A myelofibrosis a csontvelő olyan betegsége, amely a csontvelőt fibrotikusvá vagy sebészessé teszi. A hegek szövetei a vérformáló csontvelőszövet belsejében alakulnak ki bizonyos csontok szentséges üregében. A myelofibrosisban fellépő "hegesedés" azonban különbözik a hegesedésből származó hegesedéstől. A csontvelő az egész test vérsejtjeinek termelési helyszíne, így az itt kezdődő hegesedési folyamat nem jóindulatú, és végül is vezethet a sejtszám, a súlyos szövődmények és az életszakasz rövidítéséhez.
Amikor a fibrózis átveszi ezt, ez rosszabb és rosszabb vérsejttermeléshez vezet, abnormalitással a sejtszámokban és néha a vérsejtekben is. Végül, a fejlett myelofibrosisban ezáltal a csontvelő teljesen meghiúsíthatja a munkáját. Amikor a myelofibrosis fejlődik vagy fejlődik, életveszélyes szövődmények, például leukémia és súlyos vérrögképződés és vérzéses események lehetségesek. Lehetséges, hogy a myelofibrosis akut leukémia kialakulásához vezet, ami életveszélyes vérrák.
Elsődleges vagy másodlagos myelofibrosis
A myelofibrosis lehet primer vagy másodlagos. Amikor újból felmerül, vagy először észleli önmagában, elsődleges myelofibózisnak nevezik. Ha valamilyen más betegséggel, sérüléssel vagy vérellátással összefüggésben fejlődik, másodlagos myelofibrosisnak nevezik. Például a myelofibrosis a policisztémia vera néven ismert vérzavar után egy másodlagos myelofibrosis egyik formája.
Ugyanaz, mint a rák?
Sok dolog van a rákkal közösen, de a szakértők a "myeloproliferatív daganatok " -ként hivatkoznak rá. A dolgok egyszerűbbé tétele érdekében a daganatos szó a "daganat vagy növekedés" fantázianaként értelmezhető, és a daganatok vagy növekedések jóindulatúak lehetnek vagy rosszindulatú. A myelofibrosis biztosan nem jóindulatú, de hiányzik néhány olyan jellemző, amelyet az emberek a rákról vagy rosszindulatú daganatokról gondolnak.
Ez azt jelenti, hogy a myelofibrosis mint rák, vagy a csontvelő-szövet káros növekedése, a gyógyító terápia jelenleg nem gyógyító (de a csontvelő-transzplantáció gyógyhatású lehet), és ez olyan folyamat, amely előrelépést okozhat ártalmas, bár eltérő sebességgel különböző embereknél. A myelofibrosis fejlett formái korlátozzák az élettartamot és jelentős egészségügyi terhet jelentenek a betegek számára.
Rengeteg betegfelszereltségű site található, amelyek a "myelofibrosis" ritka vérrákra utalnak. Ez hatékony módja lehet az általános fogalmak közlésének, de a történethez is több is van. A myelofibrosis vérrákhoz vezethet , de egyes esetekben a myelofibrosis vérrák kialakulásához vezethet.
típusai
Az elsődleges és másodlagos betegek mellett a myelofibózis kategorizálására más módszerek is találhatók. Az egyik módja annak, hogy a betegség előfordulási gyakoriságától függően a betegség eseteit külön kockázati kategóriába sorolja. Számos különböző eszköz áll rendelkezésre, hogy segítse az orvosokat a kockázat szintjének meghatározásában, segítve a kezelés irányítását és a prognózis alakítását.
Előfordulás
A Leukemia & Lymphoma Society szerint a myelofibrosis az Amerikai Egyesült Államokban minden évben 100 000 emberből körülbelül 1,5-nél fordul elő.
Ez mind a férfiakat, mind a nőket érinti, és rendszerint 60 év felettieknél diagnosztizálják, de bármely korban előfordulhat. Becslések szerint körülbelül 16 000-től 18 500 ember az Egyesült Államokban myelofibrosis.
Okoz
A csontvelősejtek és -gének többféle típusa ismerten érintett, azonban a myelofibrózis túlzott hegesedésének pontos oka nem teljesen egyértelmű. Számos genetikai és kromoszómális rendellenességet találtak, beleértve a "JAK2 V617F missense mutáció" néven mutált mutációt, azonban ennek a mutációnak nem azt jelenti, hogy szükségszerűen elsődleges myelofibroszist fejlesztene. Az ilyen mutációk oka nem ismert, és az esetek többségében semmilyen specifikus expozíció vagy kockázati tényező nem kapcsolható az elsődleges myelofibrosishoz.
