A kábítószerek, amelyek blokkolják a rák megtévesztő módjait
A fej és nyak squamous cellás rákja a világon a hatodik leggyakoribb daganat, és az összes rákos halálozás körülbelül 1-2% -át teszi ki. Az egyik legnagyobb probléma metasztatikus vagy visszatérő fej- és nyakrákos betegek kezelésében rejlik, mivel a túlélés esélye általában gyenge.
A jó hír az, hogy a kutatás folyamatban van, és az orvosok kezdik immunterápiát alkalmazni ebben a betegcsoportban.
Az immunterápia egy új kezelés, amely biztonságosnak tűnik, és javítja a tüneteket, sőt a túlélési időt néhány ember számára, korai tudományos vizsgálatok alapján.
A fej- és nyaki rák alapjainak megértése
Mielőtt megértené, hogy ezek az immunterápiák hogyan működnek, érdemes megragadni, hogy milyen bizonyos "fej és nyak" kifejezések jelentenek.
Mi a Squamous Cell?
A squamous sejtek vékony, lapos sejtek, amelyek a bőr felületét, az emésztőrendszert és a légzőrendszert, valamint bizonyos szerveket a testben vonják.
Példák olyan területekre, ahol a laphámsejtes karcinóma (rák) kifejlődhet:
- Fej és nyak
- Bőr
- Méhnyak
- Hüvely
- Tüdő
- Végbélnyílás
Mit jelent a rosszindulatú?
A rosszindulatú daganatok (ellentétben a nem-rákos jóindulatú daganattal) a fej- és nyaki régióban olyan rákos sejtek gyűjteményére utalnak, amelyek kontrollálhatatlanul növekednek, és amelyek még nem vagy még meg nem támadták a normális egészséges szöveteket.
Az immunterápiát és egyéb terápiákat, például a kemoterápiát rosszindulatú daganatok kezelésére alkalmazzák, mivel ezek károsak és végzetesek lehetnek.
Hol található a fej- és a nyakrák?
A "fej és a nyak" szó meglehetősen zavaros lehet, hiszen egy nagy felületre terjed ki, vagyis azt kérdezheti meg, hogy mit jelent pontosan akkor, ha valaki ilyen rákos megbetegedéssel diagnosztizálódott.
A fej- és nyakrák olyan daganatokra utal, amelyek az alábbi területek egyikében fejlődnek:
- Lip / száj
- A száj vagy a torok hátsó része (oropharynx)
- A torok alsó része, amely a hangkamra mögött és mellette van (a hypopharynxnek nevezik)
- Az orr mögötti torok felső része (nazofaringe)
- Hangposta (a gége)
Mi okozza a fej- és nyaki rákot?
A múltban a fej- és nyakrák kialakulását összefüggésbe hozták a dohányzással és az alkoholfogyasztással. De az elmúlt tíz évben néhány fej- és nyaki daganatos betegség kialakulásához bizonyos típusú humán papillomavírus ( HPV ) fertőzés társult . Például a tudományos adatok azt mutatták, hogy a HPV-16 nevű HPV-16 típus, amely méhnyakrákot és anális rákot okoz férfiakban és nőkben, összefüggésben van a oropharynx rákos megbetegedésével.
A HPV fertőzés rendkívül gyakori, de az emberek csak kis hányada rákká fejlődik. Ez azért van, mert a legtöbb ember immunrendszere tisztítja a fertőzést.
Még érdekesebb, mint a HPV és a fej-nyak rák közötti kapcsolat felfedezése, az a megállapítás, hogy a HPV-nek tulajdonított fej- és nyakrák előfordulása nőtt. Másrészt csökkent a dohány és az alkoholfogyasztás által okozott fej- és nyakrák előfordulása. Miért ez a változás? A szakértők azt gyanítják, hogy ez a szexuális tevékenységek társadalmi változásának tudható be - pontosabban, az orális szex gyakoribbá vált.
