a normál fehérje. Sokféle BRCA mutáció létezik. A gének "kódja" egy betűkből áll (bázisokként). Ezeknek a betűknek a sorozata elmondja testének, hogy különböző aminosavakat állítson fel a fehérje előállításához.
Nem ritka, hogy egy bázist törölnek (deléciós mutációk), néha hozzáadnak, és néha több bázis átrendeződik.
Hogyan okoz a rák
A BRCA gén egy olyan speciális gén, amelyet tumorszuppresszor génnek neveznek, amelynek a fehérjékkel kapcsolatos tervei segítenek megvédeni a rák kialakulását.
A sejtek DNS-ben naponta károsodás (mutációk és más genetikai változások) történik. Legtöbbször a fehérjék (például a BRCA tumorszuppresszor génjei kódoltak) javítják a sérülést vagy megszüntetik a kóros sejteket, mielőtt rákosodássá válna. A BRCA2 mutációkkal azonban ez a fehérje abnormális, ezért ez a fajta javítás nem fordul elő (a BRCA fehérjék megjavítják a kettős szálú DNS-ben).
Előfordulás
A BRCA mutáció viszonylag ritka. A BRCA1 mutáció a lakosság nagyjából 0,2% -ánál fordul elő, vagy 500 betegből egynél. A BRCA2 mutációk némileg gyakoribbak és a lakosság 0,45% -ában, vagy 222-ből egynél fordulnak elő, bár változatos a különböző vizsgálatokban. A BRCA1 mutációk gyakoribbak az askenázi zsidó örökségben, míg a BRCA2 mutációk változatosabbak.
Ki kell tesztelni?
Jelenleg nem ajánlott a BRCA2 tesztelés az általános lakosság számára.
Ehelyett azok, akiknek személyes vagy családi rákos megbetegedése van, megfontolhatják a tesztelést, ha a megállapított rák és típusok arra utalnak, hogy a mutáció jelen lehet. Tudjon meg többet arról, hogy fontolja meg a BRCA tesztelését .
A mutáció által okozott rákok
A BRCA2 mutáció eltér a BRCA1 mutációktól (ez volt az, amit Angelina Jolie-nak hívtak és gyakrabban beszélnek), és számos különböző rákbetegség kockázatát emeli fel. Jelenleg azonban a tudásunk még mindig növekszik, és ez időben megváltozhat. A BRCA2 mutációkban gyakoribbak a következők:
- Mellrák: A BRCA mutáció miatt a mellrák az örökletes emlődaganatok 20-25% -át teszi ki. A BRCA2 mutációval rendelkező nőknek 45 százaléka esélye van a mellrák kialakulásának 70 éves korára (kissé alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetében). A BRCA2 mutációjú férfiak emelkedett kockázattal is rendelkeznek, de ez a kockázat csak körülbelül 1%. A BRCA mutációval rendelkező nők és férfiak fiatalabb korban is hajlamosak emlőrák kialakítására.
- Petefészekrák: Azok a nők, akik BRCA2 mutációval rendelkeznek, 11-17% esélye van a petefészekrák kialakulásának 70 éves korára (szintén valamivel alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetében). A BRCA2 mutációval rendelkező nők fiatalabb korban jelentkeznek petefészekrák kialakulásában, mint a mutáció nélküli nők.
- Prosztatarák: A BRCA1 és BRCA2 mutációkkal rendelkező férfiak 4,5 és 8,3-szor nagyobb valószínűséggel alakulnak ki a prosztatarákban. A BRCA2 mutációval rendelkezők (ellentétben a BRCA1-vel) gyakran agresszív prosztatarákot alakítanak ki, és az ötéves túlélési arány 50% körül van (szemben az általános népesség 99% -os 5 éves túlélési arányával).
