Az utóbbi 15 évben a modern gondolkodás a prosztata áttétek korai stádiumainak kezelésére változott. Különböző vizsgálatok azt mutatják, hogy a korai stádiumú metasztázisokban szenvedő betegek egy kisebb része nem rendelkezik széles körben elterjedt mikroszkopikus áttétekkel, mint azt korábban feltételezték. Ezért az öt metasztázisnál kevesebb férfiak kisebbsége még mindig gyógyítható agresszív terápiával sugárzás vagy műtét alkalmazásával a metasztázisok felszámolására.
Oligometastases
Az a lehetőség, hogy néhány korai metasztatikus betegségben szenvedő beteg még mindig gyógyítható, oligometasztázisnak nevezik . Az oligometasztázok gyógyíthatóságát különböző rákos megbetegedésekkel bizonyították, köztük a tüdőrák , a vastagbél, a melanoma és a prosztata rákos megbetegedéseit. Néhány ember, akinek metasztázisát sebészeti beavatkozással vagy sugárkezeléssel kezelték, hosszú távú mentesítésekre került (e sorozat II. Része).
Valójában meglehetősen könnyű kezelni a kezelést néhány csomó- vagy csontmetasztázisra. A sugárzás általában könnyebb, mint a műtét, de a rákos nyirokcsomók potenciálisan eltávolíthatók egy művelet végrehajtásával. A korlátozó tényező az a visszatartó tény, hogy a kezelés hiábavalónak bizonyulhat, ha észlelt mikro-metasztázisok valóban léteznek. Ha ez utóbbi esetben előfordul, akkor a rák visszahúzódik a vonalban, amikor a mikro-metasztázisok elég nagyok ahhoz, hogy kimutathatók legyenek.
A másik probléma az, hogy fennáll a kezelés által kiváltott mellékhatások veszélye.
Azonban, ha a sugárzást ügyesen használják, és csak néhány helyet kezelnek, a mellékhatások általában enyhék. Legfeljebb 4 vagy 5 foltot kell kezelni. Nagyobb számú metasztázis esetén a mikro-metasztázisok valószínűsége magas. Egy másik aggodalom az, hogy a csontáttétek kezelése károsan befolyásolhatja a csontvelő működését, ami az immunrendszer helyét foglalja magában.
Nagy csomó sugárzás ezért nagyon rossz ötlet. Ha azonban a kezelt csontvelő területének kicsi a hosszú távú hatása az immunrendszerre, elhanyagolhatónak kell lennie.
Az oligometasztázok potenciálisan gyógyíthatóak, de nem tudjuk előre meghatározni, hogy mely oligometasztatikus betegeket agresszív terápiával gyógyítanak. Annak ellenére, hogy az oligometasztatikus betegségben szenvedő férfiak többsége teljes remisszióba megy, csak kevesen maradnak véglegesen elengedésre. Ezért a rendelkezésre álló technológia jelenlegi állása szerint az egyetlen módja annak, hogy gyógyítani lehessen azokat a férfiakat, akik gyógyítható oligometasztázisokkal kezeljék a kezelést mindenkinek, aki potenciális jelölt.
Az oligometasztázok kezelésére vonatkozó protokollok sugárzásra vagy műtétre támaszkodnak, hogy felszámolják az összes látható betegség helyét. Mind az intenzitás-modulált sugárterápiát ( IMRT ), mind a sztereotaktikus sugárterápiát (SBRT) figyelembe lehet venni. Az IMRT-t általában a nyirokcsomókban található oligometasztázok kezelésére alkalmazzák, míg az SBRT praktikusabb (és esetleg hatékonyabb) lehetőség a csontmetasztázisok kezelésére. Az IMRT-t kis adagokban adják 6-8 héten keresztül, míg az SBRT nagyobb adagot alkalmaz kevesebb ülés alatt, és általában kéthetes vagy annál rövidebb idő alatt fejeződik be.
Az SBRT fokozott hatékonysága annak a ténynek tudható be, hogy a rövid idő alatt beadott magas sugárterhelések gyulladásos reakciót váltanak ki, amely stimulálja a páciens immunrendszert.
Abscopális hatás
Az SBRT kimutatták, hogy aktiválja mind a veleszületett, mind az adaptív immunválaszokat. Tanulmányok kimutatták, hogy még a tumor egyetlen sugárterheléses ablatiójánál is van T-sejt priming hatás a lefolyó nyirokcsomókban. Ez a T-sejtes válasz immunmédiáit tumorellenes hatást eredményezhet, amelyben a páciens immunrendszere rákot támadhat a test más részein.
Az egyik helyen lévő sugárzás felhasználásával, amely a szervezet más területein a rák zsugorodását eredményezi, az "Abscopal Effect" -nek nevezzük.
