A hormonális terápiák gyakran az első lépés a metasztatikus emlőrák kezelésében, legalább azok számára, akiknél ösztrogén receptor pozitív tumorok vannak. A gyógyszerek kiválasztása attól függ, hogy Ön premenopauzális vagy posztmenopauzás, valamint ha a rákos megbetegedés akkor jelentkezett, amikor ilyen gyógyszereket alkalmaztál. (Ha a rákos megbetegedések egy másik gyógyszert szednek, azt gondolják, hogy a rák valószínűleg ellenáll a gyógyszernek.)
Az ösztrogén szerepe
Az ösztrogénreceptor-pozitív emlődaganatok esetében az ösztrogén úgy működik, mint az üzemanyag, kötődik a rákos sejtek felszínén található ösztrogénreceptorokhoz és stimulálja a rák növekedését és proliferációját. Az ösztrogén ilyen hatása a rákos sejtekre néhány különböző módon korlátozható; az ösztrogén mennyiségének csökkentésében vagy az ösztrogén receptorok blokkolásával, így az ösztrogén nem képes stimulálni a sejtek növekedését. A kemoterápiás szerekkel szemben, amelyek közvetlenül közvetlenül rákos sejteket öltenek (egyszerűen), a hormonális terápiák lényegében "éhezik" az ösztrogén rákos sejtjeit.
A menopauza előtt a petefészke az ösztrogén legnagyobb termelője. A menopauza után az ösztrogén legnagyobb forrása a szervezetben az androgének és ösztrogének átalakulásából származik. Ezt a konverziót az aromatáz enzim katalizálja a zsírban és az izomban. Az aromatáz inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az aromatáz enzimeket, így az androgének és ösztrogének átalakulása nem fordulhat elő, hatékonyan csökkenti az ösztrogén szinteket.
A hormonális terápiák nem hatékonyak azok számára, akik ösztrogénreceptorral és progeszteronreceptor negatív tumorokkal rendelkeznek.
Fontos megjegyezni, hogy egyes ösztrogénreceptor-pozitív tumorok HER 2 pozitívak . Azoknál a tumorokban, amelyek mindkét receptor esetében pozitívak, anti-ösztrogénterápia alkalmazható olyan gyógyszerekkel vagy anélkül, amelyek HER2-re hatnak.
Premenopauzális terápia
Ha Ön premenopauzális, akkor a petefészke továbbra is a legnagyobb forrása az ösztrogén, és ezáltal az üzemanyag, az emlőrák. A premenopauzális nők kezelésének célja tehát az, hogy csökkentse az ösztrogén azon képességét, hogy stimulálja a rák növekedését azáltal, hogy csökkenti a rendelkezésre álló ösztrogén mennyiségét (petefészek-szuppressziós terápia), és zavarja az ösztrogén azon képességét, hogy az emlőrákkal szembeni ösztrogén receptorokhoz kötődjön sejtekben.
Az olyan gyógyszereket, mint a tamoxifen , SERMS-szelektív ösztrogénreceptor-moduláló szereknek nevezik, és a rákos sejtekkel való kötődéssel dolgoznak, úgyhogy a szervezetben jelen lévő ösztrogén nem képes kötődni a sejthez és jelezheti a sejt növekedését.
Úgy gondolják, hogy az aromatáz inhibitorok hatásosabbak lehetnek a tamoxifennél, de ezek a petefészkek aktivitása miatt nem alkalmazhatók premenopauzális nőknél. A petefészkek által termelt ösztrogén csökkentése és az aromatáz inhibitor használatának lehetővé tétele érdekében az onkológus javasolhatja a petefészek elnyomó terápiát.
A petefészek elnyomása a következőképpen valósulhat meg:
- A gyógyszer használata Zoladex (goserelin) - Ez egy szubkután alkalmazott gyógyszer és elnyomja az ösztrogén termelését a szervezet által, és gonadotropikus felszabadító hormon antagonistaként ismert. A petefészkek ösztrogénként termelnek egy agyalapi mirigy által kiválasztott gonadotropin stimuláló hormonként ismert hormonra. A Zoladex gátolja a gonadotropin stimuláló hormon azon képességét, hogy stimulálja a petefészket.
- Oophorectomia - Kevésbé gyakori, hogy néhány nő úgy dönt, hogy a petefészkeket eltávolítja (egy oophorectomia nevű eljáráson keresztül) a Zoladex alkalmazása helyett. Ez a műtét ritkábban történik a műtéthez kapcsolódó nagyobb kockázatok miatt, de néhány nő előnyben részesítheti ezt a módszert, különösen azoknál, akik hajlamosak a petefészekrákra és az emlőrákra.
