A PKD genetikája, tünetei és diagnózisa
A policisztás vesebetegség vagy a PKD a vesebetegség specifikus genetikai formája. Amint a kifejezés azt sugallja, a "poli" -cisztikus több cisztát (zárt, üres zsákot, néha folyadékkal töltött) jelenlétére utal a vesében. A vese ciszták általában nem ritka találatok, de a ciszták diagnózisa a vesében nem feltétlenül PKD.
A PKD valójában csak az egyik oka annak, hogy egy személy cisztákat tud kialakítani a vesében.
Ez a specifikus genetikai örökség és a PKD folyamata teszi nagyon egyedi entitássá. Ez nem jóindulatú betegség, és a betegek nagy hányada látta, hogy a vesék hanyatlásnak vannak kitéve, ami dialízist vagy veseátültetést igényel.
Egyéb típusú ciszták
A másik típusú vese ciszták (amelyek nem PKD-vel kapcsolatos ciszták) a következők:
- Egyszerű jóindulatú ciszták, amelyek általában az öregedési folyamat jóindulatú eredményei. Az 50-70 évesek és az összes 70 évesnél idősebb személy 22,1 százaléka közel 12 százalékának legalább egy cisztaja van a vesében.
- Malignus (amikor a ciszták reprezentatívak lehetnek a rákban a vesékben, néha komplex cisztáknak).
- Megszerzett, mint krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél.
Ezért, miután a cisztákat vesékben észlelték, a következő lépés annak megkülönböztetése, hogy jóindulatú korral kapcsolatos megállapítás, PKD vagy valami más.
Genetika
A PKD egy viszonylag gyakori genetikai rendellenesség, amely közel 1 emberből 500 embert érint, és továbbra is a veseelégtelenség egyik vezető oka .
A betegség általában az egyik szülőből származik (az esetek 90% -a), vagy ritkábban fejlődik a "de-novo" (spontán mutáció).
A PKD genetikájának megértése elengedhetetlen a betegség tüneteinek és természetének megértéséhez. A szülő-gyermek öröklés módja különbséget tesz a kétféle PKD között.
Az autoszomális domináns PKD (AD-PKD) a leggyakoribb örökletes forma, és a PKD esetek 90% -a ilyen. A tünetek általában később fordulnak elő 30-40 éves életkorban, bár a gyermekkori megjelenés nem ismeretlen.
A kóros gének lehetnek az úgynevezett PKD1, PKD2 vagy PKD3 gének. Ezek közül a gének közül melyik van a mutációval, és milyen típusú mutáció hatalmas hatást gyakorolhat a PKD várható kimenetelére. Például a 16. kromoszómán elhelyezkedő PKD1 gén a leggyakoribb mutációs hely, amely az ADPKD-esetek 85 százaléka. A génben fellépő hibák (mint más mutációk esetében is) a vese hámsejtjeinek növekedését és a későbbi cisztaképződést eredményezik.
Az autoszomális recesszív PKD (AR-PKD) sokkal ritkább és korai lehet, még akkor is, ha a baba a terhesség alatt fejlődik. Ennek egyik oka, hogy az ilyen típusú PKD ritkán fordul elő, mert az érintett betegek általában nem élnek elég hosszú ideig ahhoz, hogy a gyermeküket átjussák és átadják a mutációt.
Ismét összefoglalva, a PKD esetek 90% -a öröklődik, és az öröklött típusok 90% -a autoszomális domináns. Ezért a PKD-ben szenvedő betegek leggyakrabban autoszomális domináns PKD (AD-PKD).
Súlyosság és mutáció helye
A mutáció helyszíne hatással lesz a betegségre.
A PKD2 mutációval a ciszták sokkal később alakulnak ki, és a veseelégtelenség általában csak a 70-es évek közepéig jelentkezik. Ez ellentétes a PKD1 gén mutációival, ahol a páciensek az 50-es évek közepén kialakulhatnak veseelégtelenség.
A PKD2 mutációval rendelkező betegek gyakran nem ismerik a PKD családtörténetét sem. Ebben az esetben mindig lehetetlen, hogy a mutációt hordozó őse elpusztult, mielőtt a betegség súlyos volt ahhoz, hogy tüneteket okozzon vagy dialízist igényelhessen.
