A mitokondriumok olyan lenyűgöző kis orgonák, amelyek szinte minden testünk sejtjén élnek. A sejt más részeitől eltérően a mitokondriumok szinte egy sejtjei. Valójában szinte teljesen különálló szervezetek, genetikai anyaggal, amely teljesen más a test többi részétől. Például általánosan elfogadjuk, hogy a genetikai anyagunk felét öröklik édesanyánk és az apánk apja.
Ez nem teljesen igaz. A mitokondriális DNS különbözik, és szinte teljesen az anyától származik.
Sok tudós úgy véli, hogy a mitokondriumok egy hosszú szimbiotikus kapcsolat példája, amelyben a baktériumok régóta egyesültek a sejtjeinkkel, hogy mind a sejtek, mind a baktériumok egymástól függőek legyenek. Mitokondriumokra van szükség ahhoz, hogy feldolgozzuk a sejtek túléléséhez szükséges energia nagy részét. Az oxigén, amelyet belélegezzünk, olyan folyamatot táplál, amely lehetetlen lenne a kis organelle nélkül.
Ahogyan a mitokondriumok is érdekesek, ők hajlamosak a károsodásra, mint bármely testünk más része. A mitokondriális DNS-ben örökölt mutációk számos különböző tünethez vezethetnek. Ez olyan szindrómákhoz vezethet, amelyekről úgy gondolják, hogy szokatlanok és rendkívül ritkák, de most már sokkal gyakoribbak, mint korábban gondolták. Északkelet-Anglia egyik csoportja 15,200 embernek vallott előfordulást.
Egy nagyobb szám, körülbelül 200 beteg közül egynél, volt mutációja, de a mutációk nem voltak tünetek.
Az idegrendszer nagymértékben támaszkodik az oxigénre annak érdekében, hogy elvégezze a munkáját, és ez azt jelenti, hogy az idegsejteknek szükségük van a mitokondriumok működésére. Amikor a mitokondriumok meghibásodnak, az idegrendszer gyakran először szenved.
A mitokondriális betegség tünetei
A mitokondriális betegség által okozott leggyakoribb tünet egy myopathia, azaz izomfájdalom.
Egyéb lehetséges tünetek közé tartozik a látásproblémák, gondolkodási problémák vagy a tünetek kombinációja. A tünetek gyakran összezsugorodnak, és egy sor különböző szindrómát képeznek.
Krónikus Progresszív Külső Ophthalmoplegia (CPEO) - a CPEO-ban a szem izmainak lassan megbénulnak. Ez általában akkor következik be, amikor az emberek a harmincas éveikben vannak, de bármelyik korban előfordulhatnak. A kettős látás viszonylag ritka, de más vizuális problémákat orvosi vizsgálat is fedezhet fel. Bizonyos formák, különösen ha a családokban találhatók, hallási problémák, beszéd vagy nyelési nehézségek, neuropátiák vagy depresszió társulnak.
Kearns-Sayre-szindróma - A Kearns-Sayre-szindróma szinte ugyanaz, mint a CPEO, de néhány extra probléma és egy korai életkor. A problémák általában akkor kezdődnek, amikor az emberek 20 év alattiak. Egyéb problémák közé tartozik a pigmentáris retinopátia, a cerebelláris ataxia , a szívproblémák és az intellektuális hiány. A Kearns-Sayre-szindróma agresszívebb, mint a CPEO, és az élet negyedik évtizedében halálhoz vezethet.
Leber Hereditary Optic Neuropathia (LHON) - Az LHON a látásvesztés örökletes formája, amely a fiatal férfiak vakságát okozza.
Leigh-szindróma - Más néven subacute necrotizing encephalomyelopathia, a Leigh-szindróma általában nagyon fiatal gyermekeknél fordul elő. a betegség ataxia, rohamok , gyengeség, fejlődési késleltetés, dystonia és így tovább. Az agy mágneses rezonancia leképezése (MRI) abnormális jelet mutat a bazális ganglionokban. A betegség hónapok óta rendszerint halálos kimenetelű.
Mitokondriális encephalopathia tejsavas acidózissal és strokeszerű epizódokkal (MELAS) - A MELAS a mitokondriális rendellenességek egyik leggyakoribb típusa. Az anyától örökölt. A betegség a stroke-okhoz hasonló epizódokat okoz, amelyek gyengeséget vagy látásvesztést okozhatnak. Egyéb tünetek közé tartozik a görcsrohamok, a migrén, a hányás, a halláskárosodás, az izomgyengeség és az alacsony termetűek. A rendellenesség általában gyermekkorban kezdődik, és elkezdődik a demencia. A vérben megemelkedett tejsavszint, valamint az izom mikroszkóp alatt jellemző "rongyos vörösrost" megjelenése diagnosztizálható.
Myoclonus epilepszia rongyos vörös szálakkal (MERRF) - A Myoclonus egy nagyon gyors izomtörés , hasonlóan ahhoz, amit sokan éppen elaludtunk. A MERRF-ben lévő myoklonus gyakoribb, és görcsrohamok, ataxia és izomgyengeség követ. Süketség, látászavarok, perifériás neuropátia és demencia is előfordulhat.
Anyai örökléssel járó süketség és cukorbetegség (MIDD) - Ez a mitokondriális rendellenesség általában a 30 és 40 év közötti embereket érinti. A halláskárosodás és a cukorbetegség mellett a MIDD-ben szenvedő emberek látásvesztést, izomgyengeséget, szívproblémákat, vesebetegségeket, gasztrointesztinális betegségeket és alacsony státuszt is kaphatnak.
