Az Amiodarone (Cordarone, Pacerone) a leghatékonyabb, és minden bizonnyal a legfurcsább, antiarrhythmiás gyógyszer, amelyet valaha fejlesztettek ki. (Itt a szokatlan hatásosság és az amiodaron szokatlan mellékhatásainak áttekintése .) A kábítószer egyik legkülönösebb aspektusa a történelem. Ez a történelem sok mindent megmagyaráz arról, hogy a mai napig a gyógyszer szokatlanabb jellemzői közül sokan nem ismerik el sok orvos, aki ezt írja fel.
Fejlődés
Az amiodaront 1961-ben egy belga vállalat fejlesztette ki, mint az angina kezelésére szolgáló gyógyszer (mellkasi diszkomfort a koszorúér-betegséggel kapcsolatban), és hamar népszerű anti-angina gyógyszerré vált Európában és Dél-Amerikában. Azonban a gyógyszercég megválasztásával (valószínűleg azért, hogy elkerüljék a szokatlanul kemény amerikai szabályozási környezetet), az amiodaront nem szabad felszabadítani az Egyesült Államokban.
Néhány év elteltével Argentínában egy orvos, Dr. Mauricio Rosenbaum észrevette, hogy az amiodaron szívbetegségben szenvedő szívbetegségében csökkentette a szívritmuszavarokat . Nagyon széles körben alkalmazta a gyógyszert a szívritmuszavarok miatt, majd elkezdte közzétenni eredményeit, amelyek rendkívül lenyűgözőek voltak. A világ minden tájáról érkező orvosok (az Egyesült Államok kivételével) gyorsan elkezdték használni a gyógyszert mindenféle szívritmuszavar kezelésére. Az amiodaron jó hírneve elterjedt, és széles, amiodaron, a szó, egy egyedülálló antiarrhythmiás gyógyszer volt, amely majdnem mindig működött, és gyakorlatilag nem volt mellékhatása.
Mindkét állítás természetesen hamisnak bizonyult.
Felhasználás Amerikában
Az 1970-es évek elejétől kezdve az amerikai elektrofiziológusok (szívritmus szakemberek) Kanadából és Európából származó amiodaront kezdték el használni életveszélyes arrhythmiás betegeikben, akik nem reagáltak más gyógyszerekre. (Az FDA lelkiismeretes alapon szankcionálta ezt a tevékenységet.) Az amerikaiak korai szavai megerősítették azt, amit világszerte mondtak - az amiodaron nagyon biztonságos és nagyon hatékony volt.
Néhány év múlva több mint 10 000 amerikai halálos arrhythmiás betegről számoltak be amiodaront kaptak. Természetesen, mivel az amiodaront szétosztották, senki sem tudta, hogy hány beteg kapta meg a gyógyszert. Még ennél is fontosabb, mert az FDA nem volt benne semmiben sem (kivéve, ha jóváhagyta a kábítószer önkényes okok miatt történő használatát), senki sem gyűjtött információt a gyógyszer hatékonyságáról vagy biztonságáról.
Felfedezett mellékhatások
Számos amerikai orvos azonban valamivel szigorúbban vizsgálta az amiodaron hatását saját betegeire, mint a tengerentúli kollégáink. Ennek eredményeként évente vagy kétszer megváltozott az amiodaronra vonatkozó nézeteink. Az amiodaron valóban hatékonyabb volt az aritmiák elfojtására, mint bármely más gyógyszer, amit valaha láttunk (de semmiképpen sem olyan hatékony, mint amilyet reklámoztunk), de bizarr mellékhatásokat okozott, beleértve a pajzsmirigy pajzsmirigy zavarokat , a bőr elszíneződését, fenyegető tüdőtoxicitást, amit az orvosok világszerte "hiányzott". A mellékhatásokat többnyire azért nem fogadták el, mert annyira szokatlanok és váratlanok voltak, és azért, mert kezdetükben alázatosak és későn voltak.
Amikor az amiodaron mellékhatásait orvosi publikációkban kezdték leírni, az FDA vonakodott elfogadni a hatóanyagot. Azonban az FDA hamarosan kevés választása volt. Az 1980-as évek közepén az amiodaron külföldi gyártói azzal fenyegetőzöttek, hogy elvágják az amerikai ellátmányt (nem teljesen indokolatlanul, mivel több mint 5 éve ingyenes gyógyszert szállítottak több ezer amerikai embernek). Az amerikaiak egyszerű eltávolítása a kábítószerből orvosi (és így esetleg politikai) katasztrófát eredményezne. Tehát 1985-ben, éles ellentétben a modern történelem bármely más gyógyszerével, az amiodaron az FDA által jóváhagyott, szigorú, FDA által szankcionált randomizált klinikai vizsgálatok nélkül engedélyezett.
FDA jóváhagyása
A gyógyszer újonnan felfedezett és nagyon zavaró toxicitását tekintve az FDA csak az életveszélyes aritmiákra hagyta jóvá a gyógyszert, amelyre más kezelés nem volt lehetséges, és veszélyes mellékhatásokkal kapcsolatosan fekete-box figyelmeztetést igényelt. Felhívva a figyelmet arra, hogy a gyógyszer valóban hatékony volt a nem életveszélyes aritmiák esetén, az FDA sürgette a gyártókat, hogy véletlen besorolásos klinikai vizsgálatokat végezzenek annak érdekében, hogy formális jóváhagyást kapjanak olyan jelzésekhez, mint a pitvarfibrilláció , és rámutatva, hogy az ilyen kísérletek elvégzése sokat tanítana ránk az igaz incidenciával kapcsolatban a gyógyszer mellékhatásainak súlyossága. Ezeket a kísérleteket soha nem végezték el (valószínűleg azért, mert az ilyen kísérletek nagyon drágák, és ezúttal az amiodaronra vonatkozó szabadalom lejárt, megnyitva az ajtót a generikus gyártóknak, hogy elkezdhessék eladni), és az amiodaron használatának eredeti korlátozásai továbbra is fennálltak nap.
Ennek eredményeként az amiodaron pitvarfibrillációra való alkalmazása (a leggyakoribb ok, amelyet ma írnak fel) továbbra is off-label.
Alsó sor
Az amiodaron különös története magyarázatot adhat arra, hogy egyes orvosok, akik ezt a gyógyszert írják fel, nem ismerik sok mellékhatásának szélességét és finom természetét, és miért nem figyeltek megfelelően egyes betegek, akik az amiodaront szedik, vagy teljesen tájékoztatják betegeiket arról, hogy mit kell figyelni. A vényköteles gyógyszereket szedők mindenkinek tudatában kell lennie a lehetséges mellékhatásoknak, hogy segítsenek orvosuknak felismerni, hogy ezek a mellékhatások előfordulhatnak-e. Ez az általános szabály kétszeres az amiodaron esetében.
Forrás:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Az amiodaron klinikai hatékonysága antiarrhythmiás szerekként. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455, 1987.