Az oophorectomia gyakran laparoszkópos eljárásként hajtható végre, és általában ugyanazon a napon műtét. Laparoszkópos oophorectomia esetén néhány kisebb metszést végeznek a hasban, és a petefészkeket speciális eszközök segítségével eltávolítják.
A petefészek-szuppresszív terápiát követően a premenopauzális nőket gyógyszerekkel kezelhetik, mint a posztmenopauzás nőknél, vagy a tamoxifen alatt.
Postmenopausal terápia
Menopauza után a szervezetben található ösztrogén legnagyobb forrása az androgén és az ösztrogén perifériás átalakulásából származik. A posztmenopauzális emlőrák tamoxifennel kezelhető (ez a perifériásan átalakított ösztrogén blokkolása a rákos sejtekkel való kötődéshez), de az aromatázgátlók nevezett gyógyszerek kategóriája hatékonyabbnak tűnik, kevesebb mellékhatással.
Aromatáz-inhibitorok:
- Arimidex (anasztrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestane)
Az aromatáz inhibitorok önmagukban vagy kemoterápiás kezeléssel kombinálva alkalmazhatók . Például a Femara (letrozole) és az Ibrance (palbociclib) és az Aromasin (exemestane) kombinációja Afinitor (everolimus) kombinációjával. Mindig van egyensúly, amikor egy másik gyógyszert adunk hozzá. Bár a kombináció hatékonyabb lehet, a mellékhatások növekedése is jelentkezik, ha egynél több gyógyszert kombinálunk.
Hasznos megjegyezni, hogy a metasztatikus emlődaganatok gyakran különböznek a kezeléssel, mint a korai stádiumú emlőrák. Korai stádiumú mellrák esetén a cél gyógyító, és a filozófia az, hogy "kihúzza a nagy fegyvereket" a betegség potenciális gyógyítására. A metasztatikus emlőrákkal szembeni filozófia gyakran ellenőrizni tudja a rák növekedését a lehető legkevesebb gyógyszeres kezeléssel, más gyógyszereket megtakarítva egy időre, amikor az első gyógyszerek már nem működnek.
Egyéb hormonális kezelések
A tamoxifen és az aromatáz inhibitorok mellett van néhány más, hormonhoz kapcsolódó gyógyszer, amely metasztatikus emlőrákban alkalmazható. Ha a mellrák tovább növekszik vagy elterjedt a fenti gyógyszereknél, általában ellenállónak tartja ezeket a gyógyszereket. A metasztatikus emlőrák szinte mindig ellenáll ezeknek a gyógyszereknek az idő múlásával. Ha ez megtörténik, a következő lehetőségek találhatók:
- Faslodex (fulvestrant) - Azoknál a posztmenopauzás nőknél, akiknek a rákos megbetegedése a tamoxifennel vagy az aromatáz inhibitorral szemben áll, lehetőség van a Faslodex gyógyszer alkalmazására. A Faslodex jelenleg az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet a SERD szelektív ösztrogénreceptor-szabályozóként ismert kategóriába tartozó mellrák miatt engedélyeztek.
Ezt a gyógyszert "tiszta antiestrogénnek" nevezik, és blokkolja az ösztrogén hatását az ösztrogénreceptor-pozitív emlőráksejtekre, de más módon, mint a tamoxifen (ez egy ösztrogénreceptor antagonista). A Faslodex önmagában vagy kombinációban alkalmazható Ibrance (palbociclib), kemoterápiás szer, és injekció formájában.
Ritkán használt gyógyszerek
Vannak olyan hormonális terápiák is, amelyeket ritkán használnak, de néha harmadik vagy negyedik vonalbeli kezelésnek tekintendők. Ezek tartalmazzák:
- Fareston (toremifene) - A Fareston a tamoxifenéhoz hasonló gyógyszer, és ösztrogénreceptor-moduláló szert is figyelembe lehet venni ösztrogénreceptor-pozitív emlődaganatokban szenvedő posztmenopauzás nőknél, különösen azoknál a nőknél, akiknek nincs olyan enzime, amely a tamoxifent aktív formájává alakítja a test.
- Progesztin - Megace (megestrol) egy progeszteron szintetikus formája, amelyet néha olyan ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél használnak, akik ellenálltak a tamoxifennel szemben. A múltban gyakrabban használták, mielőtt új gyógyszerek váltak elérhetővé.
