Az idiopátiás tüdőfibrózis ( IPF ) egyfajta krónikus tüdőbetegség, amely fokozatosan súlyosbítja a dyspnea (légszomjat). Az IPF-ben szenvedő emberek száraz és tartós köhögést, progresszív fáradtságot vagy megmagyarázhatatlan fogyást - és gyakran korai halálát is tapasztalhatnak.
Az IPF ritka betegség, de nem ritka. Az Egyesült Államokban évente mintegy 15 000 ember hal meg az IPF-ből.
A férfiakat gyakrabban érinti a férfiaknál, mint a nők, a dohányzók gyakrabban, mint a nemdohányzók, és általában az 50 év felettiek.
Az IPF okát nem sikerült teljesen kidolgozni ("idiopátiás" azt jelenti, hogy "ismeretlen ok"), és nincs gyógymód. Mindazonáltal óriási kutatást végeznek az állapot megértése érdekében, és hatékony kezelést nyújtanak az IPF számára . Az IPF-rel rendelkezők prognózisa már csak az utóbbi években jelentősen javult.
Az IPF kezelésére számos új megközelítést fejlesztenek ki, és néhányat már a klinikai vizsgálatokban is alkalmaznak. Túl korai azt mondani, hogy egy áttörés a kezelésben a sarkon van, de sokkal több oka van az optimizmusnak, mint régen.
Az IPF fejlődő megértése
Az IPF-t a tüdőszövet abnormális fibrózisa (hegesedés) okozza. Az IPF-ben az alveolusok finom sejtjeit (légzsákokat) fokozatosan felváltják olyan vastag, fibrotikus sejtek, amelyek nem képesek gázcserére.
Ennek eredményeképpen a tüdőcserélő gázok fő funkciója, amely lehetővé teszi, hogy a levegőből oxigén lépjen be a véráramba, és a szén-dioxidot a véráramba hagyja, megszakad. A fokozatosan romló képesség, hogy elég oxigént kapjon a véráramba, ami az IPF tüneteinek nagy részét okozza.
Évtizedek óta az IPF okairól szóló munkaelmélet gyulladáson alapul.
Vagyis úgy gondolják, hogy valami a tüdőszövet gyulladását okozta, ami túlzott hegesedést okozott. Így az IPF korai kezelési formái nagyrészt a gyulladásos folyamatok megelőzésére vagy lassítására irányultak. Az ilyen kezelések közé tartoznak a szteroidok , a metotrexát és a ciklosporin . A legtöbb esetben ezek a kezelések csak minimálisan hatásosak (ha egyáltalán voltak), és jelentős mellékhatásokat hordoztak.
Az IPF okának megmagyarázásában a kutatók ma nagyrészt elhárították figyelmüket az elméleti gyulladásos kiváltó folyamattól, és arra a tényre, amelyről most úgy vélik, hogy a tüdőszövet szöveti kóros gyógyulása az ilyen állapotban lévő emberekben. Azaz az elsődleges probléma, amely az IPF-et okozza, nem lehet túlzott szövetkárosodás egyáltalán, de abnormális gyógyulás a (esetleg még normális) szövetkárosodástól. Ezzel a kóros gyógyulással túlzott fibrózis lép fel, ami állandó tüdőkárosodáshoz vezet.
A tüdőszövet normális gyógyulása meglepően összetett folyamatnak bizonyult, amely magában foglalja a különböző típusú sejtek és számos növekedési faktor, citokinek és más molekulák kölcsönhatását. Az IPF-ben fellépő túlzott fibrózisról azt gondolják, hogy összefüggésbe hozható a különböző gyógyászati folyamatok közötti egyensúlyhiány között.
Valójában számos specifikus citokint és növekedési faktort azonosítottak, amelyekről úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a túlzott tüdőfibrózis stimulálásában.
Ezek a molekulák ma már kiterjedt kutatások célpontjai, és számos gyógyszert fejlesztenek és tesztelnek, hogy megpróbálják helyreállítani egy normálabb gyógyulási folyamatot az IPF-ben szenvedő emberekben. Ez a kutatás eddig néhány sikert és több kudarcot eredményezett - de a sikerek nagyon biztatóak voltak, sőt a kudarcok továbbfejlesztették az IPF-ről szóló ismereteinket.
Sikerek eddig
2014-ben az FDA jóváhagyott két új gyógyszert az IPF , a nintendanib (Ofev) és a pirfenidon (Esbriet) kezelésére.
Ezek a gyógyszerek a tirozin-kinázok receptorainak blokkolásán dolgoznak, olyan molekulák, amelyek szabályozzák a fibrózis különböző növekedési faktorait. Mindkét gyógyszer kimutatták, hogy jelentősen lassítja az IPF progresszióját.