Jelenleg különös érdeklődés mutatkozik a HPV-pozitív fej- és nyaki daganatok kezelésére, mivel biológiája eltér a HPV negatív tumoroktól. Ezzel a szakértők jobban megvizsgálják a különböző immunterápiás stratégiákat a HPV-vel kapcsolatos rákok kezelésére.
Mi az immunrendszer ellenőrzőpontja?
Az immunrendszer ellenőrző pontjai a fehérjék általában az emberi immunrendszer sejtjein (úgynevezett T-sejtek) helyezkednek el. A T-sejtek olyanok, mint a rendőr, akik gondot keresnek (rák vagy fertőzés) a szervezetben. Amikor a T-sejt egy másik sejtet ütközik, akkor a sejteket a felszínén található fehérjékkel határozza meg annak meghatározására, hogy a sejt normális vagy abnormális. Abnormális esetben a T-sejt a sejt ellen támadást indít.
De a támadás során, hogyan védik a normál, egészséges sejteket? Ez az, ahol ellenőrzőpont-fehérjék jönnek létre. A Checkpoint fehérjék a T-sejtek felszínén helyezkednek el, és biztosítják, hogy az egészséges sejtek egyedül maradjanak.
A rák óvatos abban, hogy valójában ezek az ellenőrzőpont fehérjék (igazi copycat), hogy elkerüljék a támadást egy személy immunrendszere. A rákos sejtek felszínén expresszált egyik ellenőrzőpont-fehérje az immunrendszerbe befedő PD-1.
De most a tudósok felfedezték, hogy blokkolhatják a PD-1-et a rákos sejteken, így a rákot valóban felismeri az illető immunrendszere. Ez az, ahol immunterápia jön létre, és ezeket a PD-1 blokkoló gyógyszereket nevezik immunrendszeri ellenőrzőpont-inhibitoroknak.
Immunterápia a fej- és nyaki rák kezelésére
Két olyan immunrendszer-ellenőrzőpont-inhibitor létezik, amelyek 2016-ban az FDA által engedélyezték metasztatikus és / vagy visszatérő fej- és nyaki pikkelysejtes karcinóma kezelésére alkalmas embereket.
A metasztatikus rák olyan fej- és nyakrákot jelent, amely a test más területeire terjedt el, míg a visszatérő fej- és nyakrák olyan rákra utal, amely platina-alapú kemoterápiás kezelés (pl. Ciszplatin) kezelésének ellenére előrehaladt.
Ezt a két immunterápiát Keytruda (pembrolizumab) és Opdivo (nivolumab) nevezik.
Pembrolizumab
Korai vizsgálatok szerint a pembrolizumab jó biztonsági profillal rendelkezik, és hatékonyan csökkentheti az emberek rákos megbetegedését.
Egy fázis II vizsgálatban 171 fejfájásos és rákos daganatos beteg volt, akik a kemoterápia és a cetuximab (egy monoklonális antitestterápia ) ellenére előrehaladtak, de háromhetente infúziót kaptak a pembrolizumabtól.
A teljes válaszarány 16 százalék volt, a válasz medián időtartama 8 hónap volt. A válaszarány azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát jelenti, akiknek a rákos megbetegedése vagy eltűnik a kezelésre válaszul.
A biztonság szempontjából a résztvevők 64 százaléka tapasztalt kezeléssel kapcsolatos káros hatásokat, de csak 15 százalékban tapasztalt három vagy négy rosszindulatú esemény (súlyos vagy életveszélyes).
A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:
- Fáradtság
- Hypothyreosis (pajzsmirigy alulműködés)
- Hányinger
- A máj enzim emelkedése
- Hasmenés
Összességében az immunrendszerre gyakorolt káros hatások csak a hipotireózis, a hyperthyreosis és a pneumonitis voltak.
Egy oldalon megjegyzendő, hogy az immunrendszer káros hatásai nagy gondot jelentenek az immunterápiákkal kapcsolatban, mivel aggodalomra ad okot, hogy egy személy immunrendszere nemcsak rákos sejteket, hanem egészséges szöveteket is megtámad. Tüdőgyulladás esetén a tüdőt célozzák meg, ami megnehezíti a légzést.
