A Xeljanz az Egyesült Államokban az első JAK-inhibitor volt; A baricitinib a következő
A baricitinib egy orális JAK (Janus kináz) inhibitor, amelyet rheumatoid arthritisre kell alkalmazni . 2016 első negyedévében a baricitinib benyújtásra került az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Japánban a szabályozói felülvizsgálatra és a forgalomba hozatalra vonatkozóan. Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága 2016. decemberében ajánlott jóváhagyást.
2017. február 13-án a gyógyszer forgalomba hozatalát az Európai Unióban reumatoid artritiszként értékesítették Olumiant (baricitinib) formájában . Az USA-ban az FDA 2017. január 13-án bejelentette, hogy meghosszabbította a baricitinib új kábítószer-kérelmére vonatkozó felülvizsgálati időszakot. A kiterjesztés lehetővé tette a kezdeti gyógyszeradagolás után benyújtott további adatok felülvizsgálatát.
2017. április 14-én az FDA meglepően elutasította a baricitinib-t. Az FDA teljes körű válaszlevelet adott ki, amely szerint az ügynökség "képtelen jóváhagyni az alkalmazást a jelenlegi formában". Az FDA szerint további klinikai adatokra van szükség a legmegfelelőbb dózisok meghatározásához. Továbbá további adatokra van szükség a kezelési karok biztonsági aggályainak további jellemzéséhez. Az újraindítás időzítése az FDA-val folytatott további megbeszéléseket követi.
Ezenkívül folyamatban vannak a 2. fázisú vizsgálatok is, amelyek a baricitinibet vizsgálják a szisztémás lupus erythematosus és az atópiás dermatitis esetében .
A pszoriázisos arthritis elleni baricitinib 3. fázisú vizsgálata várhatóan 2017-ben kezdődik.
A Xeljanz volt az első JAK inhibitor a rheumatoid arthritis számára
A Xeljanz (tofacitinib) volt az első, az FDA által 2012-ben jóváhagyott JAK inhibitor közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritises felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően a metotrexátra .
Négy JAK enzim van: JAK1, JAK2, JAK3 és Tyk2. A Xeljanz elsősorban a JAK1-et és a JAK3-ot gátolja, és naponta kétszer kell bevenni. Összehasonlításképpen, a baricitinib gátolja a JAK1-et és a JAK2-ot, és naponta egyszer kerül.
A baricitinib négyfázisú kísérletei
Az Eli Lilly & Company és az Incyte Corporation partnerei a baricitinib fejlesztésében. A Lilly és az Incyte négy fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a mérsékelt vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő vizsgálatban résztvevők között.
- RA-BUILD vizsgálat - 684 aktív betegségben szenvedő, reumatoid artritiszben szenvedő beteg random módon 2 vagy 4 milligramm baricitinibet vagy placebót kapott 24 hétig. A placebóhoz képest mindkét baricitinib csoport jelentős javulást mutatott az ACR20 , ACR50 és ACR70 válaszarányok alapján. Figyelemre méltó ebben a vizsgálatban is bizonyíték volt a baricitinib lassuló betegség progressziójának röntgensugárján, és azt a tényt, hogy a baricitinib gyorsan reagál, néha csak egy hét után.
- RA-BEACON - 527 olyan reumatoid artritiszes beteg esetében, akiknek egy vagy több TNF-inhibitor nem megfelelő volt, véletlenszerűen 2 milligramm baricitinib, 4 milligram baricitinib vagy placebo 24 héten keresztül. Mindkét baricitinib csoportban a placebóhoz képest nagyobb ACR20 válaszarányokat figyeltek meg. A tartós kezelés csak 4 milligrammal baricitinib-kezelést mutatott.