Mitokondriális neurogasztro-intestinalis encephalopathia (MNGIE) - Ez a bél súlyos ingerlékenységét okozza, ami abdominális szorongáshoz és székrekedéshez vezethet. A szemmozgással kapcsolatos problémák is gyakoriak, ugyanúgy, mint a neuropátiák és a fehér anyag változások az agyban. A rendellenesség a gyermekkortól az ötvenes évekig terjed, de a leggyakoribb a gyermekek körében.
Neuropátia, ataxia és retinitis pigmentosa (NARP) - A perifériás idegproblémák és zavartság mellett a NARP fejlodési késleltetést, epilepsziát, gyengeséget és demenciát okozhat.
Egyéb mitokondriális rendellenességek közé tartozik a Pearson-szindróma (sideroblastikus anémia és hasnyálmirigy-diszfunkció), Barth-szindróma (X-kötésű cardiomyopathia, mitokondriális myopathia és ciklusos neutropenia), növekedési retardáció, aminoszaurézia, cholestasis, vasterhelés, tejsavas acidózis és korai halál (GRACILE ).
Mitokondriális betegségek diagnosztizálása
Mivel a mitokondriális betegség zavaró tüneteket okozhat, ezek a rendellenességek még a képzett orvosok számára sem ismerhetők fel. Abban a szokatlan helyzetben, ahol minden tünet egy adott rendellenességnek klasszikusnak tűnik, genetikai vizsgálatot lehet végezni a diagnózis megerősítéséhez. Ellenkező esetben más vizsgálatokra is szükség lehet.
A mitokondriumok felelősek az aerob anyagcsereért, amit a legtöbb ember nap mint nap használ a mozgás érdekében. Amikor az aerob anyagcsere kimerül, mint az intenzív testmozgásnál, a szervezetnek van egy tartalék rendszere, amely a tejsav felépülését eredményezi. Ez az az anyag, amely izmainkat égeti, és elégetjük, ha túl hosszú ideig húzzuk meg őket. Mivel a mitokondriális betegségben szenvedő betegek kevésbé képesek aerob anyagcseréjük alkalmazására, a tejsav felhalmozódik, és ez mérhető, és azt jelzi, hogy valami rossz a mitokondriumokkal. Más dolgok azonban növelhetik a laktátot is. Például a cerebrospinális folyadék tejsavja görcsroham vagy stroke után emelkedhet. Továbbá a mitokondriális betegségek bizonyos fajtái, például a Leigh-szindróma gyakran laktátszinteket mutatnak, amelyek normális határokon belül vannak.
Az alapértékelés magában foglalhatja a laktát szintjét a plazmában és a cerebrospinális folyadékban. Az elektrokardiogramok aritmiákra is képesek, amelyek végzetesek lehetnek. A mágneses rezonancia kép (MRI) fehér anyagváltozásokat kereshet . Az elektromiográfiát használhatjuk az izomzavarok kivizsgálására. Ha görcsökre van szükség, elektroencefalográfiát rendelhetünk. A tünetektől függően ajánlott az audiológia vagy a szemészeti vizsgálat is.
Az izombiopszia a mitokondriális rendellenességek diagnosztizálásának egyik legmegbízhatóbb módja. A legtöbb mitokondriális betegség myopathiával jár, néha még akkor is, ha nincs olyan nyilvánvaló tünet, mint az izomfájdalom vagy gyengeség.
Kezelés mitokondriális betegségekben
Jelenleg nincs garantált kezelés a mitokondriális rendellenességeknél. A hangsúly a tünetek kezelése során merül fel. Azonban a jó diagnózis elősegítheti a jövőbeni fejlődést, és örökletes betegség esetén hatással lehet a családtervezésre.
összefoglalás
Röviden, mitokondriális betegséget kell gyanítani, ha olyan tünetek társulnak, amelyekben az izom szíve, agya vagy a szeme van. Bár az anyai örökség is sugallja, a mitokondriális betegség a nukleáris DNS mutációi miatt is előfordulhat, sőt közös is, a mag és a mitokondriumok genetikai anyaga közötti kölcsönhatásoknak köszönhetően. Továbbá egyes betegségek sporadikusak, vagyis először fordulnak elő, anélkül, hogy örököltek volna. A mitokondriális betegségek még mindig viszonylag ritkák, és a legjobban a szakorvos kezeli ezt a klasszikus neurológiai megbetegedést.
források
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM és mtsai. X-kapcsolt cardioskeletal myopathia és neutropenia (Barth-szindróma): frissítés. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. A kórokozó mitokondriális DNS mutációk epidemiológiája. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiológia és mitokondriális rendellenességek kezelése. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitokondriális rendellenességek: etiológiák, modellrendszerek és jelölt terápiák. 2013. június 4..
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Új mitokondriális betegség, amely a mitokondriális DNS heteroplazmához kapcsolódik. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. A mitokondriális légúti lánc betegségének bemutatása és klinikai vizsgálata. 51 beteg vizsgálata. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. A 3243A> G mitokondriális pontmutációval összefüggő anyai örökletes cukorbetegség és süketség (MIDD) klinikai jellemzői, diagnózisa és kezelése. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, et al. A GRACILE-szindrómát, a vas-túlterhelés okozta letális metabolikus rendellenességet a BCS1L pontmutáció okozza. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF és mtsai. Vizuális funkciók értékelése a krónikus progresszív külső szemészeti betegségekben. Eye (Lond) 2006; 20: 564.