- Hasnyálmirigyrák: A hasnyálmirigy-rák kockázata is nő. Azoknál a betegeknél, akik hasnyálmirigy-rákot fejlesztenek ki, az egyik felmérés megállapította, hogy míg a BRCA2 mutációval rendelkezők túlélése alacsonyabb volt, mint a sporadikus hasnyálmirigy-rák kialakulása, a mutációval rendelkezők sokkal jobbak voltak a kemoterápiával szemben, mint a nem mutációs hordozók.
- Tüdőrák: Nem sok kutatásunk van a BRCA2 mutációnak a tüdőrák kockázatára gyakorolt hatásáról . Egy tanulmányban a dohányzók és a BRCA2 mutációval rendelkező nők kétszer akkora valószínűséggel alakultak ki tüdőrákban, mint a mutációs negatív társaik.
- Leukémia: A BRCA1 mutációval rendelkező embereknél nem áll fenn a leukémia kockázata. Úgy tűnik, hogy a kockázat olyan BRCA2 mutációkban szenvedő nőknél emelkedett, akiknek emlőcarcinoma kemoterápiás volt .
Ellentétben a vastagbélrák megnövekedett kockázatával egyes BRCA1 mutációkkal rendelkező emberekkel, egy vizsgálat nem talált nagyobb kockázatot azoknál a betegeknél, akiknek a BRCA2 mutációi meghaladják az általános populációt. Más tanulmányok támogatták ezt a megállapítást. A szűrési irányelvek azt javasolják, hogy minden ember 50 éves korában átvizsgálja a kolonoszkópiát (vagy hasonló tesztet).
Azok a személyek, akik a mutáns BRCA2 gén két példányát örökölik, a fenti rákokon kívül nagyobb valószínűséggel alakítják ki a szolid tumorokat gyermekkori és akut myeloid leukaemiában.
A halál kockázatának csökkentése
A BRCA2 mutációkkal rendelkezőknek két különböző kezelési módja van, amelyek mindegyike arra irányul, hogy csökkentse annak esélyét, hogy egy személy halálra esik a kockázati rák egyikében:
- Korai felismerés: A korai felismerés a rák kialakulásának a lehető legkorábbi szakaszában való megpróbálkozása. Sok rákbetegség esetén tudjuk, hogy a túlélés magasabb, ha korai stádiumban van (például az 1. vagy a 2. stádiumban), mint ha később (pl. Korai felderítéssel a cél az, hogy rákot találjon, mielőtt egyébként a tünetekhez vezetne. Nincsenek módszereink arra, hogy felismerjük az összes rákot ezen korai stádiumban, és a tesztek, amiket nem, nem tökéletesek. Például sokan hallottak olyan nőkről, akik mellrákban szenvednek, annak ellenére, hogy normális mammogrammal rendelkeztek.
- Kockázatcsökkentés: A kockázatcsökkentési stratégiák célja a rák kialakulásának kockázatának csökkentése. Úgy tervezték, hogy megelőzze a rák kialakulását. A redukció módjai lehetnek műtétek vagy gyógyszerek (kemoprevenció).
A rákra való genetikai hajlamnak a legtöbb megközelítése magában foglalja a szűrést vagy a kockázatcsökkentést, de van egy teszt, amely mindkettőt megteheti. Colonoscopy lehet használni a vastagbélrák kimutatására a legkorábbi szakaszokban. Ugyanakkor felhasználható arra, hogy csökkentse a rákos megbetegedés kockázatát, ha egy rákos rákos polipot találnak és eltávolítanak, mielőtt rosszindulatúvá válik.
Szűrés és kezelés
Nincsenek szűrési vagy kezelési lehetőségek a BRCA2 mutációkhoz kapcsolódó összes daganatos megbetegedésre. Korai is a folyamat meghatározása, mely szűrési módszerek és kezelések a legjobbak, ezért fontos, hogy olyan orvos legyen, aki tapasztalt BRCA mutációs hordozók gondozásában. Nézzük meg a lehetőségek szerint a rák típusát.
