Empagliflozin diabéteszes veseelégtelenség esetén

Empagliflozin az áttöréses cukorbetegek, akik vesebetegségben vártak

A diabéteszes vesebetegség kezelésére és a veseelégtelenség kockázatának csökkentésére ( dialízis vagy veseátültetés esetén ) nem minden nap olyan gyógyszerekről van szó, amelyek igazolják az olyan kifejezéseket, mint a "Szent Grál", "játékváltó", "fő áttörés " stb. Nos, valóban lehetnénk azokban a ritka pillanatokban, ahol a gyógyszer olyan eredményeket ígér, amelyek eléggé ígéretesek ahhoz, hogy igazolják ezeket a címkéket.

Van egy gyógyszer a cukorbetegség kezelésére, az úgynevezett empagliflozin (más néven a márkanév alatt is ismert, Jardiance). Annak érdekében azonban, hogy megértsük az empagliflozin potenciális szerepét a veseelégtelenség megelőzésében, feltétlenül ismerni kell egy kis hátteret.

Miért a cukorbetegség olyan káros a veséknél?

A diabetes mellitus a legtöbb fejlett országban a vesebetegség és a veseelégtelenség egyik legnagyobb oka. Prevalenciája továbbra is emelkedik, miközben ennek következményei továbbra is közegészségügyi rémálomot jelentenek. Csendes betegség, túl könnyű figyelmen kívül hagyni, amíg a beteg komplikációkat nem kezd.

A vesék nem az egyetlen olyan szervek, amelyeket ez a betegség rontott. Mivel a cukorbetegség károsítja az ereket, technikailag minden szerv tisztességes játék. Az érintett vérerek méretétől függően a cukorbetegség által kiváltott véredény-betegség hagyományosan mikrovaszkuláris (pl.

diabeteses retinopathia a szemekben, vesebetegség vagy diabéteszes nephropathia stb.) és makrovaszkuláris szövődmények (pl. szívkoszorúér-betegség, amely fokozza a szívrohamok kockázatát, cerebrovaszkuláris betegségeket az agy véreseiben, növeli a stroke kockázatát stb.).

Tekintettel a fentiekre, érthető, hogy bármikor áttörést tesznek a cukorbetegség kezelésében, a világ figyelmet fordít.

Az orvosok és a betegek jó hírt várnak a lehelettől. Az új gyógyszer csökkenti a cukorbetegséggel kapcsolatos halál kockázatát? Mi a szívroham vagy a stroke? Talán csökkentheti a diabéteszes veseelégtelenség kockázatát?

Vagy, mint gyakran előfordul , mindez egy frusztráló következtetés, amely szerint a jobb cukorbetegség-ellenőrzés nem eredményezi a betegek jobb klinikai kimenetelét? Tény, hogy vannak olyan vizsgálatok, amelyek magasabb csecsemőbetegség-elhullás / betegség kockázatáról számoltak be. Ennek a látszólagos dichotómiának köszönhetően az FDA most minden új orális diabetikus gyógyszergyártó számára megköveteli annak bizonyítását, hogy új gyógyszereik nem rontják a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatát.

Lehet, hogy az új gyógyszerek javítják a cukorbetegséget és a kapcsolódó vesebetegségeket?

Az elmúlt évtizedben a cukorbetegség kezelésére jóváhagyott gyógyszerek teljesen új kategóriái voltak. Néhány példa:

• A GLP-1 agonisták növelik a hasnyálmirigy inzulin felszabadulását
• A DPP-4 inhibitorok meghosszabbítják a GLP-1 hatását, és így közvetve ugyanazt a lépést eredményezik, mint a fentiek
• Az SGLT-2 Inhibitorok megakadályozzák a glükóz (cukor) reabszorpcióját a vesében. Ezek a kábítószerek a vita tárgyát képezik ebben a cikkben

Hogyan befolyásolja a Dd SGLT-2 inhibitorok a vese?

Az SGLT a nátrium-glükóz kotranszporteren áll.

Egyszerűen megfogalmazva, fehérje, amely kétféle anyag szállítására szolgál a vesén belül, a vizeletből a vérbe. Ezek egyike a nátrium, a másik pedig a glükóz, amely alapvetően "sodródott" a nátrium szállításán. A "2" szám a vesék vízelvezető rendszerében található, a proximális tubulusnak nevezett fehérje specifikus típusát jelenti. Van egy SGLT-1, de ez csak a szállítás egy kis hányadáért felelős.

