Egy olyan vizsgálati drog, amely a Parkinson-kór kezdete óta küzd
A Parkinson-kór tüneteinek kezelésére gyakran alkalmaznak olyan dopamin agonistákat, mint a Requip (ropinirole) és a Mirapex (pramipexol), különösen a korai szakaszban.
A dopamin agonistákat általában a neurológusok írják le, vagy olyan módon, hogy meghosszabbítsák az időtartamot, mielőtt az embernek meg kell kezdenie (vagy növelnie) a levodopa adagját.
A Levodopa a leghatékonyabb gyógyszer a Parkinson-kór számára, de hatékonysága csökkenti a hosszabb ideig tartó gyógyszeres kezelést.
Amellett, hogy a levodopa a motoros tünetek kezelésében alacsonyabb, a dopamin agonisták nem tesznek semmit a betegség lassítására.
Ezek a hátrányok arra késztették a kutatókat, hogy új dopamin agonistát fejlesszenek ki, amelyet D-512-nek hívnak, amely nemcsak a motoros tünetek kezelésénél fogva felülmúlja a többi dopamin agonistát, hanem megvédi a meglévő idegsejteket, és ezáltal fékezheti az ember betegségét (figyelemre méltó mutatvány).
Fontos megérteni, hogy a D-512 a kutatás nagyon korai szakaszában van. Tény, hogy csak állatokon tanulmányozták. Mégis, ez egy jó első lépés egy olyan gyógyszer megtalálására, amely a kezdetektől fogva küzd a Parkinson-kórhoz.
A D-512 áttekintése
A Parkinson-kór a dopamin termelő idegsejtek elvesztését vonja maga után az agyi régióban, amely a substantia nigra.
Mivel a dopamin egy olyan agykémiai anyag (amit neurotranszmitternek neveznek), amely szükséges ahhoz, hogy a test mozogjon, motoros (mozgással kapcsolatos) tünetek keletkeznek ebből a veszteségből.
Míg számos Parkinson-kórhoz társuló motoros tünet létezik, a következő négy cardinalis:
- Pihenő remegés
- Bradykinesia (csökkent mozgási képesség)
- Merevség
- A poszturális instabilitás
Dopamin agonistaként a D-512 az agyban dopamin receptorokhoz vagy docking helyekhez kötődik. Ezeknek a receptoroknak közvetlenül stimulálva a D-512 utánozza az agy kémiai dopamint (így az agy úgy gondolja, hogy dopaminja van, ha valóban nem).
A D-512 azonban különbözik a többi dopamin agonistától, bár nagyobb affinitást mutat a dopamin receptorokhoz. Ez azt jelenti, hogy könnyebben és szorosabban köti össze, ami tovább tart.
Amellett, hogy a dopaminreceptorok nagyobb affinitást mutatnak, a D-512 feltételezi, hogy megvédi a még mindig élõ dopamintermelõ idegsejteket, feltételezhetõen az oxidatív stressz csökkentésével (ami a Parkinson-kór mögött található "miért"). Az oxidatív stressz csökkentésével a D-512 antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.
Más szóval, a kutatók úgy vélik, hogy a D-512 betegség-módosító kezelés lehet a Parkinson-kór számára, mert lelassíthatja a progresszióját.
A tudomány a D-512 mögött: Állatkísérlet
A British Journal of Pharmacology egyik tanulmányában a patkányok agyát 6-hidroxidopinnal (egy dopamin neurotoxinnal táplálták Parkinson-kóros betegségre emberekben). Ezután a patkányokat vagy D-512 vagy Requip (ropinirol) adták, és a hatásokat összehasonlították.
Eredmények
A vizsgálati eredmények a D-512 magasabb agyi felvételét és vérszintjét mutatták, mint a ropinirol.
Továbbá, míg mind a D-512, mind a ropinirol a spontán mozgásokat (patkányokban) hasonló mértékben közvetlenül az injekció beadása után növelte, a motor aktiválása hosszabb volt a D-512-nél, mint a ropinirolé.
Pontosabban, a ropinirol anti-Parkinson-hatásai csak két órát tartottak, míg a D-512 anti-Parkinson hatása legalább négy órán át tartott.
