A tüdőrák kezelésében az egyik legizgalmasabb előrelépés a tüdőráksejtek genetikai változásainak megértéséből származik. Míg a múltban a tüdőrákokat talán öt típusba tüntettük fel, most már tudjuk, hogy két tüdőrák nem azonos. Ha 30 ember lenne a tüdőrákban, akkor a betegség 30 különböző és egyedülálló típusa lenne.
Ha nemrégiben diagnosztizálták a tüdőrákot, különösen a tüdő adenokarcinómát , az onkológus beszélhetett volna Önnel a daganat genetikai vizsgálatáról (más néven molekuláris profilalkotásról vagy biomarker tesztelésről). Most ajánlott, hogy a fejlett vagy metasztatikus tüdő adenokarcinóma (a nem kissejtes tüdőrák egy típusa) minden tüdőrákos betege biomarker teszteléssel keresse az EGFR mutációkat és az ALK és ROS1 átrendezéseket.
Ezenkívül a nem kissejtes tüdőrák egyéb formáival (pl. Nem dohányzó adenokémiai karcinóma) kezelt betegeket szintén vizsgálni kell.
Mi a genetikai tesztelés?
A genetikai vizsgálatok olyan teszteket tartalmaznak, amelyeket egy patológus végez a laborban a rákos szövet minta felhasználásával. Ezek a vizsgálatok molekuláris szintű rákot vizsgálnak.
A szövet a tumor biopsziájából vagy a tüdőrák műtét során eltávolított szövetből származhat. Ennek oka az, hogy a rákok génmutációi és egyéb olyan változások, amelyek "rákényszerítik", vagy szabályozzák a rák növekedését.
Egyszerűen, ha ezek a mutációk azonosíthatók, akkor olyan kezeléseket lehet alkalmazni, amelyek "célozzák" ezeket a mutációkat, így megakadályozzák a rák növekedését. Ezek a mutációk elsősorban a rák kialakulásához vezetnek.
Mielõtt továbbmegyünk, segítünk olyan dolgok kezelésében, amelyek sok ember számára zavaróak.
Két elsődleges génmutáció létezik:
- Örökletes mutációk. Úgynevezett csíravonal mutációk, ez azt jelenti, hogy öröklik a géneket egy vagy több szülővel mutációval. Ezeknek a mutációknak a gyakori példái közé tartoznak a hemofília , valamint olyan mutációk, amelyek a mellrák kialakulásához hajlamosak, például BRCA1 és BRCA2 .
- Megszerzett mutációk. A tüdõrákban szenvedõ emberekben a tudósok által mutatott mutációk típusát nevezzük megszerzett mutációknak vagy szomatikus mutációnak. Ezek a mutációk nem születnek születéskor (és nem futnak családban), hanem sokkal inkább fejlődnek a sejtek folyamatában, amelyek rákosodnak .
Mi a génmutációk?
A génmutációk a kromoszómában egy adott génre vonatkozó változások. Valamennyi gén négy aminosav (bázis) -adén, tirozin, citozin és guanin különböző szekvenciáiból áll.
Ha egy gén a környezetben lévő toxinoknak van kitéve, vagy ha a sejtosztódás baleset történik, akkor előfordulhat mutáció vagy változás. Bizonyos esetekben ez azt jelentheti, hogy egy bázis helyett egy másik helyettesíthető, mint például guanin helyett adenin. Más esetekben a bázisok valamilyen módon beszúrhatók, törölhetők vagy átrendezhetők.
A génmutációk jelentősége
Miért érdeklik az onkológusok a megszerzett génmutációkban egy tumorban?
Először a tüdőrákban található megszerzett mutációk két típusáról kell beszélnünk:
- Driver mutációk . Ezek a mutációk, több mechanizmus révén, "meghajtják" a tumor növekedését. A tüdőrákban a vezetőmutációk száma változó. Egy vizsgálatban rákonként átlagosan 11 vezető mutációt találtunk.
- Utas mutációk. Csakúgy, ahogyan valaki egy személyautóban utazik, ezek a gének nem vezetnek a rákhoz, de lényegében az utazás során vannak. Ismét nem tudjuk pontosan, hogy hány utóbbi mutáció van jelen a tumorban (és a szám a daganattól a tumorig változik), de egyes tumoroknál több mint ezer ilyen mutáció lehet. A vezető mutációk nemcsak a rák kialakulását indítják el, hanem a rák növekedésének fenntartására is.
A gyakori vezetőmutációk
Számos olyan mutáció van, amelyet a tüdõrákkal foglalkozó tudósok tanulmányoznak. Eddig a vezető mutációkat a tüdő adenokarcinómák megközelítőleg 60% -ában azonosították, és valószínűleg ez a szám idővel megnő.
