Nem minden ilyen gyógyszer ugyanazt a kockázatot hordozza
A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a világon a leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek közé tartoznak. Hatékonyak a gyulladás és a fájdalom csökkentésére, és mind a vényköteles, mind a pulton keresztül könnyen hozzáférhetőek.
Ezeknek a gyógyszereknek többsége ma már ismert, hogy növeli a szív- és érrendszeri problémák, köztük az akut koszorúér-szindróma (ACS) , a szívelégtelenség és esetleg a pitvarfibrilláció kockázatát .
E megnövekedett kockázat nagysága általában kicsi. De a kockázat krónikusan és nagyobb dózisokkal nő, és lényegesen magasabb az ismert kardiovaszkuláris betegségben szenvedőknél. Továbbá egyes NSAID-k esetében a kockázat magasabb, mint másoknál.
(Megjegyzés: Az aszpirin a legrégebbi és leggyakrabban alkalmazott NSAID, azonban az aszpirin csökkenti a cardiovascularis kockázatot, és ebben a cikkben nem foglalkozik.) Az aszpirin profilaktikus alkalmazásáról itt olvashatsz .)
NSAID típusok
A nem aszpirin NSAID-k a ciklooxigenáz enzim (COX) gátlása révén hatnak, ami hatással van a prosztaglandinok termelésére, amelyek fájdalmat és gyulladást közvetítenek.
Valójában két COX-enzim - a COX-1 és a COX-2 - különböző hatású. A COX-2 fájdalomhoz és gyulladáshoz társul, míg a COX-1 más funkciókat is tartalmaz, beleértve a savas gyomor bélésének védelmét.
Ennek megfelelően az NSAID-ket úgy osztályozzák, hogy csak COX-2-t (a "szelektív" NSAID-t) blokkolnak, vagy blokkolják mind a COX-1, mind a COX-2 (a "nem szelektív" NSAID-okat).
Az eredeti NSAID-ok, mint az ibuprofen (Advil) és a naproxen (Aleve), nem szelektív NSAID-k voltak. Mivel blokkolják a COX-1-et, gyomorsav irritációhoz társulnak.
A gyógyszergyártó vállalatok keményen dolgoztak azon szelektív NSAID-k kifejlesztésében, amelyek csak a COX-2-et blokkolják a gyomor-szövődmények csökkentése érdekében. Tehát jelenleg számos szelektív NSAID létezik, beleértve a celekoxibot (Celebrex) és a meloxicamot (Mobic).
Ezek a gyógyszerek általában újak, és nem állnak rendelkezésre általános formában vagy a pult alatt.
Cardiovascularis kockázat NSAID-kkel
A NSAID-kkel járó szívkockázat fokozódását először a szelektív NSAID rofecoxib (Vioxx) alkalmazásával jegyezték fel, ami nagyszerű reklámot és számos pert indított a gyártója, a Merck ellen. A Vioxxot ezután eltávolították a piacról.
Azóta számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy ez a cardiovascularis rizikó növekedése valójában minden nem szteroid gyulladásgátló szert (NSAID), mind a hagyományos nem szelektív NSAID-okhoz és az újabb COX-2 szelektív gyógyszerekhez kapcsolódik.
Gyakorlatilag minden NSAID esetében a kardiovaszkuláris rizikó emelkedik az ilyen gyógyszerek használatának hosszával, a felhasznált dózisokkal és a kábítószert szedő személy szívritmuszavarával .
Néhány NSAID "biztonságosabb", mint mások?
Hiányoznak a specifikus NSAID okozta szívkárosodás mértékét összehasonlító adatok. A rendelkezésre álló nagyszámú ilyen gyógyszer és a kis mértékű kockázat miatt a különbségek kiiktatásához szükséges klinikai vizsgálatok elvégzése megfizethetetlenül drága lenne.
A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok metaanalízisét 2013-ban tették közzé. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a cardiovascularis események kockázata szignifikánsan nőtt a placebóval összehasonlítva nagy dózisú diclofenac (nem szelektív NSAID) és valamennyi szelektív NSAID esetében.
A kockázat növekedése az ibuprofennel sem volt statisztikailag szignifikáns. A naproxennel sem növekedett a kockázat.
Ez a metaanalízis nem tekinthető meggyőzőnek. A legtöbb szakértő azt a véleményt képviselte, hogy mindkét kategóriába tartozó nem szteroid gyulladásgátlóknak meg kell növelniük a szív-érrendszeri kockázatot.
Ha azonban az NSAID-t az érintett személynél a szívkárosodás fokozására kell használni, akkor a legtöbb szakértő javasolja a naproxent.
Egyéb NSAID-okra vonatkozó szívproblémák
A szívbetegségek kockázatának növelése mellett a nem szteroid gyulladáscsökkentők mindkét kategóriája krónikusan felmerülő vérnyomás-emelkedéssel is jár együtt.
Továbbá a nem szelektív NSAID-ok többsége zavarja az aszpirinnek a vérlemezkékre gyakorolt jótékony hatását, ezáltal megakadályozza a profilaktikus aszpirin hatásait. Ez a beavatkozás azonban nem észlelhető a nem szelektív NSAID diklofenakkal vagy a szelektív NSAID-kkel.
Alsó sor
Míg a Vioxx kapta az összes nyilvánosságot, kiderül, hogy az összes NSAID valószínűleg nagyjából azonos sebességgel növeli a szívproblémát (a már említett kivételekkel).
Azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a szív-és érrendszeri kockázat, az NSAID-okat a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni a lehető legrövidebb idő alatt. Ha a szívkárosodása emelkedett , akkor a naproxén valószínűleg a NSAID-je.
A magas vérnyomással rendelkezőknek tisztában kell lenniük azzal, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők növelhetik a vérnyomást és csökkentsék az antihypertensiv terápia hatékonyságát.
Bárki, aki szedik az aszpirint a szív- és érrendszeri megbetegedések megelőzésére, elkerülje a nemszelektív NSAID-ket, amikor csak lehetséges. Ha nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket használnak, akkor az aspirint követően legalább két órával kell őket bevenni.
Forrás:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S., et al. Az NSAID-okkal kapcsolatos ok-specifikus CV-kockázat az egészséges egyének körében. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
A Coxib és a hagyományos NSAID Trialists (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J et al. A nem szteroid gyulladásgátlók érrendszeri és felső gasztrointesztinális hatásai: randomizált vizsgálatokból származó egyes résztvevő adatok meta-analízise. Lancet 2013; 382: 769.