Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Egy örökletes molekuláris tárolási betegség
Ha megtudtad, hogy gyermeke vagy egy szeretett gyermeke Hurler-szindrómával rendelkezik, akkor valószínűleg zavarodott és rémült. Mit is jelent ez?
Meghatározás
A Hurler-szindróma egyfajta tárolási betegség a szervezetben, melyet egy enzim hiánya okoz. Az abnormális enzimet, az alpha-L-iduronidázt (IDUA) az IDUA gén génmutációja okozza, amely a 4. kromoszómán található gén.
Az állapot a súlyosságtól függ, de egy olyan progresszív állapot, amely sok testrendszert érint.
A Mucopolysaccharidoses (MPS) megértése
A Mucopolysaccaridoses (MPS) olyan genetikai rendellenességek csoportja, amelyekben a kritikus testenzimek (vegyszerek) hiányoznak vagy jelen vannak elégtelen mennyiségben. Az MPS I-es betegséget egy bizonyos, az alfa-L-iduronidáz (IUDA) nevű enzim hiányossága okozza.
Az alfa-L-iduronidáz enzim lebontja a hosszú cukormolekulákat, hogy a szervezet eldobja őket. Az enzim nélkül a cukor nagy molekulái felépülnek és fokozatosan károsítják a testrészeket.
A molekulák felépítése (glikozaminoglikánok vagy GAG-k) a lizoszómákban fordulnak elő (a sejtek speciális szervese, amely különböző enzimeket tartalmaz). A lizoszómákban felépülő pontos GAG-k különbözőek az egyes MPS-betegségek különböző típusaiban.
Hurler-szindróma vagy Hurler-betegség az MPS legsúlyosabb változatának történeti címe.
Hurler volt az orvos vezetékneve, aki először leírta a feltételt.
A csecsemő a születéskor csak néhány jelet mutat a rendellenességről, de néhány hónapon belül (miután a molekulák elkezdenek felépülni a sejtekben) előfordulnak a tünetek. A csont deformitások kimutathatók. A szív és a légzőrendszer érintettek, ugyanúgy, mint más belső szervek, beleértve az agyat is.
A gyermek növekszik, de a korában mind fizikai, mind szellemi fejlődésben marad.
A gyermeknek nehézségei lehetnek mászni és járni, és az ízületeinek problémái kialakulni fognak, így a testrészek, mint a kezei, nem tudnak kiegyenesedni. A Hurler-szindrómában szenvedő gyermekek rendszerint olyan problémákhoz jutnak, mint a szívelégtelenség vagy a tüdőgyulladás.
Diagnózis
A Hurler-szindróma diagnózisa a gyermek fizikai tünetein alapul. Általában a súlyos MPS I tünetei az élet első évében jelen lesznek, míg a gyengített MPS I tünetei gyermekkorban jelennek meg. A vizsgálat észleli az enzim csökkent aktivitását. Lehetséges lehet a betegség azonosítása a molekuláris genetikai vizsgálatok során
Tesztelés
Az MPS I szülés utáni vizsgálata az Ajánlott Egységes Szűrőpanel részét képezi az újszülöttek 24 órás korában. A veszélyeztetett családtagok hordozóvizsgálata jelen van, de csak akkor, ha mindkét IUDA génváltozatot a családban azonosították.
Számos szakember vesz részt az egyénnek az MPS I. gondozásában. A genetikai tanácsadó a családdal és rokonokkal beszélhet a szindróma átadásának kockázatairól.
típusai
Az MPS-betegség 7 altípusa van, és az MPS I az első altípus (a többi MPS II (Hunter szindróma), MPS III (Sanfilippo szindróma), MPS IV, MPS VI, MPS VII és MPS IX).
Tünetek
Az MPS-rendellenességek mindegyike különböző tüneteket okozhat, de sok betegségben hasonló tünetek vannak, például:
- Szaruhártya zavarosodás (szemproblémák)
- Rövid állomány (törpe vagy a tipikus magasság alatt)
- Zajmerevség
- Beszéd- és hallási problémák
- sérv
- Szív problémák
A Hurler-szindrómához (és Scheie és Hurler-Scheie-szindrómához) kapcsolódó gyakori tünetek a következők:
- Rendellenes arckifejezés (arckifejezések) "természetesen"
- A lép és a máj megnagyobbodása
- Felső légúti elzáródás
- A csontváz deformitása
- A szívizom bővítése és merevítése ( cardiomypathia )
Előfordulása
Globálisan, súlyos MPS I fordul elő minden 100 000 születésnél, körülbelül 1-ben, és három csoportra osztható a típus, a súlyosság és a tünetek előrehaladásának módja szerint.