Tünetek
Számos tünet látható a PKD-ben. A gyakori példák a következők:
- Fájdalmas fájdalom a vesék megnagyobbodása miatt
- Húgyúti fertőzések
- Vese kövek (a ciszták lassú vizeletáramlása miatt)
- A ciszták más szervekben, például a májban és a hasnyálmirigyben is jelen lehetnek
- A betegek általában magas vérnyomást kapnak, mivel a vesék szerepet játszanak a vérnyomás szabályozásában
Diagnózis
Bár a PKD mutációi általában születéskor jelen vannak, a veseciszták esetleg nem válnak nyilvánvalóvá. Ezek a ciszták az első néhány évtized alatt jelentős mennyiségű folyadékkal töltött zsákokká fejlődnek, amikor is 30 évesen elkezdhetik tüneteket vagy jeleket okozni. Mindazonáltal a vesebetegség előrehaladása a kudarctól eltarthat évtizedekig ettől kezdve.
A PKD családtörténeti ismereteinek többsége PKD-vel diagnosztizált alacsony küszöbértékkel rendelkezik, hiszen mind a betegek, mind az orvosok tisztában vannak a betegség erõs családi jellegével. Azokban az esetekben, amikor a családtörténet esetleg nem ismert, vagy látszólag "normális", a diagnózis nagyobb kihívást jelent és szükség van egy nephrológus értékelésére. Ebben az esetben az érintett szülõ meghalt volna, mielõtt a betegségnek valaha volt esélye a végstádiumú vesebetegség kialakulásának. Végül, ha ez a "spontán mutáció", akkor egyik szülőben sem lehet PKD.
A PKD kezdeti diagnózisát olyan képalkotó vizsgálatokkal végezték, mint az ultrahang vagy a CT. Azonban, csak azért, mert valaki több cisztát tartalmaz a vesékben, nem feltétlenül jelenti azt, hogy van PKD. Ez csak egy túl sok egyszerű ciszta, vagy más lehetőség, mint a medulláris cisztás vesebetegség (nem ugyanaz, mint a PKD).
Ha a diagnózis kétségei vannak, a genetikai vizsgálat megerősítheti vagy megcáfolhatja a diagnózist. A genetikai tesztek általában drágák, és leginkább akkor használják, ha a diagnózis kétértelmű.
Betegség tanfolyam
Meddig tartanak azok a betegek, akiknél a PKD veseelégtelenség kialakulásához vezetett? Ez talán az első számú kérdés, amelyet az újonnan diagnosztizált PKD-k kapnak. A legrosszabb esetekben, amikor a betegek a veseelégtelenség elhárítását, dialízist vagy átültetést igénylik, a vesefunkció (GFR) évente körülbelül 5 ponttal csökkenhet. Ezért valaki, aki 50-nél kevesebb GFR-vel indul, kilenc éven át öt GFR értéket kaphat, amely idő alatt dialízist vagy transzplantációt biztosan megkövetelhet.
Ne feledje, hogy nem minden PKD-vel rendelkező beteg szükségszerűen lemond a veseelégtelenségről. Amit még mindig hangsúlyozni kell, hogy nem minden PKD-vel rendelkező ember szükségszerűen halad előre ahhoz a pontig, ahol dialízisre van szükségük. A PKD2 génmutációval rendelkező betegek nyilvánvalóan nagyobb esélyt kapnak a teljes veseelégtelenség elkerülésére. Ezért egészében a PKD esetek kevesebb mint felét diagnosztizálják a beteg életében, mivel a betegség klinikailag csendes lehet.
> Források:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J. et al. Ultrahangos vesekárosodás előfordulási felmérés: az örökletes veseműködési megbetegedések specifitási adatai. J J Kidney Dis. 1993 dec .; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség természetes története: 30 éves tapasztalat egyetlen központból. QJM: International Journal of Medicine , 106. kötet, 7. kiadás, 2013. július 1., 639-646. Oldal
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autoszóm domináns policisztás vesebetegség. Lancet, 2007. április 14., 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. A policisztás vesebetegség újraértékelése: A populációalapú vizsgálat. QJM: International Journal of Medicine , 79. kötet, 3. kiadás, 1991. június 1., 477-485. Oldal
> Egyesült Államok Vese Adatrendszer. 2016 USRDS éves adatjelentés: Vesebetegség epidemiológiája az Egyesült Államokban. Országos Egészségügyi Intézmények, Országos Diabétesz Intézet, Emésztési és Vesebetegségek, Bethesda, MD, 2016.