Az elsődleges myelofibrosis (PMF) egyike a myeloproliferatív neoplazmáknak minősülő számos vérképzőszervi megbetegedésnek. A daganat a mutáció által okozott kóros növekedésnek minősül, és jóindulatú (nem rosszindulatú), rosszindulatú vagy malignusnak minősíthető. A myeloproliferatív daganatok általában jóindulatúak, de idővel rosszindulatú (rákos) betegséggé alakulhatnak.
A PMF mutáció a csontvelő fibrózisát (hegesedését) eredményezi. Ez a csontvelő hegesedése megzavarja a vérsejtek normális fejlődését. Az anémia a leggyakoribb laboratóriumi eredmény. Leukocitózis (fehérvérsejtek emelkedése) és thrombocytosis (emelkedett thrombocytaszám) gyakoriak, de a betegség előrehaladtával előfordulhat trombocitopénia (alacsony thrombocytaszám). A splenomegalia (a lép lépcsõje) alakul ki, mivel a lép a vérsejt termelés másodlagos helyévé válik.
Mindenkinek szüksége van a kezelésre?
Bár a tipikus első lépés lehet a potenciális kezelési lehetőségek feltárása, ne feledje, hogy nem minden PMF-et igénylő személynek kell kezelést igényelnie. A PMF kezelését a betegség progressziójának és a túlélés túlélésének kockázata határozza meg.
A dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (DIPSS) Plusz-rendszere a kor, a fehérvérsejtszám, a hemoglobin, a keringő robbanássejtek, a tünetek jelenléte, a genetika, a vérlemezkeszámlálás és a transzfúziók számának kiszámolására vonatkozó információkat használja.
Ezzel a rendszerrel a PMF-et felölelő emberek négy prognosztikai kategóriába oszthatók: alacsony rizikójú, 1. köztes kockázatú, 2. köztes kockázatú és nagy kockázatú. A medián túlélés kis kockázati betegségben szenvedő betegek körében egy évnél rövidebb idő alatt a magas kockázatú betegek esetében 15 évig terjed. A PMF a 60 év alatti embereknél a jobb prognózis és a medián túlélés közel két év és 20 év között van.
A hematológusok a DIPPS Plus pontszámot a személy genetikai mutációjával együtt használják a kezelési terv meghatározásához. Az alacsony rizikójú betegségben szenvedő betegeket, akiknek nincsenek tüneteik, nem kezelik, hanem szoros megfigyelés alatt tartják a tüneteket és a súlyosbodó vérszegénységet és / vagy thrombocytopeniát. Ha egy személy tüneteket (láz, súlycsökkenés, túlzott izzadás vagy nagy lépcsőfok) vagy transzfúziós szükségletet fejleszt ki, a kezelést meg kell kezdeni. A vörösvérsejt-transzfúziókat általában akkor adják be, ha a hemoglobin kevesebb, mint 8 g / dl. Mivel az ismétlődő vörösvérsejt-transzfúziók vas-túlterheléshez vezetnek, általában más kezeléseket próbálnak meg.
A tünetek kezelése
- Splenomegália: Ha a lép jelentősen megnagyobbodik és problémákat okoz (pl. Diszkomfort, több lépfájás, növekvő transzfúziós szükséglet), akkor a szájon át alkalmazott gyógyszer hidroxi-karbamidot is fel lehet használni. Ezzel a kezeléssel a PMF-szel rendelkező emberek körülbelül 40% -a 50% -kal csökkenti a lépméretet körülbelül egy évig. Ha a lép nem reagál a hidroxi-karbamid terápiára, akkor szükség lehet a splenectomiára (a lép műtéti eltávolítására).
- Anaemia: A PMF vérszegénységét számos gyógyszerrel kezeljük, mint például a fluoximeszteron, a prednizon vagy a danazol. A fluoximesteron és a danazol androgének (szteroid hormon) néven ismertek, amelyek úgy tűnik, hogy stimulálják a csontvelő-termelődést. Ezeknek a gyógyszereknek az egyik legfontosabb hátránya, hogy a férfi hormonokhoz kötődnek, és a testszőrzet, mély hang vagy izomtömeg növekedését okozhatják. Thalidomid vagy lenalidomid (kemoterápia egyik formája) prednizonnal együtt is alkalmazható.
Magas vagy közepes kockázat
A közepes és magas kockázatú betegségben szenvedőknek alternatív terápiára van szükségük. Érthetően nehéz megérteni, hogy a betegsége magasabb kockázati ismeretekkel rendelkezik a kezelési lehetőségek terén, segíthet enyhíteni néhány aggodalmat és félelmet érezni.
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT vagy csontvelő-transzplantáció) : Ez a PMF egyetlen gyógyító terápiája, de jelentős kockázattal jár. A transzplantációnak röviddel a diagnózis után kell történnie, mielőtt a szövődmények csökkentése érdekében más szövődmények kialakulását megelőzné. Történelmileg a transzplantációkat a 60 év alatti emberekre korlátozta, akik testvérdonorokkal (MSD) rendelkeznek . Újabban a transzplantációkat egymással nem kapcsolódó vagy nem megfelelő adományozókkal végezték.
- Ruxolitinib: A PMS és a súlyos tünetekkel küzdő emberek, akik nem jelöltek HSCT-re, használhatják a ruxolitinib-t. A Ruxolitinib egy tirozin kináz inhibitor, nevezetesen egy JAK2 inhibitor. A JAK2 egy közös mutáció a PMF-ben, de más myoproliferatív daganatokban is megtalálható, mint például a polycythemia vera és az esszenciális thrombocythemia. A ruxolitinib-kezelés csökkentheti a lép méretét, csökkentheti a tüneteket (például fáradtság, csontfájdalom), és csökkentheti a vérszegénységet. Bár ez a gyógyszer a JAK2 mutációra irányul, más mutációkban szenvedő betegek is reagálhatnak.
Forrás:
Teferri A. Az elsődleges myelofibrosis prognózisa és az elsődleges myelofibrosis kezelése. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.