Mellrák
- Szűrés: A mutációtól és a családtörténettől függően a szűrés általában sokkal fiatalabb korban kezdődik, mint a mutáció nélküli embereknél. A szűrővizsgálatok közé tartozhatnak a mammográfia, a mell MRI és az ultrahang. A mammográfia a mellek sűrűsége miatt kevésbé pontos a fiatalabb nőknél, és az MRI általában az előnyös módszer.
- Kemoprevenció: A szelektív ösztrogénreceptor modulátorok (SERMS) néven ismert gyógyszerek csökkenthetik a mellrák kialakulásának kockázatát akár 50% -ig. A rendelkezésre álló gyógyszerek közé tartoznak a tamoxifen és Evista (raloxifen) .
- Sebészet: A kétoldali mastectomia nagymértékben csökkenti a mellrák kialakulásának kockázatát. A műtét időzítése azonban számos tényezőtől függ, beleértve a nő reproduktív terveit és a szoptatás vágyát.
Petefészekrák
- Szűrés: Jelenleg nem áll rendelkezésre kielégítő szűrési módszer a petefészekrákra. Az orvosok fontolóra vehetik a transzvaginális ultrahang, a klinikai vizsgák és a CA-125 vizsgálatát, de még nem tudjuk, hogy az ilyen szűrés javítja-e a túlélést.
- Kemoprevenció: A fogamzásgátló tabletták használata akár 50% -kal is csökkentheti a petefészekrák kockázatát hosszabb távon.
- Sebészet: A petefészkek és a petevezetékek eltávolítása ( salpingo-oophorectomy ) csökkentheti a petefészekrák kockázatát. Mint a mellrák után mastektómia után, egyes nők még mindig kaphatnak petefészekrákot, de sokkal kevésbé gyakoriak.
Prosztata rák
- A prosztatarák jelenlegi szűrése ellentmondásos, beleértve a PSA tesztelést is. Azok számára, akik BRCA2 mutációt hordoznak, fontos egy olyan urológusban dolgozni, aki ismeri a férfiaknál tapasztalt agresszív betegségeket. Az általános populációra vonatkozó jelenlegi iránymutatásokat nem szabad alkalmazni azoknál a férfiaknál, akik BRCA2 mutációval rendelkeznek. Az American Society of Clinical Oncology egy éves PSA és digitális vizsga alapján kezdõdik 40 évesen.
Hasnyálmirigyrák
- Nincsenek világos útmutatásaink a hasnyálmirigyrák rákszűrésére, bár a vizsgálatok azt mutatják, hogy a megfelelő betegeknél (50 év felett és esetleg 60 évnél) a szűrés hasznos lehet
Egy Word From
Azok a személyek, akik BRCA2 mutációt hordoznak, fokozottan veszélyeztetik a rákos megbetegedések kialakulását. Néhány közülük vannak olyan szűrési módszerek, amelyek elősegíthetik a korai felismerést, valamint sebészeti és orvosi módszereket a kockázat csökkentésére.
Természetesen az egészséges életmódot nem lehet alulbecsülni, ha ezeket a mutációkat kombináljuk, mivel tudjuk, hogy a BRCA mutációk nem garantálják, hogy rákot kap. Sokan kérdeznek a teszteléssel kapcsolatban, de a jelenlegi időben a tesztelés csak azok számára ajánlott, akiknek személyes vagy családi előzményei vannak arra utalva, hogy a mutáció jelen lehet.
> Források:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Örökletes mell és petefészekrák. Frissítve 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., és R. James Hamilton. Germline BRCA mutáció a hím hordozókban - Érett a precíziós onkológiához. Prosztatarák és Prosztata Betegség . 2017. december 14. (Epub a nyomtatás előtt).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. és mtsai. Germline BRCA1 / 2 mutációk populációs gyakorisága. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nemzeti Rákkutató Intézet. BRCA1 és BRCA2: Rák kockázat és genetikai tesztelés. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Amerikai Orvosi Nemzeti Könyvtár. Genetikai otthoni referencia. BRCA2 gén. Frissítve 23/01/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2