R-EPOCH terápia a limfóma számára

Az R-EPOCH, amelyet más néven EPOCH-R-nek is neveznek, kombinált kemoterápiás rendszert alkalmaz bizonyos rosszindulatú daganatok, különösen bizonyos típusú agresszív nem-Hodgkin-limfóma kezelésére .

A gyógyszeres kezelés a következő hatóanyagokból áll:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Ha már ismeri az R-CHOP rövidítést, amely nem-Hodgkin-limfóma szokásosan alkalmazott, akkor az R-CHOCH "rázott" változatára gondolhatsz néhány fontos különbséggel.

Az R-EPOCH nemcsak az etopozid hozzáadása mellett különbözik az R-CHOP-tól, hanem a kemoterápiás szerek és dózisaik ütemezett szállításához is.

Az R-EPOCH-ban a kemoterápiákat változó koncentrációkban adják be hosszabb ideig - négy nap alatt. Ez ellentétben áll a hagyományos R-CHOP-val, ahol minden egyes ciklusnál a CHOP-ot azonnal, egy úgynevezett bolusz típusú adagolással szállítjuk.

Mi a DA-R-EPOCH?

A DA-R-EPOCH, amelyet DA-EPOCH-R-nak is neveznek, dózistartományban beállított etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel (és rituximabmal) kezelt rendszert ismertet. A kezelés ezen változatában a kemoterápiák dózisát úgy állítjuk be, hogy maximalizáljuk a hatékonyságot.

A DA-EPOCH-rendszert a Nemzeti Rákkutató Intézetben (National Cancer Institute, NCI) dolgozták ki azon hipotézis alapján, hogy a kábítószer-szelekció, gyógyszeradat-optimalizálás és a ráksejtek hatóanyag-expozíciója jobb eredményeket eredményezne, mint az agresszív nem-Hodgkin lymphoma.

Egy 96 órás folyamatos infúziós rendszert fejlesztettek ki, amely DA-EPOCH-t ad 21 naponként.

A doxorubicin, az etopozid és a ciklofoszfamid dózisának beállítását az előző ciklus legalacsonyabb számának (abszolút neutrofilszám-nadir) alapján végezzük.

Kutatás az R-EPOCH-ra a DLBCL algákra vonatkozóan

A limfómák általában két fő kategóriába sorolhatók: Hodgkin-lymphoma (HL) és nem-Hodgkin-lymphoma (NHL). A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a leggyakoribb B-sejt NHL, amely az esetek 30-35 százalékát képviseli és minden korosztályban szenvedő betegeket érinti.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a DLBCL-et négy fő kategóriába sorolja. A leggyakoribb DLBCL kategória, amelyet egyébként nem specifikáltunk, tovább lehet osztani három altípusra a származási sejten, beleértve a B-sejt-szerű (GCB), az aktivált B-sejteket (ABC) és az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBL).

Más szavakkal, a molekulaszintre nézve a DLBCL a lymphomák sokszínű csoportja, és a DLBCL különböző típusai eltérő prognózisokkal rendelkezhetnek a kezeléssel . Ezenkívül az agresszív limfóma egy kapcsolódó típusát "kettős hit" limfóma-nak nevezik. A DHL-nek van specifikus genetikai rendellenességei, amelyek befolyásolhatják az eredményeket. A DLBCL-ről szóló összes információ használata potenciálisan megváltoztathatja a kezelést, de ez jelenleg valamilyen zavarmentes terület és a folyamatban lévő kutatás témája.

Egy időben volt remény, hogy az adagolt R-EPOCH-nal végzett eredmények jobbak lennének az R-CHOP-val szemben, mint a DLBCL-ben szenvedő betegek esetében. Bár ez még mindig igaz lehet a kiválasztott alcsoportokban, úgy tűnik, hogy ez általában nem áll fenn, legalábbis a meglévő bizonyítékok alapján.

524 résztvevő vizsgálata összehasonlította az R-CHOP és a DA-R-EPOCH kezelés hatásosságát DLBCL betegek, különösen a GCB és az ABC altípusok kezelésében. A résztvevőket R- CHOP-ot vagy DA-EPOCH-R-t kapták, és körülbelül öt éves medián követés mellett a túlélési eredmények hasonlóak voltak a csoportok között. A DA-EPOCH fokozott toxicitást mutatott, de ez a nagyobb dózisintenzitás alapján várható.

A kutatók azonban rögtön rámutattak arra, hogy több elemzésre van szükség ahhoz, hogy meghatározzuk a különböző kezelések hatását a DLBCL-ben szenvedő betegek egyes alcsoportjaira.

