A ROS1 gén átrendeződésének megértése nem kissejtes tüdőrákban
A ROS1 átrendeződése kromoszómában rendellenesség, amely rákos sejtekben, például tüdőráksejtekben előfordulhat. A kromoszómák - és a kromoszómákat alkotó gének - hordozzák a kódot olyan dolgokhoz, mint a szemünk színe. A sejtek növekedését és szétválasztását szabályozó fehérjék kódolására (cselekvésként is) működnek. Ha ezeknek a géneknek vagy kromoszómáknak egyike sérül, mutálódnak vagy átrendeződnek, kódolnak egy abnormális fehérjét, amely ezután rendellenes funkciókat hajthat végre, például a rák növekedését.
A gén gondolkodásmódja az, hogy elképzelhet egy sor levelet, amelyek szavakat tartalmaznak. Amikor ezeket a betűket összekeverik, a szavak rosszul jönnek ki. Ha a kromoszómán lévő gének átrendeződnek különböző mintázatokra, a szavak rosszul jönnek ki. Ha hallja a "gén transzlokáció" kifejezést, ez egyszerűen azt jelenti, hogy a ROS1 gén betűi abnormálisan kapcsolódnak egy másik génhez, ami ismételten összekeveredik a "varázslat" betűkkel.
ROS1 gén átrendeződés
Nem minden génmutáció és átrendeződés egyenlő. Néhány kód a fehérjék számára, amelyek vezető szerepet töltenek be. Az ROS1 gén egy olyan fehérje kódolására szolgál, amely mozgatórugóként működik. Amikor a gén átrendeződik, az abnormális fehérje kóros növekedést és a sejt eloszlását eredményezheti.
Ez a fehérje számos protein (enzim) egyike, amely tirozin-kinázként ismert. Ezek a fehérjék jeleket küldnek a sejt növekedési központjába, és tudják, mikor osztják és szaporodnak.
Az ROS1 átrendeződést eddig csak a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő emberekben találták, és ilyen típusú csak tüdő adenokarcinóma esetén . Nem találták azokat az embereket, akik mutációt mutattak az EGFR vagy KRAS vagy ALK átrendeződésekben.
A tüdőrák egyéb formáihoz képest egy 2015-es tanulmány megállapította, hogy:
- Az ROS1 átrendeződéssel rendelkezők medián életkora 50,5 volt. (A tüdőrák medián életkora általában 72.)
- Ez némileg gyakoribb volt a nőknél, mivel 64,5 százaléka nő volt. (A férfiak tüdőrákja némileg gyakoribb, mint a nőknél.)
- Nagyobb százalékban 67,7 százalék volt a soha nem dohányzó. (A tüdőrák biztosan előfordul a soha nem dohányzók körében, és a tüdőrák legalább 20 százalékát a soha nem dohányzó nőknél.)
- A tüdő adenokarcinómában szenvedő betegek közül 3,1% volt ROS1 átrendeződés.
Arra a kérdésre, vajon egy tirozin-kináz-inhibitor, amely egy másik gén átrendeződés-tüdőrákban működik egy ALK-átrendeződéssel vagy egy ALK-pozitív tüdőrákkal - megpróbálja blokkolni az átrendezett ROS1 gén által termelt abnormális fehérje hatásait? Nos, a kutatók olyan gyógyszert próbáltak ki, amelyet sikeresen alkalmaztak az ALK-pozitív tüdőrákos betegek számára. Meglepő módon még erőteljesebben dolgozott a ROS1 pozitív tüdőráknál.
Diagnosztikai vizsgálat
Van néhány módja annak, hogy a tüdőrákos emberek tesztelhetők legyenek, ha van ROS1 átrendeződése. A vizsgálatot tüdőbiopsziával vagy tüdőrákos műtéten végzett szövetminta segítségével végzik. Remélhetőleg a jövőben a folyadékbiopsziával elérhető vérvizsgálat - vérrel végzett vizsgálat, amely egyszerű vérrel rajzolható.
A tesztelési módszerek közé tartozik az immunhisztokémia és a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH). Tanulmányok folynak a legjobb tesztelési módszerek meghatározására.