A molekuláris biológia háttere hasznos megérteni, hogy miért folynak az endokrinológia és a nephrológia univerzuma az új gyógyszerek, az SGLT-2 gátlók felett.

Most, hogy tudjuk, mi az SGLT-2 szerepe, lehet, hogy egy kicsit könnyebb megérteni, mi történne, ha "meg akarnánk blokkolni" a fehérje hatását . A vese már nem képes felszívni a vizeletbe szűrt glükózt (ami tipikusan ez), és lényegében ezt a cukrot / glükózt egészen a WC-be üríti ki . Ami azt jelenti, hogy kevesebb vércukor marad meg a vérben, és talán jobb a cukorbetegség.

Az ebben a cikkben tárgyalt hatóanyag az úgynevezett empagliflozin (Jardiance) nevű, az FDA által jóváhagyott SGLT-2 inhibitor a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Míg az újabb cukorbetegség-gyógyszerek egy részét kíméletes marketing kíséri, ami nagyra értékeli az előnyöket, számos klinikai vizsgálat nem bizonyította a kemény klinikai eredmények (például a szívroham vagy a stroke kockázatának javulása) kockázatát a hagyományos gyógyszerekkel összehasonlítva a cukorbetegség kezelésére. A változás azonban, ha egy új gyógyszer valójában erős ígéretet mutat a szívroham, agyvérzés vagy veseelégtelenség csökkentéséről, akkor a figyelem középpontjába kerül.

A diabéteszes kórtörténeti betegség hagyományos kezelése

Sajnos az elmúlt két évtizedben nem tettünk jelentős lépéseket a diabéteszes vesebetegek kezelésének javítása terén. A kezelés jelenlegi szintje alapvetően olyan általános beavatkozásokon nyugszik, mint a vérnyomás szabályozása vagy a fehérje veszteségének csökkentése a vizeletben (ACE-inhibitorok vagy angiotenzin-receptor blokkolók használatával). Ezeket a beavatkozásokat más célokkal is kiegészíthetjük, például a vérben lévõ alkáli szintek növelésével, a jó cukorbetegség szabályozásával és a húgysavszint csökkentésével. Sok esetben azonban ezek a beavatkozások nem elégségesek ahhoz, hogy jelentős különbséget tegyenek a veseelégtelenség kialakulásának esélyei között.

Lehet, hogy Empagliflozin a cukorbeteg nephropathia csodatevése?

Okkal feltételezhető, hogy az empagliflozin megzavarhatja az elmúlt húsz év frusztráló "terápiás tehetetlenségét". Az empagliflozin először a cukorbetegség kezelési jelenetére bukott 2015 végén, amikor az úgynevezett EMPA-REG vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy jelentős hatása volt a szív- és érrendszeri halálozás, a nem szívveréses szívrohamok és a stroke csökkentésére. Az eredményeket később a New England Journal of Medicine publikálta .

Maga a tanulmány egy hatalmas próbatétel volt, amely több országban több mint 7000 diabeteses beteg bevonását jelentette 42 országban. Fontos megjegyezni, hogy a résztvevők több mint 80 százaléka már normál kezelésben részesült diabéteszes vesebetegségben (80% fölött ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor blokkolók). Szinte minden beteg magas kockázatot jelent a szív- és érrendszeri megbetegedéseknél. A vizsgálat mérete az egyik olyan tényező volt, amely a következtetéseinek hitelességét növelte.

Ezen izgalmas eredmények miatt az empagliflozin hatásainak további elemzése a vesebetegség kialakulásának és súlyosbodásának mértékére vonatkozott. Ez egy második, 2016 júniusában közzétett cikkhez vezetett, amely arra összpontosult, hogy a gyógyszer hogyan veszi a vesét. Pontosabban, az elemzés a vesefunkció rosszabbodásának mértékét (a betegeknél vs nem a gyógyszeren) figyelték meg. Ezt a kreatininszint vagy a fehérje veszteség romlásának mérésével végeztük . A végeredmények azt mutatják, hogy a diabeteses vesekárosodásban szenvedő betegek, akiknél magas a cardiovascularis betegség kockázata, és akik az empagliflozint szedik (hozzáadva a "standard ellátáshoz"), valószínűleg lassabb csökkenést mutatnak a vesefunkcióban, mint azok, akik nem. Az így szedő betegeknél jobb vércukorszint is volt, alacsonyabb vérnyomás, derékbőség, testsúly és húgysavszint.

