A Gazyva (Obinutuzumab) egy olyan gyógyszer, amely hasonló a Rituxanhoz (rituximab), és amelyet különböző típusú vérrákok vizsgálnak, beleértve a nem Hodgkin-limfóma (NHL) több klinikai vizsgálatát. A Rituxanhoz hasonlóan a Gazyvát kemoterápiával kombinálva bizonyos vérrák kezelésére használják. A Genentech és a Roche gyógyszerészei megjegyzik, hogy több folyamatban lévő tanulmány vizsgálja az obinutuzumab és a rituximab összehasonlítását indolens nem-Hodgkin limfómában és a diffúz nagy B-sejtes lymphomában.
A Gazyva jelenleg FDA-nak van jóváhagyva bizonyos follicularis lymphomában szenvedő betegeknél, ráadásul a krónikus limfocitikus leukémiában vagy a CLL-ben kialakult alkalmazása. A CLL esetében a Gazyvát klorambucillal kombinálják; a follikuláris limfóma esetében a Gazyvát kombinálják a bendamustinnal.
A follicularis lymphomáról
Bár nem a leggyakoribb limfóma, a follikuláris limfóma a leggyakrabban diagnosztizált lymphoma típusok közé tartozik. A limfóma két alapvető kategóriája a Hodgkin és nem Hodgkin limfóma. A follicularis lymphoma nem-Hodgkin típusú és a leggyakoribb az indolens, vagy lassan növekvő nem-Hodgkin-limfómák (NHL).
Bár lassan növekszik, még gyógyíthatatlan rák marad, amelyet nehezebb kezelni minden egyes alkalommal, amikor visszajön. A follikuláris limfóma körülbelül egy ötödik NHL-esetet jelent az Egyesült Államokban, ahol a becslések szerint több mint 14 000 új esetet diagnosztizálnak 2015-ben.
Mivel a betegek többsége sikeresen megtartja a rosszindulatú daganatot, az új kezelések különösen örülnek.
Gazyva a follicularis lymphomához
"A follikuláris limfómában szenvedő emberek, akiknek a betegsége visszatér vagy súlyosbodik a Rituxan-tartalmú kezeléssel szemben, több választási lehetőségre van szükség, mivel a betegség nehezebbé válik minden egyes kezeléskor" - mondta Sandra Horning, a gyógyszerészeti vezető és a Global Product vezetője Fejlődés.
"A Gazyva plus bendamustine egy új kezelési lehetőséget kínál, amely a visszaesés után használható fel, hogy jelentősen csökkentse a progresszió vagy a halál kockázatát."
A Gazyva FDA jóváhagyása a III. Fázisú GADOLIN vizsgálat eredményei alapján készült, amelyek azt mutatták, hogy azoknál a follikuláris limfómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a korábbi Rituxan-alapú terápia során vagy a hat hónapon belül előrehaladt, a Gazyva plus bendamustine és a Gazyva csak 52 a betegség romlásának vagy halálozásának százalékos csökkenése (progressziómentes túlélés, PFS), összehasonlítva a bendamustin önmagában.
Hogyan működik Gazyva
Gazyva, mint a Rituxan, monoklonális antitest. Vagyis ez egy speciális típusú, a tudósok által gyártott és a gyártók által gyártott ellenanyag. A végterméket zacskóban lógatják folyadékként és intravénás infúzió formájában adják.
A Rituxanhoz hasonlóan Gazyva a CD20 antigént célozza meg. A CD20 antigén olyan, mint egy azonosítási címke - ez egy fehérjék komplex, amely bizonyos sejtek felületén jelen van, beleértve a fehérvérsejteket, mint B-limfocitákat vagy B-sejteket. Az éretlen B-sejtek, amelyeket előzetesen B-sejteknek neveznek , szintén rendelkeznek ezzel a CD20 antigénnel.
Amikor az obinutuzumab kötődik a CD20-hoz, ez a B-sejtek halálához és kilökődéséhez vezet. Más immunsejtek toborzásával végezheti el a munkát, közvetlenül aktiválva a halálos jeleket és / vagy aktiválhatja a komplement kaszkádot - az immunrendszer számos olyan kémiai reakcióját, amely a keresést és a pusztítást jelenti.
Hogyan különbözik Gazyva Rituxannal? Nos, a kábítószer-készítő szerint a Gazyva-nak nagyobb a képessége arra, hogy közvetlen sejtvesztést - valami úgynevezett antitestfüggő sejtes citotoxicitást (ADCC) - indít el, és nagyobb aktivitást vált ki, amikor újból felveszik a szervezet immunrendszerét B-sejteket a rituximabhoz képest. Tény, hogy a preklinikai vizsgálatokban a Gazyva az ADCC 35-szeresére emelkedett a Rituxanhoz képest. A Gazyva preklinikai vizsgálatokban is aktiválta a B-sejtekben halálos jeleket.
Mellékhatások
A Gazyva biztonságosságát 392, indolens NHL-ben szenvedő betegen értékelték, akiknek 81% -a volt follicularis lymphoma.
Follicularis lymphomában szenvedő betegeknél a leggyakrabban észlelt mellékhatások összhangban álltak a teljes populációval, akiknek indolens NHL volt.
A Gazyva leggyakoribb mellékhatásai az infúziós reakciók, alacsony fehérvérsejtszám, hányinger, fáradtság, köhögés, hasmenés, székrekedés, láz, alacsony thrombocytaszám, hányás, felső légúti fertőzés, csökkent étvágy, ízületi vagy izomfájdalom, alacsony vörösvérsejtszám, általános gyengeség és húgyúti fertőzés.
Ritka, de életveszélyes mellékhatásokat jelentenek az orvosok felírási információiban, néha "boxos figyelmeztetés" formájában. Gazyva esetében ez a boxos figyelmeztetés két vírusfertőzésre vonatkozó információt tartalmaz: Hepatitis B vírus (HBV) újraaktiválódása egyes esetekben súlyos májkárosodást és halált okoz; és JC vírusfertőzés Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML), amely halált okozott.
A Gazyva teljes follicularis lymphoma biztonságossági és hatékonysági profilját illetően olvassa el a Gazyva előírásait.
Forrás:
1. Gazyva előírási adatok.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S. et al. A CD20 antitestterápia hatékonyságának növelése egy új, II típusú anti-CD20 antitest kialakításával, fokozott közvetlen és immunhatásos sejt által közvetített B-sejt citotoxicitással. Vér . 2010 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. A GA101 típusú II típusú CD20 ellenanyag (obinutuzumab) preklinikai aktivitása a rituximabhoz és ofatumumabbal összehasonlítva in vitro és xenograft modellekben. Mol Cancer Ther . 2013 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W et al. A CD20-at célzó monoklonális antitestek epitóp interakciói és azok összefüggései a funkcionális tulajdonságokkal. mAb-k . 2013-ig; 5 (1): 22-33.