A reumatoid arthritis , amely 1,3-1,5 millió amerikai betegséget érint, egy autoimmun betegség, amely a szervezet saját immunsejtjeinek eredménye, amelyek megtámadják a porcokat és az ízületeket. Mi jár a reumatoid arthritisben szenvedő személy immunrendszerében a fájdalom és a pusztulás okozásához?
Dr. Julia Ying Wang által a Bostonban és a Harvard Medical Schoolban található Brigham & Women's Hospital kórházban végzett tanulmányok, valamint kollégája, Dr. Michael H.
Roehrl a Harvard-tól, az Amerikai Kémiai Társaság éves ülésén 2002 augusztusában mutatták be, és a PNAS-ban megjelentek , ezzel a kérdéssel foglalkoztak.
Wang és Roehrl munkájának megkezdése előtt a reumatoid arthritis kutatások főként peptidekre vagy fehérjefragmensekre koncentráltak. Wang és Roehrl azt javasolta, hogy a glikozaminoglikánok vagy a GAG-ok inkább reumás ízületi gyulladást okoznak, nem pedig fehérjéket.
A GAG-elmélet
A glükózaminoglikánok a természetben előforduló szénhidrátok, amelyek a porcokban , a kötőszövetekben , az ízületi folyadékban és a bőrön találhatók. A glükózaminoglikánok komplex szénhidrátok. A szénhidrátok, a keményítők és az étrendünkben fogyasztott cukrok nem befolyásolják őket.
Egyszerűen fogalmazva, Wang elmélete szerint az immunrendszer sejtjei vagy antitestjei glikozaminoglikánokat céloznak meg. Az antitestek kötődnek a GAG-okhoz, felhalmozódnak az ízületekbe, és fájdalmat és gyulladást váltanak ki a reumás ízületi gyulladással.
A kutatás
Wang és Roehrl tanulmányában az egereket GAG-kkal injektálták.
Az egerek krónikus rheumatoid arthritisszerű tüneteket fejlesztettek ki, beleértve a gyulladást, duzzanatot és a csontos eróziókat.
A glikozaminoglikán antitesteket azóta felfedezték a rheumatoid arthritises betegek szövetében. Hangsúlyozni kell, hogy ez volt az első eset, amikor az állatokban vagy az emberekben glikozaminoglikán antitesteket figyeltek meg.
A kutatók elmélete szerint:
- A bakteriális fertőzés eredményeként GAG antitestek alakulhatnak ki.
- A GAG magas szintje akkor jelentkezhet, ha a baktériumok olyan enzimeket termelnek, amelyek lebontják a kötőszöveteket és felszabadítják a szénhidrátokat.
- Számos baktériumnak van GAG a sejtfelszínén. A reumás ízületi gyulladásban az immunsejtek tévesen célozzák meg a természetes szövetben lévő GAG-okat a bakteriális behatolók felületén.
A kutatók azt remélik, hogy több tanulmány feltárja a GAG antitestek kötődésének módját, ami új kezelésekhez vagy gyógyszerekhez vezet a reumás ízületi gyulladásban. Egy 2008-ban publikált tanulmány, az Arthritis Research & Therapyben többet mutatott be a GAGS-ról:
- GAG-specifikus antitestek nem jelen vannak újszülöttekben (újszülöttek).
- A GAG-ok nagy mennyiségben vannak jelen a felnőttek szérumában.
- A GAG-okat TI2 antigéneknek minősítették. A B1 B-sejtekről ismert, hogy reakcióba lépnek a TI2 antigénekkel.
Azt is kimutatták, hogy az anti-GAG antitestek természetes autoantitestek, amelyek egészséges egyénekben találhatók. Az IgM anti-GAG antitestek és néhány tesztelt IgG típusú anti-GAG antitest szignifikánsan emelkedett a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek szérumában. Míg az anti-GAG antitestek jelen voltak a szisztémás keringésben, szinoviális folyadék és képesek voltak kötődni a hyaline porc extracelluláris mátrixához.
A kutatók azt feltételezték, hogy az anti-GAG antitesttermelés "szabályozott" a rheumatoid arthritisben, ami valószínűleg összefügg a porc-molekulák felszabadulásával. Érdekes módon a magasabb anti-GAG szintek a rheumatoid arthritisben a kevésbé súlyos betegség aktivitással járnak. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a GAG korai betegség aktivitási biomarkerként szolgálhat a reumás ízületi gyulladásban.
Forrás:
A giükózaminoglikánok a reumatoid artritisz lehetséges okai. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiája. Wang JY és Roehrl MH. 2002. október 21.
A rheumatoid arthritisben glikozaminoglikánokkal reaktív természetes autoantitestek. Bence György et al. Arthritis Research & Therapy. 2008-ra.