Entresto a szívhiba - figyelmeztető megjegyzés

2015 júliusában az FDA jóváhagyta az új Entresto (Novartis) kábítószert a szívelégtelenség kezelésére. Itt olvashat az Entresto-ról.

Az új kábítószer iránti elkötelezettség nagy a szívelégtelenség szakemberei körében, és jó okból. Egy nagy klinikai vizsgálatban (PARADIGM-HF) az Entresto szignifikánsan felülmúlta az enalaprilt, amely jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésének fő pillére.

Az Entresto az első az ARNI gyógyszerosztály. Ezek a gyógyszerek kombinálnak egy ARB inhibitort (ebben az esetben valzartánt) egy neprilizin inhibitorral (sacubitril). A nepirizin gátlás az ARNI gyógyszerek újdonsága.

Ha a neprilizin enzim gátolódik a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a natriuretikus peptidek vérszintje nő. Mivel a natriuretikus peptidek előnyösek lehetnek a szívelégtelenségben, a kutatók azt feltételezték, hogy az Entresto-t tartalmazó gyógyszerek javíthatják az ilyen állapotú betegek kimenetelét. A PARADIGM-HF tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a kutatóknak igazuk volt.

Van-e hátránya a Neprilysin gátlásnak?

Bár az Entresto hatásosnak és biztonságosnak tűnt a PARADIGM-HF vizsgálat során, még mindig vannak olyan dolgok, amelyekről nem tudunk a hosszú távú neprilysin gátlásról.

A natriuretikus peptidek szintjének csökkentése mellett a neprilizin számos hatással jár, és ezek közül néhánynak előnyösnek tűnik.

Tehát a neprilizin gátlása nem lehet általánosan jó dolog.

A neprilizin különösen csökkenti a nemkívánatos fehérjék felhalmozódását a szervezetben, ideértve az Alzheimer-kórral és az amyloidózissal kapcsolatos fehérjéket, sőt a prosztatarákot is. Valójában a kutatók aktívan keresnek olyan gyógyszereket, amelyek növelhetik a neprilysin aktivitását, abban a reményben, hogy ez segíthet az ilyen körülmények kezelésében vagy megelőzésében.

Tehát annak ellenére, hogy a PARADIGM-HF vizsgálat során kevés jelentősebb mellékhatást jelentettek az Entresto-val, még mindig lehet jelentős hosszú távú következményekkel járó mellékhatás a neprilysin gátló gyógyszerrel szemben.

Az Entresto-ban végzett kutatásom egyikében sem találtam sem a kutatók, sem a Novartis említéseit a krónikus neprilysin gátlás potenciálisan negatív következményeiről. Ezért kapcsolatba léptem a Novartis-szal, és megkérdeztem, hogy a vállalat bizonyítékkal rendelkezik-e az egyik vagy a másik módra, hogy az Entresto használata befolyásolhatja az olyan betegségek kockázatát, mint az Alzheimer-kór, az amyloidosis vagy a prosztatarák.

Novartis Válaszok:

Néhány nap múlva, amikor a vállalat konzultált szakértőivel, megkaptam ezt a választ a Novartis-tól. Itt van teljes:

"A Neprilysin számos folyamatban szerepet játszik a szervezetben, beleértve a különféle endogén vasoaktív peptidek feldarabolódását is, amelyek - a neprilysin célzásával - az Entresto fokozza a szívelégtelenségben szenvedő betegek kedvező hatását, a Neprilysin egyike a számos enzimnek lecsökkent amiloid béta-fehérjék A PARADIGM-HF fejlesztési program adatai, több mint 10 000 betegnél vizsgáltuk, nem utalnak az Amyloidosisra, az Alzheimer-kórra vagy a prosztatarákra gyakorolt ​​káros mellékhatásokra az Entresto-val Fontos megjegyezni, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek 50 A halálozási ráta meghaladja a halálozási arányt, megakadályozza a kórházi ellátást, és a HF-REF-szel rendelkező embereket jobban érzi. "

Néhány dolog rettegett a választól. Először is, a vállalat nem volt kész azonnal válaszolni (amit úgy érzem) egy elég nyilvánvaló és fontos kérdés.

Továbbá a vállalat nem tagadja azt a kockázatot, hogy a neprilizin gátlás más súlyos betegségeket is ronthatja. Az a tény, hogy tanulmányaik nem bizonyították ilyen romlást, megnyugtató, de meg kell jegyeznünk, hogy az Entresto-ban végzett vizsgálatok viszonylag rövid időtartamúak voltak, és nem egyértelmű, hogy az Entresto-val kezelt betegeket különösen az amyloidosis, az Alzheimer-kór vagy a prosztatarák .

Végül a cég azt sugallja, hogy a szívelégtelenség olyan rossz állapot, hogy még akkor is, ha gyógyszerük okozta vagy súlyosbítaná ezeket a betegségeket, a kockázat érdemes lenne.

Ez nyilvánvalóan személyes megítélés. Az, hogy a beteg a kockázatot értékesnek tekinti-e, függ a kockázatok és a juttatások értékelésétől. Ez egy nehéz értékelés, hogy természetesen, ha nem minden kockázatot hívnak ki.

Alsó vonal

Az Entresto a szívelégtelenségben szenvedő betegek számára vonzó hatóanyagnak tűnik, és kétségtelenül erősen fel fogják használni. Kétségtelen, hogy sok szívritmuszavarban szenved, akik hosszabb ideig élnek, és kevesebb tünetet tartanak.

De különösen azért, mert az Entresto-nak van egy blokkoló gyógyszer, és ezért nagyszámú beteg lesz először neprilysin gátlásnak kitéve, különösen fontos lesz a Novartis (és az FDA) számára, hogy alaposan megfontolják a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokat. hogy bármely "váratlan" mellékhatás a lehető leggyorsabban felismerhető és jellemezhető.

Forrás:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS és mtsai. Angiotenzin-neprilysin gátlás az enalaprilnél szívelégtelenség esetén. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilysin gátlás - egy új terápia a szívelégtelenség számára. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.