A vérképzőszervi megbetegedések mellett más nem rákos vérképzőszervi rendellenességek, mint a "myeloproliferatív neoplazmák", mint például a polycythemia vera és az esszenciális thrombocythemia szintén másodlagos myelofibrosishoz vezethetnek. Másodlagos vagy interaktív myelofibrosis is előfordulhat a kémiai vagy fizikai sérülés, a fertőzés vagy a csontvelő vérellátásának elvesztése esetén.
Az elsődleges myelofibrosis, a polycythemia vera-related myelofibrosis és az esszenciális thrombocythemia-related myelofibrosis mindegyike néha "myelofibrosis" -ként gyűlik össze, de a tudósok azt mondják, hogy több lehet tanulni és megérteni az egyes típusok közötti különbségeket.
Tünetek
Sok betegnek nincsenek tünetei a diagnózis idején, de gyakori tünetek a következők:
- Fáradtság
- Fogyás
- Éjjeli izzadás
- Láz
- A légzés nehézsége
- Nemkívánatos érzés a hasban (megnagyobbodott lép miatt)
A csontvelő elégtelensége alacsony vérszámú tüneteket okozhat, például túl kevés egészséges vörösvérsejtet okozhat. A vérlemezkékre gyakorolt hatás vérzéshez és véralvadási problémákhoz is vezethet.
Egyéb tünetek, mint például a hasi teltség vagy nyomás, mindazok, amelyek a sebhelyes csontvelőn kívül zajlanak, annak érdekében, hogy új vérsejteket hozzanak létre:
- Általában a vérképződés a csecsemők csontvelőjéhez a születéskor vagy annak környékén mozog. A születés előtt azonban a csecsemők új vérsejteket termelhetnek olyan helyeken, mint a lép, a máj és a nyirokcsomók, ezek a helyek a csontvelőn kívül extramedulárisak.
- Általában a felnőtteknél az új vérsejtképződés egyetlen helyszíne a csontvelő. Bizonyos vérrákokban és vérképzőszervi rendellenességekben az emberek visszatérnek a vérsejtek előállításához, ahol csak tudnak ezeken a extramedulláris helyeken. A myelofibrosisban ez leggyakrabban a lépben és a májban fordul elő. Néha az ember lépje óriási hatást gyakorolhat a myelofibrosis extramedulláris hematopoiesisére.
A myelofibrosis főbb szövődményei általában a csontvelő elégtelenségéből és extramedulláris hematopoiesiséből származnak.
Az akut myeloid leukémia (AML) mielofibrózissal történő átalakulása fokozott, és a myelofibrosisos betegek mintegy 20% -ánál akut leukémia alakul ki.
Diagnózis
Az orvos által a tünetei és a fizikális vizsgálat során szerzett információk mellett számos olyan teszt is létezik, amelyek értékes diagnosztikai információkat tartalmaznak. Ezek közé tartoznak a vérvétel, más vérmunka, képalkotó vizsgálatok, mint például a röntgen és az MRI, csontvelő-tesztek és génvizsgálatok. Vér- vagy csontvelő-mintát küldhetünk a laboratóriumba olyan génmutációk (mint például a JAK2, CALR vagy MPL mutációk) keresésére, amelyek nagyon gyakran jelen vannak a myelofibrosisban szenvedő betegeknél.
Egyéb olyan tényezők, amelyek úgy tűnhetnek, mint a myelofibrosis, de nem tartalmaznak krónikus mielogén leukémiát, egyéb myeloproliferatív szindrómákat, krónikus myelomonocytás leukémiát és akut mieloid leukémiát.
Kezelés
Jelenleg nincs gyógyszeres lehetőség, amely gyógyító. A legtöbb beteg számára a cél a tünetek enyhítése, a megnagyobbodott lép csökkentése és a vérsejtek számának javítása. Ezekkel a célokkal összhangban a legfontosabb cél a komplikációk kockázatának csökkentése is.
A myelofibrosis olyan betegség, amelynek kevés elfogadott kezelési lehetősége van, de sok új hatóanyagot vizsgálnak és fejlesztenek. A kezelést az Ön konkrét tényezői, például a tünetek jelenléte, valamint a myelofibrosis sajátos esetének kockázata, valamint az életkorára és általános / általános egészségi állapotára vezetik.
A nagyon alacsony kockázatú és tünetmentes embereknél a megfigyelés önmagában is rendben van. A nagy kockázatú betegségek esetében gyakran figyelembe veszik a donorból származó őssejt-transzplantációt , de a kockázatok miatt nem minden beteg jogosult. Egyes betegek jó jelöltek a hagyományos gyógyszerterápiához vagy klinikai kísérletben alkalmazott gyógyszeres kezeléshez .