- Szexuális szteroid hormonok - A hormonokat, például az ösztrogént és az androgéneket nem gyakran használják metasztatikus emlőrákkal, de néha akkor is alkalmazhatók, ha más hormonkezelések sikertelenek.
Terápiák a férfiak számára
A metasztatikus emlőrákban szenvedő férfiakat, amelyek hormonreceptorok pozitívak, általában tamoxifennel kezelik.
Mellékhatások
Tamoxifen
A tamoxifennek különböző funkciói vannak, mindkettő imitálja az ösztrogén hatását a test egyes részeiben, és másokban is ellene reagál. A leggyakoribb tünetek közé tartoznak a hőhullámok és a testvérzés, melyeket "öreg hölgy-szindrómával" alakítottak ki, bár ezek a testek gyakran enyhébbek, mint az aromatáz-gátlók.
Súlyos mellékhatások közé tartozik a véralvadások fokozott kockázata a lábakban (vénás thromboembolia), amelyek kezeletlenek esetén felszabadulhatnak és tüdőbe juthatnak (tüdőembólia). A tamoxifen idővel méhvérzést is okozhat, és társulhat a méhrák kialakulásának kis növekedésével.
Néhány nők (és férfiak), akik a tamoxifent szedik, a kezelés kezdetétől számított néhány napon belül kialakulhatnak tüneteik (pl. A bőrmetasztázisok bőrvörösödésének vagy a csontáttétek megnövekedett csontfájdalmának súlyosbodása).
Ha kifejleszti ezeket a tüneteket, általában négy-hat héten belül megoldódnak, bár néha a gyógyszeres kezelést fel kell függeszteni. Az ezüst bélés, ha van ez a reakció, az, hogy egy flare reakciót tekinthető jelnek, hogy a gyógyszer működik, és hatékony lesz. A Zoladex is hasonló fellángolást okozhat.
Megjegyezzük, hogy a tamoxifen kóros májfunkciós vizsgálatokat, vérszegénységet és alacsony thrombocytákat okozhat, és az endometriális rák fokozott kockázatával jár. Beszélje meg kezelőorvosával, ha ez a lehetőség a legjobb az Ön számára.
Aromatáz inhibitorok (AI-k)
Az AI is okozhat fájdalmat, az emberek körülbelül 40 százaléka észlel bizonyos mértékű izmokat és ízületi fájdalmat. A csontvesztés mellékhatás, és az onkológus valószínűleg megtervezi a csontritkust, hogy ellenőrizze az osteoporosisban mind a kezelés kezdetén, mind azt követően rendszeresen. A csontvesztés, csontáttétek nélkül is csonttörések léphetnek fel. Az AI is növelheti a szívbetegség kockázatát.
Faslodexet
A Faslodex általában meglehetősen jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a hőhullámok és a májfunkciós tesztek emelkedése.
Zoladex (goserelin)
A gyógyszer egyik gyakori mellékhatása valójában a kívánt hatás. A kezelés célja a petefészkek elnyomása, azaz a petefészkeknek az ösztrogén felszabadításának megakadályozása. Ennek során lényegében medikusan indukált menopauza keletkezik, és így a menopauza normális tünetei, például a forró hólyagok és a hüvelyi szárazság gyakoriak.
A tamoxifenhez hasonlóan néhány embernél fellángolható a reakció, amikor először elkezdik a gyógyszert, például a csontáttéteknél a csontfájdalom növekedését.
oophorectomia
A petefészkek eltávolításával kapcsolatos elsődleges mellékhatások, mint az orvosi hormonszuppresszív terápia, a menopauza normális tünetei, mint például a forró hólyag és a hüvelyi szárazság. A mellékhatások és a műtéthez kapcsolódó kockázatok is vannak. Az oophorectomia most már minimálisan invazív műtéten (lapareszkópia) végezhető a bőr néhány apró darabján keresztül, és általában ugyanazon a napon elvégezhető sebészeti beavatkozásként.
Faslodex (fulvestrant)
Mivel ez anti-ösztrogén gyógyszer, a tünetek nagy része hasonló a menopauza kapcsán észlelt tünetekhez, mint például a tamoxifen és az aromatáz inhibitorok. Az emberek egyharmada enyhe émelygést tapasztal, de egyébként ez a gyógyszer általában jól tolerálható.
> Források:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Hormonális terápiák a metasztatikus melleknél. Frissítve 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S., és Y. Gilarranz. Endokrin terápia a hormonkezeléshez - Naïve Advanced Breast Cancer. Mellkas . 2016. (Epub a nyomtatás előtt).