A Lupron-t használó hormonterápia gyakran hozzáadódik a sugárzáshoz a daganatellenes hatás javítása érdekében. A Lupron potenciálisan két dolgot valósít meg: Először is, növeli a sugárzás gyilkos hatását. Másodszor, a vérben keresztül áramlik, ahol elháríthatja a korai stádiumú mikro-metasztatikus betegségeket (Taxotere-adjuváns kemoterápia, amely szintén a véren kering a mikro-metasztatikus betegség megtámadására).
Eredmények SBRT használatával
Áttekintettem néhány olyan háttér elméletet, miszerint az áttétes betegség kezelése, ha csak korlátozott számú metasztatikus hely létezik, hasznos lehet, és bizonyos esetekben még gyógyító is. Az American Society of Clinical Oncology 2015-ben, Dr. Daniel Henderson a londoni Royal Marsden Kórházról beszámolt arról a tapasztalatáról, hogy 21 oligometasztatikus prosztatarákos beteget kezeltek sugárzással.
Dr. Henderson meghatározta az oligometasztatikus prosztatarákot 1-3 metasztázis helyszínen, tipikusan néhány évvel az elsődleges betegség radikális kezelését követően, műtét vagy a prosztata mirigy irányában. Rámutatott, hogy a standard kezelés hosszú távú androgén-deprivációs terápia (ADT), amely hatékonyan befolyásolja a rákot, de negatív hatással van az életminőségre, mivel ez fáradtságot, súlygyarapodást, oszteoporozist, izomvesztést, forró villog és a libidó elvesztése.
A vizsgálatban Dr. Henderson csoportja értékelte, mennyi ideig késleltethetik az ADT indítását azáltal, hogy a metasztatikus helyet sztereotaktikus sugárterápiával (SBRT) kezelik, abban a reményben, hogy az SBRT késlelteti a betegség progresszióját és megakadályozza az ADT használatának szükségességét.
Azoknál a betegeknél, akiknél az előző műtét vagy sugárzás után emelkedő PSA-szint volt megfigyelhető F-kolin PET / CT-vel. A betegek közül egyik sem kapott előző hormonterápiát.
Az SBRT beadásakor egy 30 Gy-os dózist adtak 3 frakcióban egy Cyberknife rendszerrel. Az időbeli késleltetés, mielőtt az ADT megkezdésére lenne szükség, az SBRT időpontjától számítottuk. A PSA-t háromhavonta ellenőriztük, és szükség esetén további szkennelést végeztünk F-kolin PET / CT-vel.
Palliatív ADT Metasztatikus Betegséghez
A 21 betegnél 6-ot kaptak az ADT 3-6 hónapja az SBRT mellett. A férfiak többsége csak egy oligometasztatikus helyet mutatott, és a metasztatikus helyek többsége inkább a nyirokcsomókban, mint a csontokban volt. Összességében összesen 8 csontelváltozás és 20 kezelt nyirokcsomó hely volt. 16,7 hónapos medián követéssel 81% (17 beteg) nem igényelt semmilyen terápiát az ADT-vel. A medián ADT-mentes túlélés 28 hónap az egész csoport számára. A betegek közül húszanál a PSA-val csökkent a kezelés után. A PSA medián százalékos csökkenése 84% volt. Nem észleltek súlyos sugárzási toxicitást a 2. fokozatnál. Az 1. és 2. fokozatú CTCAE toxicitás incidenciája 29% (6 beteg) és 5% (1 beteg) volt. Nem észleltünk 3-as vagy annál magasabb fokú toxicitást. Összességében Dr. Henderson és csoportja úgy érezte, hogy az SBRT jól tolerálható és előnyös a hormonterápia megkezdésének késleltetésével.
Ez a tanulmány azt szemlélteti, hogy a két új típusú fejlett technológia megjelenése milyen újfajta kezelési lehetőségeket eredményez: Először is olyan jobb szkennelési technológia, amely a kisméretű metasztázisokat korai szakaszban képes felismerni, mielőtt a betegség a szervezet több területére kiterjedne.
És másodsorban, milyen erősebb sugárzás képes a "sterilizálni" a rákot, ugyanakkor elég pontos ahhoz, hogy a közelről körülvevő egészséges szervezeteket kímélje a sugárterápia minden károsodásától. Ez az agresszív megközelítés a metasztatikus betegség kimutatására a lehető legkorábbi szakaszban, majd agresszív kezelési protokoll kezdeményezésével gyógyító sugárterápiák adagolása valószínűleg népszerűbb lesz, mivel az emberek tudatában vannak annak, hogy ez a kezelési lehetőség létezik.
> Forrás:
> Chajon, E., Castelli, J., Marseille, H., & De Crevoisier, R. (2017). A sugárterápia és az immunterápia szinergikus hatása: ígéretes, de nem egyszerű partnerség. Critical Reviews in Oncology / Hematology , 111 , 124-132.