Sajnos az egyének jobban reagálhatnak a két gyógyszer egyikére vagy a másikra, és ebben az időben nincs készen arra, hogy megmondja, melyik gyógyszer jobb lehet. Azonban ígéretes teszt lehet a horizonton az egyének e két gyógyszerre adott válaszának előrejelzésére. (Erről további tudnivalók).
Ezenkívül most már felismerték, hogy sokan, akik IPF-mel rendelkeznek (akár 90% -ig) gastroesphage reflux-betegséggel (GERD) szenvednek, ami annyira minimális, hogy nem észlelik. Azonban a krónikus "mikroreflux" olyan tényező lehet, amely kisebb károsodást okoz a tüdőszövetben - és olyan betegeknél, akiknek abnormális tüdőgyógyítási folyamata van, túlzott fibrózis keletkezhet.
A kis véletlen besorolásos vizsgálatok azt sugallják, hogy az IPF-vel kezelt személyek, akik GERD-kezelésben részesülnek, az IPF jelentősen lassabban haladhatnak át. Míg nagyobb és hosszabb távú klinikai vizsgálatokra van szükség, egyes szakemberek úgy vélik, hogy a GERD "rutin" kezelése már jó ötlet azokban az emberekben, akiknek az IPF-je van.
Lehetséges jövőbeni sikerek
Genetikai tesztelés
Ismert, hogy sok olyan ember, aki az IPF-et fejlesztik, genetikai hajlamot mutat ezen állapotra. Aktív kutatást végeznek a normál tüdőszövet genetikai markereinek az IPF-ben szenvedő személyek tüdőszövetében lévő genetikai markerek összehasonlítására. Az IPF szövetekben több genetikai különbséget már azonosítottunk. Ezek a genetikai markerek a kutatók számára speciális célokat biztosítanak a gyógyszerfejlesztés számára az IPF kezelésében. Néhány év alatt az IPF kezelésére kifejezetten "testreszabott" gyógyszerek valószínűleg elérik a klinikai vizsgálati szakaszt.
A tesztelt kábítószerek
Miközben konkrét, célzott gyógyszerterápiára várunk, időközben néhány ígéretes gyógyszer már tesztelés alatt áll:
- Imatinib: Az imatinib egy másik tirozin kináz inhibitor, hasonlóan a nintendanibhez.
- FG-3019: Ez a gyógyszer egy monoklonális antitest, amely a kötőszöveti növekedési faktorra irányul, és a fibrosis korlátozására szolgál.
- Talidomid: Ennek a gyógyszernek az állati modelleken csökkentette a tüdőfibrózist, és IPF-ben szenvedő betegeknél vizsgálják.
Pulmospheres
Az Alabama Egyetem kutatói egy új technikát írtak le, amelyben egy IPF-vel rendelkező ember tüdőjéből származó "pulmospheres" -tiny gömböket állítottak össze, és a pulmosphereket a nintendanib és a pirfenidon anti-IPF gyógyszerekkel fedték fel. Ebből a vizsgálatból úgy vélik, hogy idő előtt meghatározhatják, hogy a beteg valószínűleg kedvezően reagál-e ezekre a gyógyszerekre. Ha a pulmospheres korai tapasztala- tokat további vizsgálatokkal igazolják, ez végül elérhetővé válhat szabványos módszerként az IPF-ben szenvedő személyek különböző gyógyszeres rendszereinek elővizsgálatához.
Egy Word From
Az IPF nagyon komoly tüdőállapot, és pusztító lehet ennek a diagnózisnak a megszerzése. Valójában az a személy, aki az IPF-et végzi el a Google-keresést ezen a állapoton, valószínűleg rendkívül depressziós lesz. Mindazonáltal az utóbbi években óriási előrelépés történt az IPF kezelésében. Két hatékony új gyógyszert már jóváhagyták kezelésére, számos új hatóanyagot tesztelnek a klinikai vizsgálatok során, és a célzott kutatási ígéretek hamarosan új kezelési lehetőségekhez vezetnek.
Ha Ön vagy egy szeretett IPF-et szeretett volna az egyik új gyógyszerkészítménnyel végzett klinikai vizsgálat során figyelembe venni, akkor a klinikai vizsgálatok során a klinikai vizsgálatokban a.
> Források:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Szisztematikus áttekintés: az interstitiális tüdőbetegségek és a gyomor-nyelőcső reflux betegsége közötti kapcsolat. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Hivatalos ATS / ERS / JRS / ALAT klinikai gyakorlat irányelve: idiopátiás pulmonalis fibrózis kezelése. A 2011-es klinikai gyakorlat útmutatójának frissítése. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D-s pulmospheres szolgálnak személyre szabott és prediktív multicelluláris modellként antifibrotikus gyógyszerek értékelésére. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A. et al. Az egysejtes RNS-szekvenálás az idiopátiás pulmonáris fibrózis különböző eüeurális sejtjeinek szerepét azonosítja. JCI Insight. 2017-re; 1 (20): e 90558.