Mellékhatás: dyskinesia
A D-512-et megfigyelték, hogy diszkinéziát okoz, de ugyanolyan súlyosságú, mint Requip (ropinirol), a patkányoknál. A diszkinézia abnormális mozgásokra utal, mint a rángatózás vagy a rángatózás, amelyek kívül esnek az ember irányításából.
Fontos megjegyezni, hogy míg a diszkinéziák a levodopa egyik leggyakoribb mellékhatásaként fordulnak elő, amely a Parkinson-kórban szenvedő betegek körülbelül 50% -ában öt év alatt előfordul, sokkal kevésbé gyakoriak azoknál a betegeknél, akik dopamin agonistákat szednek.
Valójában a kutatás azt mutatja, hogy a diszkinéziák, amikor egy személy csak dopamin agonistákat szed, a Parkinson-kórban szenvedő betegek 5-7% -ában fordul elő - és ha a diszkinéziák előfordulnak, általában súlyosabbak és később fordulnak elő.
Alsó sor
Mindent egybevetve, a diszkinéziák nem jelentenek óriási problémát a dopamin agonisták egyedül (levodopa nélkül) szedő betegeknél, így a D-512-et még előnyösebb előnyös mellékhatási arány jellemzi, mint más dopamin agonisták, mint a Requip (ropinirol) .
Ne felejtsd el, hogy ez egy állatkutatás, ezért még korai lenne még következtetéseket levonni. Itt az a lényeg, hogy a D-512 hatásait emberi felhasználásra kell fordítani.
Dopamin agonisták és szerepe a nem motoros tünetekben
A motoros tünetek kezelése mellett a korai stádiumú Parkinson-kórban a tudományos bizonyítékok azt sugallják, hogy a dopamin agonisták nem motoros tüneteket, különösen hangulatproblémákat, például szorongást, depressziót és / vagy apathiát jelentenek .
A dopamin agonisták javíthatják bizonyos autonóm problémákat is, mint például a szexuális működés vagy a verejtékezés, valamint a Parkinson-kórban fellépő speciális alvászavarok, mint a nyugtalan lábszindróma vagy az alvás fragmentációja.
Ez ígéretes, hiszen a szakértők egyre inkább a nem motoros tünetekre összpontosítanak, mivel gyakran kezdik el a motoros tüneteket, és gyengülhetnek.
Ez azt jelenti, hogy nem tisztázott, hogy a D-512 jobb lenne-e a hagyományos dopamin agonistákhoz, mint a Requip (ropinirol) vagy a Mirapex (pramipexol) a nem motoros tünetek enyhítésében.
Egy Word From
Az emlí tett állatkutatásban a D-512 legnagyobb előnye a Requip (ropinirole) felett, hogy hosszabb ideig tart, és csúcs hatása jobb.
Mégis több tanulmányra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük, hogy egy olyan vegyület, mint a D-512, valóban jobb, mint a jelenleg alkalmazott dopamin agonisták Parkinson-kór kezelésére.
A motoros tünetek és mellékhatások mellett egyéb tényezőket is figyelembe kell venni, mint egy személy életminőségét, a levodopa elindulását elhalasztják, és a D-512 valóban betegségmódosító (meg tudja-e védeni a dopamin-termelő idegsejteket, amelyek még mindig élő).
> Források:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. A ropinirol monoterápia a Parkinson-kórban súlyos reverzibilis diszkinéziákat okozott. Mov Disord . 2013 július 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, C. D-512 püspök, új dopamin D2 / 3 receptor agonista, nagymértékű Parkinson-ellenes hatást mutat, mint a ropinirol a Parkinsonian patkányokban. Br J Pharmacol. 2017 szept. 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. A kibővített hatóanyag-leadású pramipexol a korai Parkinson-kórban: egy 33 hetes randomizált, ellenőrzött vizsgálat. Ideggyógyászat. 2011. augusztus 23.; 77 (8): 759-66.
> A Michael J. Fox Alapítvány a Parkinson Kutatásért. D-512: egy új, multifunkcionális D2 / D3 receptor agonista Parkinson-kór kezelésére.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminerg terápiák a Parkinson-kór nem motoros tüneteinek kezelésére. CNS drogok . 2017, 31 (7): 551-70.