Az immunmodulátor az asztmás gyógyszerosztály, amelyet nehéz irányítású asztmában szenvedő betegek esetében alkalmaznak. Az asztma kiegészítő terápiaként az immunmodulátor szabályozó gyógyszer, nem pedig rövid hatású gyógyszer az asztmás tünetek akut enyhítésére . Az asztmás betegek majdnem egyharmadának, akik vagy nem válaszolnak belélegzett szteroidokra, vagy rossz választ kapnak, az immunmodulátor némi reményt adhat a jobb asztmavédelemre.
A Xolair , egy monoklonális antitest az egyetlen jelenleg elfogadott immunmodulátor terápia az asztmára. Ez az immunmodulátor alkalmas mérsékelt, tartós vagy súlyos perzisztáló asztmás betegeknél:
- Pozitív bőrpróba vagy egyéb vérvizsgálat, amely allergiát jelez az ismert asztmás triggerre, például poratkákra, kutyákra, macskákra vagy csótányok csillogására.
- Az inhalációs kortikoszteroidokkal nem megfelelően kezelt tünetek.
Az egyéb allergiás és immunológiai gyakorlatban ma használt egyéb immunmodulátor a Cinryze, amely az arc és a nyak ismétlődő duzzanata kezelésére hívják az örökletes angioödémát.
Hogyan működnek az immunmodulátorok
Az immunmodulátorok csökkentik mind az asztmás tüneteket, mind a szisztémás kortikoszteroidok szükségességét. A szisztémás kortikoszteroidok évente kétszer többszörözésére van szükség a rossz asztmameghatározás jeleként. Az immunmodulátorok csökkenthetik a gyulladást az asztma patofiziológiájában számos különböző helyre gyakorolt hatással, többek között:
- Basophilek
- Eosinophilek
- A limfociták
- A makrofágok
- Hízósejtek
- A neutrofilek
- Monoklonális antitestek
- IgE
- T-sejtek
- A citokinek
- interleukinok
Egy immunmodulátor kötődik az IgE-hez, és megakadályozza, hogy kötődjön a bazofilekhez és hízósejtekhez. Ezenkívül egy immunmodulátor csökkenti a keringő bazofilek számát, és megakadályozza, hogy az emésztő sejtek olyan anyagokat bocsássanak ki, amelyek tüneteit rosszabbá teszik.
Hogyan segítenek az immunmodulátorok?
Az immunmodulátort néha szteroid-megtakarító gyógyszernek nevezik, amely javítja a légutak és a tüdő működését. Ezenkívül az immunmodulátor csökkenti az asztmás tüneteket, például:
- zihálás
- Mellkasi szorítás
- Légszomj
- Krónikus köhögés
Az immunmodulátorral végzett kezelést az asztmás exacerbációk és sürgősségi ellátások csökkent gyakoriságával, valamint a tüdőfunkció és az életminőség javulásával összefüggésbe hozták. Általában egy immunmodulátor nem helyettesít más asztmás kezelést, de hozzáadódik hozzá. Az immunmodulátor adagolása a szteroid használatának 25% -os csökkenésével jár együtt.
Potenciális mellékhatások
Miközben immunmodulátorát jól tolerálják, számos gyakori mellékhatás és nem gyakori mellékhatás figyelhető meg, beleértve:
- Urticaria és anafilaxiás reakciók - A húgyhólyag vagy csalánkiütés allergiás reakció, amely súlyos következményekkel járhat, ha nem kezelik azonnal és megfelelően. Orvosa megköveteli, hogy az injekció beadása után bizonyos ideig folyamatosan figyelemmel kísérje az irodában. Míg a legtöbb reakció az injekció beadását követő egy-két órán belül jelentkezik, allergiás reakciók fordultak elő számos injekció után és sok órával az injekció beadása óta.
- Rák - Bár nem teljesen világos, a rákok gyakoribbak voltak a Xolair-kezelésben részesülő betegek körében. Azonban az ok, amiért a rák és az immunmodulátor közötti összefüggést láttuk, még nem teljesen érthető.
- A beadás helyén fellépő fájdalom - Minden injekció beadásakor az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom ismert mellékhatás, és az immunmodulátort kapó betegek legfeljebb 20% -ánál fordulhat elő.
- Felső légúti fertőzések - Győződjön meg róla, hogy megbeszélje orvosával, mit kell tennie, és ha szükséges, keresse az ellátásokat, ha ezeket a tüneteket tapasztalja.
- Torokfájás és fejfájás - Ha ezek a tünetek nem oldódnak konzervatív intézkedésekkel, mint például a folyadék és a túlzott mértékű fájdalomcsillapítás, akkor beszéljen orvosával.