Mivel az ROS1 átrendeződéssel rendelkezőknek nincsenek KRAS és EGFR mutációi vagy ALK átrendeződései (legalábbis eddig nem végeztek tesztelést), a tesztelés általában olyan személyekre vonatkozik, akik negatívak ezekre a mutációkra és átrendezőkre. Ezt úgy hallja, hogy "hármas negatív" nem kissejtes tüdőrák, amelyet nem szabad összetéveszteni a hármas negatív emlőrákkal, amely teljesen más. Egy vizsgálatban kimutatták, hogy a KRAS-t és az EGFR-t negatívnak bizonyult betegek közül 25% pozitív volt az ALK vagy ROS1 fúziós gén számára.
Úgy gondolják, hogy bárki, aki nem kissejtes tüdőrákot, különösen tüdő adenokarcinóma, genetikai vizsgálata (molekuláris profilozása) szükséges a tüdődaganataikban. A tesztelés különösen fontos a tüdõrákban szenvedõ fiatal felnõtteknél , akiknél magas a kezelhetõ mutációk száma, és jól reagálhatnak a tirozin-kináz-inhibitorok egyik kategóriájába tartozó gyógyszerre. Ezenkívül nagyon fontos, hogy a soha nem dohányzók teszteltek, hiszen a soha nem dohányzók között a mutációk és átrendezések nagy száma előfordul.
ROS1 pozitív tüdőrák
Az ROS1 pozitív tüdőrák egy olyan tüdőrák, amely pozitívnak bizonyul a ROS1 gén átrendeződésében, amely a tüdőrákban található egyik ismert "vezető mutáció". Az ROS1 pozitív tüdőrák a tüdőrákok mindössze 1% -tól 2% -áig terjed. De, figyelembe véve, hogy a tüdőrák mennyire gyakori, még mindig sok embert jelent a betegségben.
Az ROS1 átrendeződést először a glioblastoma multiforme-ben találták, amely agyi rák egy típusa, és más rákos megbetegedésekben is előfordult, beleértve a petefészekrákot, a vastagbélrákot, a gyomorrákot és a kolangiokarcinómát.
Fontos hangsúlyozni, hogy a gén átrendeződésének fajtája a megszerzett genetikai változás. Ellentétben néhány olyan genetikai mutációval és átrendeződéssel, amelyekkel az emberek születtek, és amelyek közül egyesek rákos megbetegedést okozhatnak az emberek, a ROS1 gén átrendeződése nem születik születéskor. Nem kell aggódnod, hogy gyermekeid örökölje az átrendeződést.
Kezelés
- Sebészet - Az I. stádiumú, IIIA-es stádiumú emberek számára a tüdőrák műtéte lehet. Ezeknek a szakaszoknak nem minden működőképes daganata működik, de ha igen, akkor a műtét lehetőséget ad a gyógyításra.
- Kemoterápia - A célzott terápia mellett bizonyos kemoterápiás szerek szintén hatásosak a ROS1 pozitív tumorokban. Az ROS1 pozitív tüdőrák különösen érzékeny az Alimta kemoterápiás gyógyszerre (pemetrexed), és az emberek több mint 50 százaléka reagált a gyógyszerre egy vizsgálatban.
- Célzott terápiák A -Xalkori (crizotinib) egy tirozin kináz inhibitor, amelyet eredetileg az ALK-pozitív tüdőrák számára engedélyeztek. Ajánlott az első sorban - azaz bármely más kezelés előtt (bár más kezelések is alkalmazhatók egyidejűleg), valamint mindenki számára, aki korábban már kezelte a betegséget. Ezt a gyógyszert 2013-ban engedélyezték az ALK-pozitív tüdőrákra, és izgalomba hozták később, amikor az I. fázisú klinikai vizsgálatok a ROS1 tüdőrákos betegeknél még jobban reagáltak a gyógyszerre. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a kábítószerre reagáló emberek száma 70 és 80 százalék között volt. A gyógyszert áttörő terápiás jelölésnek vetették alá ROS1 pozitív tüdőrák kezelésére 2015 áprilisában. Loratinib, ha jóváhagyott azok számára, akiknek a rák előrehaladt az Xalkori-ban. Az Ignyta (entretinib) nem olyan betegeknél dolgozik, akiknél az Xalkori kudarcot vallott, de hasznos lehet az agymetasztázisban szenvedők számára.