A kutatók most is megtalálják a hajtatómutakat a laphámsejtes tüdőrákban. Általában ezek a mutációk kölcsönösen kizárják egymást, és csak ritkán láthatók ugyanabban a tumorban. A tüdőrákban gyakori vezetőmutációk:
- EGFR mutációk
- KRAS mutációk
- EML4-ALK átrendeződések
- ROS1 átrendeződések
- MET erősítések
- HER2 mutációk
- RET átrendeződések
- BRAF mutációk
Személyre szabott kezelések
A "célzott terápiák", olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek bizonyos genetikai rendellenességeket célozzanak meg egy daganatban, személyre szabott gyógyszereket vagy precíziós gyógyszereket alkottak. Ez azt jelenti, hogy ahelyett, hogy egy hagyományos kemoterápiás gyógyszer, amely megtámad minden gyorsan elkülönülő sejtet, egy célzott gyógyszer egy bizonyos rendellenességet támad, amely csak a rákos sejtekben jelen van.
Általában a célzott kezeléseknek kevesebb mellékhatásuk van, mint a hagyományos kemoterápia. A mai napig a tüdõrákos betegek számára jóváhagyott célzott terápiák a következõk:
- Tarceva (erlotinib) azok számára, akiknek a tumora EGFR-mutációval rendelkezik (Megjegyzés: különböző típusú EGFR-mutációk vannak, és nem mindegyik egyformán reagál erre).
- Xalkori (crizotinib) azok számára, akiknek a tumora ALK4-EML gén átrendeződéssel rendelkezik (Megjegyzés: Az FDA ezt 2011-ben hagyta jóvá, és 2015-ben átengedte az ROS1 átrendeződött tüdőrákot.)
Más gyógyszereket jóváhagytak és klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák, beleértve a célzott terápiát azok számára, akiknek a tumora ellenáll Tarceva vagy Xalkori ellen.
Ellenállás a kezelésben
A jelenleg alkalmazott célzott kezelésekkel szemben kihívást jelentő probléma, hogy szinte mindenki elkerülhetetlenül ellenáll a kezeléseknek. Számos olyan mechanizmus létezik, amelyekkel ez megtörténik, ami megnehezíti az egyik megoldás megtalálását. A klinikai vizsgálatok során kutatás folyik, mind a második gyógyszer helyettesítésére, mind pedig azon mutációk és gyógyszerek célba vételére, amelyek különböző célokat vagy mechanizmusokat alkalmaznak a rákos sejtek megtámadására.
Tesztelés
A génmutációk és átrendezések vizsgálatát általában a tüdőbiopszia valamilyen formájából vagy a metasztázis biopsziájából származó szövetmintákon végzik. 2016 júniusa óta azonban folyékony biopsziás vizsgálat már rendelkezésre áll egyes betegek EGFR-mutációinak tesztelésére. Mivel ezek a vizsgálatok egyszerű vérrel történnek, ez egy izgalmas előrelépés a tüdőrák megfigyelésében.
Egy Word From
A tüdőrákok molekuláris profiljának megértése rendkívül izgalmas kutatási terület, és valószínű, hogy más mutációk új kezelése hamarosan elérhető lesz.
Az ALK4-EML gén átrendeződésének egy példája arra, hogy milyen gyorsan fejlődik ez a gyógyszerterület. Ez a gén "mutáció" (valójában átrendeződés) nemrégiben 2007-ben került felfedezésre. Gyors eljárással, az Xalkori gyógyszert (crizotinib) 2011-ben hagyta jóvá az FDA általános alkalmazása céljából azoknál a betegeknél, akiknek a daganatai átrendeződnek. Jelenleg vannak klinikai vizsgálatok a második generációs kábítószerek használatának értékelésére azok számára, akik Xalkori ellenállóvá váltak.
Ha nem kissejtes tüdőrákot, különösen tüdő adenokarcinóma vagy laphámsejtes tüdőrákot diagnosztizáltak, beszéljen orvosával a genetikai vizsgálatokról. Bár a tesztelést mindenkinek ajánljuk, akiknek fejlett, nem kissejtes tüdőrákja van, egy nemrégiben készült tanulmány szerint csak az onkológusok 60 százaléka tesztel jelenleg.
Beszélhet orvosával is olyan klinikai vizsgálatokról , amelyek lehetnek Önnek. Az utóbbi időben egy tüdőrákos klinikai vizsgálati szolgáltatás is elérhetővé vált, amelyet számos tüdőrák szervezet támogatott. Ezzel az ingyenes szolgáltatással a képzett ápolói navigátor segíthet megtalálni az esetleges klinikai vizsgálatokat.
> Források:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., és R. Salgia. A tüdőrák személyre szabott kezelése: molekuláris utak, célzott terápiák és genomikus jellemzés. A kísérleti orvostudomány és a biológia előrehaladása . 2014, 799: 85-117.
Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., és B. Cho. Személyre szabott terápia a tüdő pikkelysejtes karcinóma számára. Tüdőrák . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. és D. Gandara. A nem kissejtes tüdőrák genotipizálása és genomikai profilozása: a jelenlegi és jövőbeli terápiákra gyakorolt hatások. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., és M. Socinski. Terápia személyre szabása a fejlett, nem kissejtes tüdőrákban. A légzőkészülék és a kritikus ápolás orvosi szemináriumai . 34 (6): 822-36.