Káros hatások és megválaszolatlan kérdések

Bármikor a kábítószert "játékváltónak" nevezik, általában jó ötlet a tudományos szkepticizmus egészséges adagját visszalépni. Talán kérdéseket tesz fel a hatásosságáról? Íme néhány olyan kérdés, amelyekre még mindig megbízható válaszra van szükség:

• Van valami igazán egyedülálló az empagliflozinról? Ugyanazokat az előnyöket látjuk-e az azonos gyógyszerosztályba tartozó egyéb gyógyszerek (SGLT-2 Inhibitorok, pl. Canagliflozin, dapagliflozin)?
• Az állítólagos előnyök valóban az alacsonyabb vérnyomás vagy súly miatt következnek be, amit az empagliflozint szedő betegeknél észleltek?
• Lehet, hogy jobb vércukorszint-szabályozás magyarázza az empagliflozin fölényét?

A fenti kérdések felvetik a túlzott ígéretek és a hype szellemét. Mi lenne, ha a jobb vércukorszintre vagy a vérnyomás-szabályozásra a már meglévő gyógyszerek és életmódbeli módosítások segítségével (úgy gondolnánk, mint a metformin + lisinopril + étrend / testmozgás) ? Vajon ugyanazt a bummokat adnánk a bucknak, talán sokkal alacsonyabb áron? Ezek és további kérdések a következő évek kutatásainak tárgyai lesznek.

Végül, vegye figyelembe az empagliflozin mellékhatásait, amelyek közül néhány a következő volt:

• Genitális fertőzések
• uroszepszist
• Bár az empagliflozin vizsgálat nem jelentette ezt, az FDA nemrégiben figyelmeztetett a "rokonok" (canagliflozin, dapagliflozin) használatából származó vesekárosodás kockázatáról,

A Take-Home üzenet a beteg számára

1. E két vizsgálat eredményei (az empagliflozin szív-, érrendszeri és vesebetegségre gyakorolt ​​hatásairól) néhány hónapon belül megjelentek, kétségtelenül nagy hatásúak, de valószínűleg jövőbeni ellenőrzésre lesz szükségük.
2. A vizsgálatok azt sugallják, hogy az empagliflozin csökkentheti a szívinfarktus, agyvérzés és a halálozás kockázatát, ha a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a normál cukorbetegség kezelésére kerül sor, és ezek nagy kockázattal járnak a szív- és érrendszeri betegségek szempontjából.
3. Az empagliflozin talán lelassíthatja a vesefunkció gyakran elkerülhetetlen csökkenését, amit a nagy kockázatú cukorbetegek látnak. Még mindig nem tudjuk teljesen, hogy ez a vércukorszint (vércukorszint) fölötti védőhatásnak köszönhető-e.
4. Ha az eredmények további kísérletek során bebizonyosodnak, először talán előfordulhat, hogy képesek vagyunk elmozdulni olyan korábbi generikus beavatkozásokon, amelyek jelenleg használatosak diabetikus vesebetegségek kezelésére (mint például a vérnyomás és a cukorszabályozás). Ez ténylegesen felajánlhatja a betegeknek valamit, ami reálisan csökkenti annak esélyét, hogy véget érhetnek a dialízisben.

Remélhetőleg ezek az új fejlemények / áttörések nem csak "kezdő szerencse" esetei, mint a múltban a diabéteszes vesebetegséggel kapcsolatos egyéb gyógyszerek esetében (a bardoxolon egy eset). Mivel a két kísérlet megjelent, csalódást keltő számú kiegyensúlyozatlan cikket láttam a laikus sajtóban, amely határos a hiperbénán. A New England Journal of Medicine kiadványában megjelent szerkesztőségi idézet (a folyóirat, ahol az eredeti tanulmányokat publikálták) megdönti az eddigiek lényegét:

... "olyan különbségek maradnak, amelyek biztatóaknak tűnnek, de mégsem" home run "a cukorbetegség kezelésében. Az elkövetkező években az ellenőrzött és összehasonlító hatékonysági vizsgálatok, amelyek az új ügynököket és az idősebb ügynököket egységesen ötvözik még egy hatékonyabb kezelési tervet határoznak meg azon emberek milliói számára, akiknek életét a 2-es típusú cukorbetegség érinti ".

> Források:

> Empagliflozin és a vesebetegség progressziója a 2-es típusú cukorbetegségben .Wanner C és munkatársai; EMPA-REG OUTCOME A nyomozók. N Engl J Med. 2016. június 14.

> Empagliflozin, cardiovascularis kimenetelek és mortalitás a 2-es típusú cukorbetegségben. Zinman B és munkatársai; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med 2015. november 26