- Klinikai vizsgálatok - Az egyéb ROS1-pozitív tüdőrákos betegek klinikai vizsgálatai során egyéb gyógyszereket, különösen célzott terápiákat tanulmányoztunk. Ezek közé tartoznak a Zykadia (ceritinib), az ALK-pozitív tüdõrákban engedélyezett crizotinibhez hasonló gyógyszer. A ROS1 átrendeződésre pozitív tüdõrákban vizsgált egyéb gyógyszerek közé tartoznak a Cometriq (cabozantinib) és mások. Ha többet szeretne tudni a tüdőrák klinikai vizsgálatairól, vegye fontolóra, hogy kapcsolatba lépjen az összes tüdőrákos betegek számára elérhető ingyenes klinikai vizsgálati szolgáltatással .
Agymetasztázisok
Az ROS1 pozitív tüdőrák túlságosan elterjedt az agyban. Becslések szerint a nem kissejtes tüdőrákkal diagnosztizált emberek 25-40% -aa agyi áttétek kialakulását eredményezi a kezelés első két évében.
Sajnos, az Xalkori (crizotinib) nem működik jól az agymetasztázisok esetében az ROS1 pozitív tüdőrákban szenvedő betegeknél. Ez a gyógyszerkészítmény, mint sokan, nem éri túl a vér-agy gátat . A vér-agy gát egy specializált membránok ellenőrzési rendszere, amely megakadályozza a toxinok (valamint a kemoterápiás gyógyszerek) meggátlását az agy érzékeny környezetébe való belépéshez.
A tüdőrákban szenvedő emberek agyi metasztázisainak sugárterápiája meglehetősen jól működik. Megállapították továbbá, hogy az ROS1 átrendeződésű embereknek olyan daganatok vannak, amelyek különösen érzékenyek lehetnek ezekre a kezelésekre. A sugárzás különböző módokon adható meg:
- Sztereotaktikus sugárterápia - Ebben a megközelítésben, amit "cyberknife" -nek vagy gamma-késnek hallhatunk, a sugárzás az agy lokalizált pontjaira kerül.
- Egész agyi radioterápia - Az egész agyi sugárterápia során az egész agyat sugárzással kezelik.
A két kezelés közötti választás a vita területe. A sztereotaktikus radioterápia - mivel csak az agy egy kis részét kezeli - kevesebb mellékhatással rendelkezik. Mégis, az egész agy sugárterápia csökkentheti a visszatérő agyi metasztázisok esélyét - ami nagyon gyakori azokban az emberekben, akik már agyi áttéteket is végeztek.
A "foltok" száma is szerepet játszik ebben a döntésben. Azok az emberek, akiknek legalább egy-három vagy négy metasztázisuk van, könnyebben kezelhetők a sztereotaktikus módszerrel, mint azok, akiknek többszörös metasztázisuk van.
Gyógyszer-rezisztencia
A legtöbb ember az újonnan szerzett mutációk miatt Xalkori (crizotinib) ellenállóvá válik. Egy új gyógyszer ebben a kategóriában, a Cometriq (cabozantinib), ígéretesnek tűnik a kezdeti tanulmányokban. Úgy tűnik, képes leküzdeni a szekunder mutációk ellenállását a korai tanulmányokban.
Vigyázat az E-vitamin és a Crizotinib tekintetében
A 2017-ben és 2018-ban végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az "E-vitamin" -cikopherol nevű komponens jelentősen csökkentheti a crizotinib hatékonyságát. Mivel a legtöbb E-vitamin-kiegészítés, valamint az E-vitamint tartalmazó vitaminok részben vagy nagyrészt egy tokoferol, ezeket a kiegészítőket el kell kerülni, hacsak az onkológus külön nem írja elő.
Prognózis
Az ROS1 pozitív tüdőrákok általában agresszívek, és gyorsan nőnek és terjednek, de a célzott terápiára szinte soha nem tapasztalt módon reagálnak. Mivel a kezelést csak nemrégiben hagyta jóvá, nehéz megmondani, hogy egy átlagos várható élettartam várható-e. De az eddig tapasztalt válaszok biztatóak.
