Hogyan tudhatja meg, hogy vannak-e olyan genetikai mutációk, amelyek gyermeke cisztás fibrózishoz (CF) vezethetnek? Miért nem mindig tudhatjuk, hogy van-e valaki mutációja, amely cisztás fibrózishoz vezethet? És miért olyan drága a tesztelés?
Áttekintés
Fontos pontosan tisztázni, hogy a cisztás fibrózis genetikai vizsgálata milyen módon értelmezi ezeket a kérdéseket. Van olyan tesztünk, amely a cisztás fibrózis diagnosztizálására is képes a gyermekeknél, akár születéskor is , mielőtt bármilyen tünet jelen lenne.
A hordozóállapot tesztelése azonban más.
A cisztás fibrózis-mutációk genetikai vizsgálata magában foglalja azt a személyt, aki nem rendelkezik, és nem fog fejlődni olyan génmutációk, amelyeket továbbadhat az utódoknak, ami cisztás fibrózishoz vezethet.
Becslések szerint az Egyesült Államokban több mint 30 000 embernek van cisztás fibrózisuk, és több mint 10 millió ember hordozza a cisztás fibrózis jellegét . A hordozó nem rendelkezik a betegséggel vagy a tünetekkel, de képes a CF-t a gyermekre átadni.
Genetika 101
A gének a mi genetikai tervünk, és felelősek az információ átadására mindentől a szemszíntől az enzimek tervezéséig, amelyek az emésztőrendszerben emésztik az ételt. DNS-jünk 46 kromoszómából áll, melyek anyukáinkból és apáinkból 23-ból származnak.
A gén egy kromoszóma különálló része. A génjeink négy aminosavból álló kombinációkból állnak, amelyek "betűként" működnek, amelyek kombinálva a "szavakat" írják le. A mutáció olyan gén károsodására utal, amelyben a betűk normális sorrendje összekeveredik.
Lehetséges, hogy hiányoznak a hiányzó betűk, a hozzáadott betűk, vagy különböző módon átrendezhetők.
Egyszerűen, egy mutációra gondolhatsz, mint egy szó egy levélben. Ha egy levél hiányzik vagy átrendeződik, akkor egy másik szó szerepel. A szervezetben a DNS-t "lefordítják" a fehérjék képződésében.
Ha egy mutáció abnormális fehérje termelését eredményezi, olyan betegségek jelentkezhetnek, mint a cisztás fibrózis.
Genetika és cisztás fibrózis
A cisztás fibrózis genetikai vizsgálata annak meghatározására szolgál, hogy egy személynél cisztás fibrózis van-e, vagy hordozója. A vizsgálatot általában egy vérmintán végzik, de néha más DNS-tartalmú sejteken is elvégezhetők, mint például az arcon belül lévő tampon. A mintát a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó (CFTR) gén specifikus paneljére vizsgáljuk.
Mindenki rendelkezik a CFTR gén két példányával mindegyik sejtjében. Ha egy példányt, amelyet allélnak is neveznek, mutációval rendelkezik, akkor a személy hordozó. Ha a gén mindkét másolatát mutálják, az illető cisztás fibrózisos megbetegedéssel rendelkezik.
A cisztás fibrózis kialakulásához gyermekeknek örökölniük kell a két mutációt mutató gént, az egyiket az anyától és az apjától. Ha csak az anya vagy az apa rendelkezik mutált génnel, akkor a gyermek válhat a CF-tulajdonság hordozójává, de nem alakul ki cisztás fibrózis.
A génben lévő mutációk általában nem csak egy típusúak. Inkább sokféle módon lehet eltérni egy géntől. Több mint 1500 különböző CFTR mutáció van, amelyekről ismert, hogy CF-t okoznak, és új mutációkat fedeznek fel, mivel a gén kutatás folytatódik.
Az összes lehetséges CF-mutációt nem teszteli, de több teszt is rendelkezésre áll, amelyek a leggyakoribb CFTR mutációkat ellenőrzik. A genetikai vizsgálatok költségei néhány százról több ezer dollárra terjednek ki, és esetleg nem fedezhetők biztosítással.
A cisztás fibrózis genetikai vizsgálata
A cisztás fibrózis alapgenetikai tesztje, amelyet néha ACMG / ACOG mutagenáciai panelnek vagy 23-mutációs panelnek neveznek, a leggyakrabban előforduló CFTR mutációkat keresi. Ez a teszt kb. 90% -ban hatékony a CF-mutációk kimutatására a kaukázusi populációban, de csak körülbelül 70% -ban hatásos az afroamerikaiaknál és 60% -ban hatásos a spanyol populációban.
A teszt széles körben elérhető helyi és regionális laboratóriumokban, de a vizsgált specifikus mutációk a laboratóriumi protokolloktól függően változnak. Néhány laboratórium több mutációt ellenőriz, de az alapvizsgálatnak legalább az American College of Medical Genetics (ACMG) és az American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) által ajánlott 23 mutációt tartalmaznia kell. Az eredmények általában néhány napon belül elérhetők, de hosszabb időt vehet igénybe, ha a mintát egy nagyobb laboratóriumba kell elküldeni tesztelés céljából.
Egyes vállalatok olyan teszteket fejlesztettek ki, amelyek az ACMG / ACOG ajánlott paneleken kívül kevésbé gyakori mutációt azonosítanak. Ezek a tesztek különösen hasznosak lehetnek a ritka cisztás fibrózis-mutációk kimutatásában, ha ezt a kísérletet elvégzik, ha az alap panel normál eredményt adott.
Néhányan úgy döntenek, hogy alaposabb tesztelést végeznek a kezdeti vizsgálatuk során, különösen, ha valószínűsíthetően kevésbé gyakori CFTR mutációt mutatnak. A fejlett tesztek rendkívül szakosodtak, és el kell küldeni az őket kínáló laboroknak. Ezek a tesztek többet költhetnek, és hosszabb időt vehetnek igénybe, mint a helyi laboratóriumban elvégzett tesztek.
Ha a cisztás fibrózis hordozóvizsgálatát fontolgatja, rendkívül fontos, hogy beszéljen egy genetikai tanácsadóval. Összességében a tesztelés számos szempontból pozitív hatást fejtett ki, attól kezdve, hogy lehetővé tegye a szülők számára, hogy agresszívek legyenek a prenatális teszteléssel, hogy gyermeküket a születéskor kezeljék, és biztosítsák azokat, akik azt találják, hogy nem hordozzák a tulajdonságot.
Azok számára, akik nem voltak terhesek a tesztelés idején, mégis megtalálják a hordozókat, sok szívbillentyű etikai és személyes választás van, amelyek alapos megfontolást és sok támogatást igényelnek.
Forrás:
Brennan, M., és I. Schrijver. Cisztás fibrózis: az összefüggő fenotípusok áttekintése, molekuláris diagnosztikai megközelítések alkalmazása, genetikai jellemzők, előrehaladás és dilemmák. A Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. A kaszkád hordozóvizsgálat hatásának kiemelése a cisztás fibrózisos családokban. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. és mtsai. Whole-Gene CFTR szekvenálás a digitális RT-PCR-vel kombinálva javítja a cisztás fibrózis genetikai diagnózisát. Journal of Human Genetics . 2016. 61 (12): 977-984.