DLBCL magas Ki-67 expresszióval

A Ki-67 olyan marker, amelyet különböző rákokban alkalmaznak proliferációs indexként - vagyis a sejtek szaporodásának markereként. A magas proliferációjú tumorok várhatóan magas a Ki-67 expressziója.

Az EPOCH-rendszert részben úgy alakították ki, hogy a hatóanyag-expozíció kiterjesztése jobb bolusellenes hatást eredményezhet, mint a bolus-kezelés, mint például a CHOP.

Egy korábbi vizsgálatban megállapították, hogy a magas Ki-67 expressziójú DLBCL-betegek korlátozott túlélési előnyökkel rendelkeztek az R-CHOP terápiában. Ezért Huang és kollégáinak tanulmánya arra törekedett, hogy megvizsgálja, hogy az R-EPOCH magasabb-e az R-CHOP-val szemben a magas Ki-67 expressziójú kezeletlen DLBCL betegeknél.

Huang és munkatársai az R-EPOCH-t elsődleges kezelésként adták be a magas Ki-67 expressziójú DLBCL-ben szenvedő betegeknél, és összehasonlították az alcsoport R-EPOCH és R-CHOP terápiás hatékonyságát párhuzamos páros kontrollokkal. Eredményeik azt mutatták, hogy az R-EPOCH-kezeléssel kezelt betegek jobb túlélést mutattak, mint az R-CHOP kezelésben részesülő betegek, és további prospektív vizsgálatokra szólítottak fel a megállapítások megerősítésére és az esetleges prognosztikai biomarkerek azonosítására R-EPOCH-kezeléssel .

Double Hit Lymphoma

A kettős hit lymphomák vagy a DHL-ek a DLBCL esetek 5-10% -át teszik ki, és a többség a BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) géneket expresszálhatja. A BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) vagy a BCL-2 és a BCL-6 expresszióját egy kis részhalmaz a BCL-6 (BCL-6 + / MYC +).

A DHL-ben szenvedő betegek gyakran rossz prognosztikai jellemzőkkel, magas IPI pontszámmal és a csontvelő vagy a központi idegrendszer bevonásával járnak. A DHL-ek optimális kezelése nem ismert; azonban az R-CHOP-szerű regisztrációs betegek rossz prognózissal rendelkeztek, átlagosan 12 hónapnál rövidebb túléléssel.

Retrospektív áttekintésben az általános progressziómentes túlélés intenzívebb kezelésekkel javult, beleértve a DA-EPOCH-R-ot az R-CHOP-hoz képest. A DA-EPOCH-R-kezelés szignifikánsan nagyobb teljes remissziót eredményezett, mint a többi intenzív adagolási rend.

Primer mediastinalis lymphoma (PMBL)

A PMBL egy másik DLBCL altípus, amely 10% DLBCL esetet képvisel. Klinikailag és biológiailag összefüggésben áll a csomós szklerotizáló Hodgkin-lymphomával, amely szintén a thymus B-sejtekből származik.

A PMBL agresszív és mediastinalis anyaggá fejlődik. A legtöbb betegnek van mutációja a BCL-6 génben. A standard immunhomoterápia nem hatékony, és a legtöbb betegnek mediastinális sugárzás szükséges, ami késői káros hatásokhoz vezethet. Ez egy viszonylag ritka limfóma, nem sok klinikai vizsgálati adat; azonban a múltban visszamenő adatok (retrospektív vizsgálatok) arra utalnak, hogy az intenzívebb kemoterápiás kezelések hatásosabbnak tűnnek, mint az R-CHOP.

Retrospektív elemzésben az R-CHOP kudarcának aránya 21 százalék volt, ami arra utal, hogy kezelésre van szükség.

A DA-EPOCH-R olyan infúziós stratégiákat alkalmaz, amelyekben a etopozid, a doxorubicin és a ciklofoszfamid hatóanyagának dózisait a legnagyobb hatékonysággal állítják be. A NIAI kutatók által a DA-EPOCH-R-vel végzett egykaros vizsgálat eredményeit, amelyek legfeljebb 14 évig tartó 51 beteget követtek, a New England Journal of Medicine című, .

Ebben a vizsgálatban ötvenegy kezeletlen primer mediastinalis B-sejtes lymphomában szenvedő beteget vontak be. Mindegyik két beteg teljes remissziót ért el DA-EPOCH-R terápiával, és a teljes remissziójú betegek egyike sem fordult elő visszatérő lymphomának. A két beteg, akik nem teljes remissziót kaptak, sugárzást kaptak, és a daganatok nem ismétlődtek meg. Nem volt bizonyíték arra, hogy később fejlődnének más betegségek, vagy a kardiális toxikus hatások lennének.