2011-ben a Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte a közbenső és magas kockázatú myelofibrosis, köztük az elsődleges myelofibrosis, a post-polycythemia vera myelofibrosis és a posztemenciális thrombocythemia myelofibrosis kezelésére szolgáló ruxolitinib (Jakafi) kezelést.
- Az FDA jóváhagyása két, randomizált, kontrollos vizsgálaton alapult közép- vagy nagy kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a ruxolitinib-t a placebóval (1. vizsgálat) vagy a rendelkezésre álló legjobb terápiával (2. vizsgálat). Az 1. vizsgálatban a ruxolitinibbel kezelt betegek 42% -a, szemben a placebóval kezelt betegek 1% -ával, legalább 24% -kal csökkentette a lép méretének 35% -át. A jóváhagyás időpontjában az 1. vizsgálatban szereplő betegek 75 százaléka és a 2. vizsgálatban 67 százalék volt, akik legalább 35 százalékkal csökkentették a lép térfogatát.
- A Ruxolitinib hatékonyan csökkenti a lép méretét és csökkenti a tüneteket a betegek többségében. A nagy rizikójú myelofibrosisban szenvedő betegeknél a nagy csoportban a résztvevők nagy csoportja jelentősen javította a betegséggel összefüggő tüneteket: napi naplót írtak a myelofibrosis gyengeséges tüneteit, amelyekben a hasi diszkomfort, a teltség korai érezhetősége, fájdalom a bal bordák alatt, viszketés, éjszakai izzadás és csont / izomfájdalom.
- A leggyakoribb, a ruxolitinibbel kezelt betegek legalább 1% -ánál észlelt kóros mellékhatások közé tartoztak alacsony vérlemezkék, vérszegénység, véraláfutás, szédülés és fejfájás. Az 1. vizsgálatban a ruxolitinibbel kezelt betegeknél magasabb volt a küszöbérték súlyossága, mint a placebóval kezelt betegeknél: az alacsony vérlemezkék (a placebóval kezelt betegek 1% -ánál a ruxolitinibbel kezelt betegek 13% -a és a vérszegénység A ruxolitinibbel kezelt betegek 45% -a, szemben a placebóval kezelt betegek 19% -ával). Hasonló eredményeket tapasztaltunk a 2. vizsgálatban.
A megnagyobbodott lépre hatásosnak talált egyéb terápiák és a tünetek szabályozása magában foglalja a kemoterápiát, a lép vagy a splenectomiát és az alacsony dózisú sugárterápiát a lépre. Vérátömlesztés adható vérszegénység esetén, és transzfúzióval függő vérszegénység esetén a csontvelő-stimuláló szerek, például az eritropoietin, androgének (például danazol) és immunmodulátorok (például lenalidomid) alkalmazhatók.
Prognózis
A múltbeli vizsgálatok alapján a myelofibrosisban diagnosztizált embercsoportok sok éve éltek, míg más csoportokban a túlélési idő a diagnózishoz képest kevesebb, mint 3-5 év. Az elsődleges / idiopátiás myelofibrosisban szenvedő betegek körülbelül 60% -a él 5 év alatt. A betegek jelentős csoportja azonban 10 év vagy annál hosszabb ideig él.
Azok, akik nagyon jól járnak, azok, akiknek a hemoglobinszintje meghaladja a 10 g / dl-t, a vérlemezkeszám nagyobb, mint 100x3 / uL és azok, akiknél a máj kisebb mértékű. A lép méretének és a nemnek nincs jelentős hatása a túlélésre a vizsgálatokban, bár elméletileg a lépméret csökkentése egyes esetekben a túlélési előnyökhöz vezethet.
Egy Word From
Eddig az elsődleges myelofibrosisban szenvedő emberek túlélése kezdettől fogva több volt a saját tüneteivel és a betegség megnyilvánulásaihoz, és nem annyira befolyásolja egyetlen kezelés vagy terápia; ez azonban egy evolúciós koncepció, amely megváltozhat, ahogy a tudomány kibontakozik. Az újabb kezelések folyamatosan fejlődnek, és a tudomány ezen a területen gyorsan terjed.
Forrás:
> Myelofibrosis: új ismeretek az egészségügyi szakember számára: 2013 kiadás. Tudományos kiadások, 2013. július 22.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R. et al. DIPSS-plus: Az elsődleges myelofibrosis finomított dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszere (DIPSS), amely magában foglalja a kariotípus, a vérlemezkeszámláló és a transzfúziós állapot prognosztikai információit. J Clin Oncol. 2011-ben; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM et al. Myelodysplastic szindrómák: klinikai gyakorlat útmutatók az onkológiában. JNCCN. 2013 11 (7): 838-874.