- RA-BEGIN - 584 olyan aktív reumatoid artritiszben szenvedő beteget, akiknél a hagyományos DMARD- kezelés korlátozott vagy nem volt, véletlenszerűen metotrexát monoterápia, 4 milligram baricitinib vagy 4 milligramm baricitinib metotrexáttal 52 héten keresztül. Az eredmények szignifikánsan jobbak a baricitinib monoterápiában a metotrexát monoterápiához képest. A metotrexátnak a baricitinibbel történő hozzáadása nem tűnt pozitívan a haszonra, bár a kombináció úgy tűnik, hogy lassítja a röntgen-betegség progressziójának bizonyítékát.
- RA-BEAM - 1307 olyan aktív reumatoid artritiszben szenvedő beteget, akik háttérmethotrexátot kaptak, de akik nem reagáltak erre, 4 mg baricitinibet kaptak naponta egyszer, vagy 40 mg Humira (adalimumab) minden második héten vagy placebót. Jelentős klinikai javulások társultak a baricitinibbel szemben a placebóval vagy a Humira-val.
Az RA-BUILD, RA-BEGIN vagy RA-BEAM készítésű résztvevők részt vehetnek a RA-BEYOND néven ismert kiterjesztési vizsgálatban. A kiterjesztett tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a baricitinib 4 mg-os dózisa a leghatékonyabb volt.
Baricitinib biztonságossági profilja
A baricitinib biztonságosságára vonatkozó információkat összegyűjtöttük az összes klinikai vizsgálatból az 1. fázisból a 3. fázisig, valamint a kiterjesztett vizsgálattal. A kísérletek összesen 3,464 beteget érintettek. A baricitinib-expozíciót követően a halálozás, rosszindulatú daganatos megbetegedések, súlyos fertőzések, opportunista fertőzések vagy nemkívánatos események nem okoztak növekedést, ami a gyógyszer abbahagyását eredményezte. A placebóval összehasonlítva statisztikailag szignifikánsan nőtt a herpes zoster fertőzések aránya a 4 mg baricitinib-kezelésben részesülő betegeknél. A baricitinib kezelés a hemoglobinszint, a limfociták, a transzaminázok, a kreatin-kináz és a kreatinin szintjének változásaihoz is kapcsolódott, de ritkán elég jelentős ahhoz, hogy megkövetelje a gyógyszer abbahagyását.
Egy Word From
A JAK inhibitorok a DMARDS harmadik csoportja, amelyet kis molekulájú DMARDS-ként említenek. A baricitinib rendelkezésre állása további lehetőséget nyújt a reumás ízületi gyulladás kezelésére, amint jóváhagyásra kerül. Ez a jóváhagyás 2017-ben várható. Azok a betegek, akik nem reagáltak megfelelően a metotrexátra, más DMARD-kre vagy biológiai gyógyszerekre , lehetőségük van újabb orális gyógyszerre. Bizonyos betegek számára ez sokkal kényelmesebb lehet, és előnyösebb az öninjektálható biológiai gyógyszereknél vagy az infúzióban beadott biológiai szereknél.
> Források:
> Kuriya, Bindee és mtsai. Baricitinib a rheumatoid arthritisben: bizonyíték-napjaink és a klinikai potenciál. Terápiás előrehaladások a csontrendszeri betegségekben. 2017 február; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. A betegek által jelentett eredmények a reumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a baricitinib randomizált fázis III. Vizsgálata és a biológiai szerek nem megfelelő reakciója (RA-BEACON). A reumás betegségek jegyzőkönyvei. 2017-re; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD és mtsai. Baricitinib versus placebo vagy adalimumab a rheumatoid arthritisben. New England Journal of Medicine. 2017-re; 376: 652-662. 2017. február 16.
> Az US FDA meghosszabbítja a Baricitinib vizsgálati periódusát, a vizsgálati rheumatoid arthritis kezelést. Lilly. 2017. január 13.
> Az US FDA kiadja a Baricitinib teljes válaszlevelét. Lilly és Incyte a BusinessWire-en keresztül. 2017. április 14.