A PMBL-vel rendelkezõ felnõttek több intézményes elemzésével összehasonlították az általános regresszióval kezelt páciensek túlélését (132 beteg 11 befogadó központból, 56 R-CHOP és 76 DA-R-EPOCH). Míg a teljes remisszió arány magasabb volt a DA-R-EPOCH-vel (84% vs. 70%), ezek a betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalták a kezeléssel kapcsolatos toxikus hatásokat. Két év alatt az R-CHOP betegek 89 százaléka és a DA-R-EPOCH betegek 91 százaléka élt.

R-EPOCH Burkitt-limfómához HIV / HIV nélkül

Burkitt lymphoma gyakoribb az egyenlítői Afrikában, mint a nyugati országokban. A Burkitt olyan betegség, amely gyakran fordul elő immunrendszerű AIDS-betegeknél. A Burkitt-limfóma gyógymódja a nyugati országokban 90 százalékkal közelít a gyermekekhez, míg Afrikában a gyermekek 30-50 százaléka gyógyul meg, mert nem képes biztonságos kezelésre a nagy dózisú kezelést.

Wilson és munkatársai a Nemzeti Rákkutató Intézetben (NCI) végzett kísérletet, és megjelentek a New England Journal of Medicine-ban. A kísérlet az EPOCH-R két változatát vonta maga után, amelyek a kábítószer-koncentrációk hosszabb expozícióját jelentették, ahelyett, hogy a gyógyszerek nagyobb koncentrációkra való expozíciója nagyobb volt.

Korábban nem kezelt Burkitt-limfómában harminc beteg vett részt a kísérletben. A betegek HIV-státuszuktól függően a két EPOCH-R variáns egyikét kapták. Tizenkilenc HIV-negatív páciens kapott dózissal korrigált (DA) -EPOCH-R-t, míg 11 HIV-pozitív páciens SC-EPOCH-RR-t kaptak, amely az EPOCH-R rövid hatóanyag (SC) variánsa, amely két dózisú rituximabot és alacsonyabb kezelési intenzitással rendelkezik, mint a DA-EPOCH-R.

A dózisszintek beállítását úgy végezzük, hogy megpróbáljuk biztosítani az optimális mennyiségű gyógyszert a személy kemoterápiás toleranciájára alapozva. A vizsgálat fő tünetei a láz és a neutropenia (alacsony fehérvérsejtszám); kezeléssel kapcsolatos halálesetek nem fordultak elő. A 86 és 73 hónapos medián követési idő mellett a teljes túlélési arány 100% és 90%, a DA-EPOCH-R és SC-EPOCH-RR volt.

Ezen eredmények alapján felnőtt és gyermek Burkitt-limfóma betegek EPOCH-R terápiájának hatékonyságát igazoló kísérleteket indítottak.

Egy Word From

A dózissal korrigált EPOCH-rendszert az Országos Rákkutató Intézetben dolgozták ki, azon a hipotézis alapján, hogy a rákos sejtekben felmerülő gyógyszerkiválasztás, szállítás és expozíció optimalizálása jobb eredményeket eredményez, mint az agresszív nem-Hodgkin-lymphomában szenvedő betegeknél.

Míg kezdetben reménykedtünk abban, hogy az R-EPOCH jobb eredményeket ér el, mint az R-CHOP általában a DLBCL-ben szenvedő betegeknél, most arra a lehetőségre összpontosítanak, hogy ez a rendszer javíthatja a DLBCL és más rosszindulatú betegek különböző szelektív alcsoportjainak kimenetelét. Ha beleesnek ezekbe a részalapokba, beszélje meg orvosával az opciót.

> Források:

> Curry MA, Liewer S. Informális kezelés választása az agresszív nem-Hodgkin-limfóma esetében: az R-CHOP-kezelés az EPOCH-R ellen. J Hematol Oncol Pharm . 2016-ra 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M. et al. Alacsony intenzitású terápia a felnőtt Burkitt lymphomában. N Engl J Med. 2013, 369 (20): 1915-25.

Wilson HW et al. Az R-CHOP és a DA-EPOCH-R véletlen besorolásos vizsgálata és a kezeletlen diffúz nagy B-sejtes limfóma molekuláris analízise: CALGB / Alliance 50303. 2016. december 4.; 469. szóbeli kivonat: ASH 58. éves találkozó és kiállítás, San Diego, CA.