A Jakafi a farmakológia fejlődésének paradigmája.
Olyan csodálatos időkben élünk, ahol nemcsak jobban megértjük a betegség mechanizmusait, hanem azt is, hogyan célozzuk meg ezeket a mechanizmusokat újonnan felfedezett kábítószerekkel. Például a Jakafi (ruxolitinib) az első FDA által jóváhagyott gyógyszer a polycythemia vera kezelésére, és gátolja a Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) és a Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) enzimeket.
Más celluláris változások mellett ezek az enzimek a polycythemia vera-
Mi a Polycythemia Vera?
A Polycythemia vera nem gyakori vérzavar . Ez egy titokzatos betegség, amely általában később jelenik meg az életben (az emberek a 60-as években), és végül okoz trombózist (hisz az agyvérzés) az érintettek egyharmadában. Mint mindannyian tudjuk, a stroke halálos lehet, így a PV diagnosztikája nagyon komoly.
A csontvelőben kezdődik a PV működésének története. Csontvelőnk felelős a vérsejtek előállításáért. A testünk különböző típusú vérsejtjei különböző szerepet játszanak. A vörösvérsejtek oxigént szállítanak a szövetekbe és a szervekbe, a fehérvérsejtek segítik a fertőzést és a vérlemezkék megállítják a vérzést. A PV-ben szenvedő embereknél a mutáció a multipotential hematopoietikus sejtekben mutatkozik, ami vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék felesleges termelését eredményezi. Más szavakkal, PV-ben, a progenitor sejtek, amelyek megkülönböztetik a vörösvérsejteket, a fehérvérsejteket és a vérlemezkéket, overdrive-ra dobnak.
Túl sok mindent nem jó, és a PV esetében túl sok vérsejt képes elfojtani a véredényeket, ami mindenféle klinikai problémát okoz, beleértve a következőket:
- fejfájás
- gyengeség
- viszketés (viszketés, amely klasszikusan forró zuhany vagy fürdőkád után jelentkezik)
- szédülés
- izzadó
- trombózis vagy túlzott vérrögképződés (A vérrögképződés eltömheti az artériákat, okozhat stroke-ot, szívrohamot és tüdőembóliát, vagy eltömődheti a vénákat, például a májat tápláló portál vénát, ami májkárosodást okozhat.)
- vérzés (túl sok vérsejt - amelyek közül sok hibás vérlemezkék - vérzést okozhat)
- splenomegalia (A lépet, amely a halott vörösvértesteket szűri, a PV-ben megnövekedett vérsejtszám miatt duzzad.)
- eritromelalgia (A fájdalom és a melegség a számjegyeket túl sok vérlemezkék okozzák, amelyek megakadályozzák az ujjak és lábujjak véráramlását, ami számjegyes halálhoz és amputációhoz vezethet.)
A PV ugyancsak bonyolítja más betegségeket, mint a szívkoszorúér-betegség és a pulmonalis hypertoniát mind a vérsejtek megnövekedett számának, mind pedig a vérkeringésnek és a simaizom hiperpláziának vagy túlnövekedésnek köszönhetően. (Sima izom alkotja az erek falát, és a vérsejtek számának növekedése valószínűleg több növekedési tényezőt bocsát ki, amelyek simaizmust sűrítenek.)
A PV-ben szenvedő betegek kisebb része továbbadja a myelofibroszist (ahol a csontvelő elhasználódik vagy "kopott", és funkcionális és töltőanyag-szerű fibroblasztokkal tölti fel, ami anémiához vezet) és végül is akut leukémia kialakulásához. Ne feledje, hogy a PV-t gyakran myeloproliferatív daganatnak vagy ráknak nevezik, mivel más rákhoz hasonlóan a sejtszám kóros növekedését eredményezi. Sajnos néhány PV-ben szenvedő betegeknél a leukémia a rák folytonosságának vége.
Jakafi: A Polycythemia Vera elleni küzdelem
A PV pletorikus fázisában lévő embereket vagy a megnövekedett vérsejtszámmal jellemzett fázist olyan palliatív beavatkozásokkal kezelik, amelyek enyhítik a tüneteket és javítják az életminőséget. A legelismertebb ezek közül a kezelések közül valószínűleg phlebotomia vagy vérzés a vérsejtek számának csökkentése érdekében.
A szakemberek a myelosuppresszív (feltételezhető kemoterápiás) szerek - hidroxiurea, buszulfán, 32p és újabban az interferon - kezelésével is foglalkoznak, amelyek gátolják a vérsejtek felesleges termelését. A myelosuppressive kezelések növelik a beteg jólétérzetét, és arra gondolják, hogy segítenek a PV élettársai életében.
Sajnos ezeknek a gyógyszereknek, mint pl. A klorambucilnak, vannak olyan kockázata, hogy leukémiát okoznak.
Azoknál a PV betegeknél, akiknek problémájuk van, vagy nem reagálnak a hidroxi-karbamidra, az első vonalbeli myelosuppresszív szer, a Jakafi-t az FDA 2014 decemberében hagyta jóvá. A Jakafi a JAK-1 és a JAK-2 enzim gátlásában működik, amely a legtöbb emberben mutált PV. Ezek az enzimek részt vesznek a vérben és az immunológiai működésben, olyan folyamatokban, amelyek rendellenesek a PV-ben szenvedő emberekben.
A hidroxi-karbamidban intoleráns vagy nem reagáló személyek 21% -ánál a vizsgálatok azt mutatják, hogy a Jakafi csökkenti a lép méretét (csökkenti a splenomegáliát), és csökkenti a phlebotomia szükségességét. A kutatások azt sugallják, hogy a legjobb alternatív kezelések mellett az ilyen emberek mindössze 1 százaléka más módon tapasztalta volna az ilyen előnyöket. Megjegyzendő, hogy a Jakafi-t korábban az FDA jóváhagyta a myelofibrosz kezelésére 2011-ben. A Jakafi leggyakoribb mellékhatásai (amelyekre az FDA kifejezetten "mellékhatások" kifejezést jelent) közé tartozik az anaemia, az alacsony vérlemezkeszám, a szédülés, a székrekedés és a zsindely.
Meg kell jegyeznünk, hogy hasonlóan más mieloszuppresszív kezelésekhez, nem világos, hogy Jakafi segít-e az embereknek hosszabb ideig élni.
Ha Ön vagy valaki, akit szeretsz, olyan PV-t tartalmaz, amely nem reagál a hidroxi-karbamidra, akkor Jakafi ígéretes új kezelést jelent. A többiek számára a Jakafi egy elsődleges paradigmát képvisel a kábítószerek kifejlesztésében. A kutatók egyre jobban megmagyarázzák, hogy milyen mechanizmusok vannak megbetegedve a betegséggel és célozzák meg ezt a patológiát.
Forrás:
"A myeloproliferatív daganatok terápiája: mikor, milyen anyaggal és milyen módon?" a HL Geyer és az RA Mesa által megjelentetett Blood a 2014/12/4.
Prchal JT, Prchal JF. 86. fejezet: Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. szerk. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.