Egy tanulmányban az Xalkori által mûködõ idõ átlagos mértéke (az az idõ, mellyel az embereknek a fele mûködött, de a másik felére továbbra is dolgozik) 17 hónap volt; a kezeltek többsége reagált a gyógyszerre.
Reméljük, hogy amikor az emberek ellenállnak ennek a gyógyszernek, hogy mások rendelkezésre állnak, jóváhagyják, vagy olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek helyettesíthetik a gyógyszeres kezelést, amely már nem működik. Mint már említettük, vannak olyan jelek, amelyekre ez a helyzet állhat fenn.
Remélhetőleg a közeljövőben a tüdőrákot ezekkel a mutációkkal és átrendeződésekkel jobban kezelik, mint egy krónikus betegség, például a cukorbetegség kezelése. Még ha a rák még nem gyógyítható, akkor remélhetőleg kontrollálható lesz.
Támogatás és közösség
ROS1 pozitív tüdőrákos emberek csodálatos csoportja összegyűlt. A ROS1Derek csatlakoztak a ROS1 pozitív tumorok kezelésére irányuló kutatások felgyorsításához. Mivel ez egy daganat viszonylag ritka molekuláris profilja, sok közösségi onkológus nem ismeri a rendelkezésre álló legújabb kutatási és klinikai vizsgálatokat. A helyszínen linkjeik vannak a ROS1 pozitív tüdőrákot vizsgáló felső klinikusok és kutatók iránt, amennyiben az orvosa konzultálni szeretne valakivel a kutatás középpontjában. A globális ROS1 kezdeményezés egy olyan partnerség, amely világszerte összekapcsolja a kutatókat, a betegeket, a gondozókat és az orvosokat a betegek kimenetelének javítása és a kutatás felgyorsítása érdekében.
Egy Word From
Senki sem menjen keresztül a tüdőrákon. Ha a szerette egy tüdőrákot diagnosztizál, nézze meg ezeket a gondolatokat, ha szeretett emberének tüdőrákja van .
Nagyon hasznos lehet a tüdőrákos közösségben való részvétel, még azok számára is, akik rendszerint csoportokat szednek. Mivel a ROS1 pozitív tüdőrák meglehetősen ritka, nem valószínű, hogy sok ember megtalálható a közösségben, akik ugyanazokkal a fizikai és érzelmi kihívásokkal küzdenek, mint te.
2015-ben a LUNGevity HOPE csúcstalálkozón egy olyan csoport alakult ki, amely kizárólag az ROS1 pozitív tüdőrákot szenvedő emberekből áll. Ez egy izgalmas korszak a tüdőrákos betegek számára, hiszen a betegek egymás mellett dolgoznak az orvosokkal, nemcsak a betegségük megértésében, hanem azért, hogy hozzájáruljanak a kutatáshoz, amelyet még meg kell tenni.
Forrás:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. és munkatársai Foretinib erősen gátolja az onkogén ROS1 fúziós fehérjéket. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiája . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. és mtsai. Egy új, cizotinib-rezisztens oldószer-elülső mutáció, amely a cabozantinib terápiára reagál ROS1-átrendeződő tüdőrákban. Klinikai rákkutatás . 2015 december 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. és munkatársai. A Cabozantinib leküzdi a cizotinib rezisztenciát a ROS1 fúziós pozitív rákban. Klinikai rákkutatás . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., és R. Salgia. Az ROS1 átrendeződő, nem kissejtes tüdőrákos agymetasztázisok alacsony dózisú sugárterápiára reagálnak. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. és mtsai. Crizotinib-kezelés a fejlett tüdő adenokarcinóma és ROS1 átrendeződés esetén: az EUROS1 kohorszból származik. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L és J. Neal. Személyre szabott, genotípus-irányított terápia a fejlett, nem kissejtes tüdőrákban. Naprakész. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib a ROS-1 átrendeződő nem kissejtes tüdőrákban. A New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. A ROS1 terápiás célmeghatározás validálása a nem kissejtes tüdőrákban. Journal of Clinical Oncology . 2015. február 9.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. és mtsai. Az E-vitamin egyik legfőbb összetevője, az a-tokoferol gátolja az EML4-ALK által transzformált Crizotinib elleni sejtek tumorellenes aktivitását. European Journal of Pharmacology . 2018 február 11. (Epub a nyomtatás előtt).