A nagy kép az, hogy az immunterápia befogadása kényes folyamat, mivel a test és a gyógyszerek együtt dolgoznak annak meghatározása érdekében, hogy mi a rossz (rákos) és ami normális és egészséges.
A pembrolizumab III . Fázisú vizsgálata folyamatban van. A III. Fázisú vizsgálat azt jelenti, hogy a pembrolizumabot összehasonlítjuk az ápolói gyógyszerek standardjával, és megnézzük, hogy a gyógyszerkészítmények mennyire hatékonyak, vagy sem.
Nivolumab
Egy III. Fázisú vizsgálat során több mint 350 olyan személyt, akiknél a fej és a nyak visszatérő / metasztatikus laphámsejtes karcinóma volt, amelynek betegsége a platinaalapú kemoterápia beérkezésétől számított hat hónapon belül előrehaladt, randomizálták, hogy kéthetente vagy infúziót kapjon a nivolumabhoz a vénán keresztül) vagy standard terápiában (metotrexát, docetaxel vagy cetuximab ).
Az eredmények szignifikánsan hosszabb túlélést mutattak ki azoknál a betegeknél, akik a standard kezelést kapták (a medián túlélése 7.5, illetve 5.1 hónap között).
Ezenkívül az egyéves túlélési arány 36% volt a nivolumab csoportban, szemben a standard terápiás csoport 16,6% -ával. Más szóval, az egyéves túlélési arány több mint megduplázódott.
A biztonságosság szempontjából a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások a normolumab csoport 13% -ánál, a standard terápiás csoport 35% -ánál fordultak elő. A nivolumab csoportban a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:
- Fáradtság
- Hányinger
- Kiütés
- Csökkent étvágy
- Viszkető
Általában a pajzsmirigyhez kapcsolódó káros hatások gyakoribbak voltak a nivolumab csoportban (7,6 százalékos hypothyreosis alakult ki, szemben a normál terápiás csoporttal szemben 0,9 százalékkal).
A pneumonitis a nivolumabbal kezelt betegek 2,1% -ánál fordult elő, és két ember halt meg (egy a pneumonitisből és egy a vérben emelkedett kalciumszintből). A standard terápiás csoportban egy ember halt meg a kezeléssel összefüggő tüdőfertőzés miatt.
Érdekes módon egy olyan kérdőív, amely a vizsgálat végén értékelte az életminőséget, az életminőség jelentős csökkenését a nivolumab-kezelés után nem találta. Ezzel szemben a kemoterápiás kezelést követően számos területen (pl. Fájdalom, fizikai és szociális működés, érzékszervi problémák) jelentősen csökkent az életminőség.
Egy Word From
Az immunterápia már megváltoztatja a rák kezelésének arcát. Jogos, "értelme van", és ígéretes.
Ne feledje azonban, hogy a fej- és nyaki rák kezelése összetett folyamat. Számos tényező befolyásolja annak meghatározását, hogy az orvos hogyan kezeli az adott daganatot, például a korábbi terápiák történelmét, függetlenül attól, hogy vannak-e más orvosi problémái, és egy adott gyógyszerhez kapcsolódó toxicitások.
A tudás megszerzésével továbbra is támogathatja saját rákos egészségét. Az út hosszú és fáradságos, de igyekszik kényelmet és örömöt keresni az út mentén.
> Források:
> Bauml J et al. Pembrolizumab a platina- és cetuximab-refrakter fej- és nyakrák esetében: Egykarú, II. Fázisú vizsgálat eredményei. J Clin Oncol . 2017 május 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Metasztatikus és visszatérő fej- és nyakrák kezelése. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. A fej- és nyaki pikkelysejtes karcinóma (HNSCC) immunterápia kialakuló szerepe: tumorellenes immunitás és klinikai alkalmazások. Ann Ford Med. Május 2016; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab a fej és a nyak visszatérő pikkelysejtes karcinóma számára. N Engl J Med . 2016. november 10., 375 (19): 1856-67.
> Nemzeti Rákkutató Intézet. (2017). Fej és nyaki rák. Egészségügyi professzionális változat: Kutatás.