Az enyhített MPS I kevésbé gyakori, 500 000 születésnél kevesebb mint 1 esetben fordul elő.
Öröklés
A Hurler-szindróma egy autoszomális recesszív mintában öröklődik , ami azt jelenti, hogy a gyermeknek örökölnie kell az MPS I génjének két példányát, az egyik szülőből, a betegség kialakulásához.
Mivel az állapot örökletes, sok szülő, aki gyermeke van a Hurler-szindrómával, aggódik amiatt, hogy a hiányzó enzimmel más gyermekek is megszülhetnek. Mivel az állapot autoszomális recesszív, mindkét szülő általában "hordozónak" tekintendő. Ez azt jelenti, hogy a génnek egy példánya van, amely normálisan termeli az enzimet és egy másolatot, amely nem. A gyermeknek örökölnie kell a hibás gént mindkét szülőtől.
Az a kockázat, hogy két szülő, akiknek a fuvarozója az MPS I gyermeke, 25 százalék. Van egy 25 százalékos esélye, hogy a gyermek mindkét gén normál példányait örökölti. Az idő felében (50 százalék) a gyermek örököli a hibás gént az egyik szülőből és a normál gént a másikból. Ezek a gyermekek nem fognak tüneteket okozni, de a szülõk, mint szülei, a szindróma hordozói lesznek.
tartományok
Az MPS I-et az enyhe (attenuált) vagy súlyos betegségektől függően létezik: Ezek között jelentős átfedés van, és ezek között nincs jelentős biokémiai különbség.
- Az MPS I enyhe vagy gyengített formája Scheie szindróma vagy MPS IS néven is ismert: Az ilyen formában született gyermekek normális intelligenciával rendelkeznek és életkorukban élhetnek.
- Az MPS I súlyos formája Hurler-szindróma vagy MPS IH néven ismert: A súlyos formában érintett gyermekek mentális retardációval, alacsony státussal, merev ízülettel, beszéd- és halláskárosodással, szívbetegséggel és rövidített élettartammal rendelkezhetnek. Ezek a gyermekek gyakran születéskor normálisnak tűnnek, és az élet első évében kialakuló nem specifikus tünetek jelentkeznek. Például az élet első évében lehetnek légúti fertőzések vagy köldökvérzés, olyan körülmények, amelyek gyakrabban fordulnak elő szindrómás gyermekeknél. Az első év során az arcvonások nyilvánvalóvá válnak, majd széles körben elterjedt vázproblémák következnek. A növekedés három évében általában jelentősen lelassul, és az értelmi és hallási problémák nyilvánvalóvá válnak.
- Egyes gyermekek normális intelligenciával és enyhe vagy súlyos testi tünetekkel járhatnak; ez a feltétel Hurler-Scheie-szindrómának vagy MPS I HS -nek nevezhető .
Ezek a tünetek nagyon hasonlítanak az MPS II (Hunter szindróma) tüneteire, de a Hurler-szindróma tünetei sokkal gyorsabbak, mint az A. típusú Hunter-szindróma.
Kezelés
Még nincs gyógymód az MPS I számára, így a kezelés a tünetek enyhítésére összpontosított.
Gyógyszerek - Az Aldurazyme (laronidáz) az MPS I. hiányos enzimét helyettesíti. Az Aldurazyme-t intravénás infúzióval hetente egyszer adják az MPS I. életévéhez. Az Aldurazyme segít a tünetek enyhítésében, de nem gyógyulás.
Az őssejt-transzplantáció - Az MPS I-nek egy másik kezelési módja a csontvelő-transzplantáció , amely a szervezetben normális sejteket hoz létre, amelyek a hiányzó enzimet állítják elő. Sok Hurler-szindrómás gyermeknek azonban szívbetegsége van, és nem képes átjutni a transzplantációhoz szükséges kemoterápiára. Az őssejt-transzplantáció, amennyiben lehetséges, javíthatja a túlélést, az intellektuális hanyatlásokat és a szív- és légúti szövődményeket, de sokkal kevésbé hatékony a vázizomzat kezelésében.
Forrás:
Jameson, E., Jones, S., és T. Remmington. Enzimcsere-terápia Laronidázzal (Aldurazyme) az I. típusú mucopoliszacharidózis kezelésére. Cochrane adatbázis rendszeres vélemények . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. és S. Jones. I. típusú mucopolysacharidosis. Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Vélemények . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., és W. Low. Génterápia a mukopoliszacharidózisok neurológiai megnyilvánulásaira. Szakértői vélemény a kábítószer-szállításban . 2015, 12 (2): 283-96.