Immunmodulátorok a fejlesztésben
Számos egyéb immunmodulátor, amely az asztma patogenezisének különböző stádiumaira irányul :
- A daclizumab egy monoklonális antitest, amely számos helyen hatást gyakorol az asztma kaszkádra. 115 asztmás beteg klinikai vizsgálatában tesztelték, de csak kis javulást mutattak a tüdőfunkció és az asztma kontrolljában.
- A lebrikizumab egy humán monoklonális antitest, amely az asztma patofiziológiájának egy másik komponenséhez kötődik és blokkolja az interleukin-13 aktivitást. Két klinikai vizsgálat - a VERSE és a LUTE - csökkentette az asztmás exacerbációkat és javult a tüdőfunkció a súlyos és súlyos asztmában szenvedő betegeknél (akiknek nem volt szignifikáns biztonságossága), akik az optimális jelenlegi kezelési standard ellenére alacsony kontrollt mutatnak. Azoknál a betegeknél, akiknek a leginkább megfigyelték, hogy előnyösek ezekre a vizsgálatokra, magas volt a periostin, a fehérje, amelyről ismert, hogy növeli a gyulladás szintjét.
- A reszizumab egy humanizált monoklonális ellenanyag, amely az interleukin-5-öt (IL-5) célozza. A klinikai vizsgálatok során felnőtt és serdülő asztmában szenvedő betegeknél emelkedett vér-eozinofileket alkalmaztak, annak ellenére, hogy inhalált kortikoszteroid alapú kezelést alkalmaztak. A reszizumab több mint 1700 serdülő és felnőtt betegben csökkent asztmás exacerbációt és jobb tüdőfunkciót mutatott a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban. A kísérletek alapján várható, hogy a jelzések hasonlóak lesznek a Xolairéhoz. A Reslizumabot az FDA vizsgálja, és a TEVA 2016-ban lépéseket tett az alkalmazásukkal kapcsolatban. Számos más gyógyszergyártó cég, például az AstraZeneca hasonló kábítószerekkel rendelkezik a csővezetékekben is.
- Az eculizumab (Soliris®) egy humanizált monoklonális antitest, amely a komplement rendszerre irányul és jelenleg az FDA jóváhagyja paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelésére. Egy kis klinikai vizsgálatban javult a tüdőfunkció és az allergiás tünetek. Ez a gyógyszer azonban életveszélyes és halálos meningococcus fertőzésekhez társult. Ennek eredményeképpen a gyógyszer korlátozott, és az orvosoknak regisztrálniuk kell ahhoz, hogy felírhassák.
- A Suplatast pozitív eredményeket is mutatott, de a napi háromszor adagolással kapcsolatos aggályok az asztma megfelelőségéről szólnak.
- A tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) egy olyan immunmodulátor, amely az asztma patofiziológiájában több helyen is fellép. A túlsúlyos asztmás páciensek (a TNF-α-overexpresszióhoz vezető ismert állapot) mellett a TNF-α nem csökkentette az exacerbációkat vagy a tüdőteljesítményt. Pontosabban, az Infliximab (Remicade®) és az etanercept (Enbrel®) immuno-modulátorok, amelyeket jelenleg más betegségekre, például reumatoid artritiszre alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek fokozott fertőzési kockázattal járnak.
- A peroxiszóma proliferátor aktivált receptor-gamma (PPAR-γ) a vizsgált gyógyszerek egy másik csoportja. Ezek a gyógyszerek már használatban vannak a cukorbetegség kezelésében, ahol felfedezték, hogy lehetséges gyulladásgátló hatásuk van. A roziglitazonnal kezelt tengerimalacok esetében kimutatták, hogy jelentősen csökkent az IL-5 és IgE vérszintje. Amikor az állatokat eutanizálták, a tIL-5 és az IgE is csökkent a tüdőben. Ez a vezető nyomozó feltételezi, hogy hasznos asztma kezelés is lehet.
- A Syk kináz intracelluláris protein-tirozin-kináz, amely megakadályozza a hízósejtek degranulációját. A gyógyszer azt találták, hogy a laboratóriumi körülmények között allergiás náthában szenvedő betegeknél az orrdugulás, a tüsszögés, az orr és a torok viszketése, az orrdugulás, a köhögés, a fejfájás és az arcfájdalom csökkent. Az asztmás betegek számára egy inhalációs készítményt alkalmazó vizsgálatot terveznek.
Forrás:
Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet. Szakértői jelentés 3 (EPR3): Útmutató az asztma diagnózisához és kezeléséhez.
Dimov VV, Casale TB. Immunmodulátorok az asztmához. Allergia Asthma Immunol Res. 2010 október; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izrael E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY és munkatársai. A daclizumab javítja az asztma kontrollját mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma esetén: randomizált, kontrollos vizsgálatot. Am J Respir Crit Care Med. 2008 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Szigorú terápia Súlyos asztmában. Multidiszciplináris légzőszervi gyógyászat; 10 (1) 201.