A metotrexát egy reumatoid artritisz és bizonyos egyéb reumatikus megbetegedések kezelésére alkalmazott betegségmódosító reumatoidás gyógyszer (DMARD). A rheumatoid arthritisre alkalmazott dózis alacsony. Összehasonlításképpen, a metotrexátot nagy dózisú daganatos terápiaként és nagy dózisokban alkalmazzák az ektopiás terhesség megszüntetésére.
Technikailag szólva a metotrexát egy dihidrofolát reduktáz inhibitor, amely gátolja a purin anyagcserét.
Ez azt jelenti, hogy a ribonukleinsav és a dezoxiribonukleinsav-szintézis rendellenességeihez vezethet. A metotrexát egy ismert teratogén, amelyet minden olyan anyagnak, szervezetnek vagy folyamatnak nevezünk, amely a magzat malformációját okozza. A metotrexát dysmorphic arcfunkciókat, a koponya és a végtagok rendellenességeit, a növekedési hiányt, a fejlődési késéseket és a mentális retardációt okozhatja.
A magzati szövődményekre való alkalmasság miatt a gyógyszer a gyermekkorúak, a terhességet tervezők körében aggodalomra ad okot, és különösen azok számára, akik teherbe esnek metotrexát kezelés alatt.
A metotrexáttal összefüggő fetális anomáliák és terhességvesztés
A nőknek tisztában kell lenniük a metotrexáttal kapcsolatos magzati anomáliák és terhességvesztés kockázatával, annak ellenére, hogy a magzati anomáliák aránya alacsony. Egy francia vizsgálatban a krónikus gyulladásos rendellenességben szenvedő nőket, akik alacsony dózisú metotrexáttal kezeltek az első trimeszterben, értékelték.
A vizsgált 28 eset közül a metotrexát expozíció 26 héten 8 hétig tartó terhesség előtt lezárult. Négy nőnek volt vetélkedése, míg 5 a terhesség befejezését választotta. 19 élő születés volt, közülük 3 korai volt. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy eredményeik alátámasztják azt az elképzelést, hogy az alacsony dózisú metotrexát esetében nincs erős teratogén kockázat, feltéve, hogy a gyógyszert a terhesség korai szakaszában leállítják.
Egy másik vizsgálatban 8 metotrexát-expozíciós terhességet vizsgáltak. A tipikus metotrexát embriopathia egy esetet azonosított. Ez az első olyan eset, amikor a metotrexát egyszeri heti egyszeri adagját (a reumás betegségek szokásos adagját) alkalmazzák. Bár csak egy eset volt, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a metotrexát biztonságossága alacsony dózisokban korai.
Mi a helyzet a férfiakkal?
A Drugs.com szerint a terhességet sem a házastárs vagy a metotrexáttal kezelt partner kerülheti el. A terhességet el kell kerülni a kezelés alatt és legalább 3 hónappal a férfi betegek kezelése után, valamint a kezelés alatt és legalább egy ovulációs ciklusban a női betegek kezelését követően.
A metotrexátot szedő férfiakban elméletileg fennáll a spermium-mutáció veszélye, de nem bizonyított. A Journal of Rheumatology szerint az apai metotrexát-expozíció a fogamzás idején nem tűnik aggodalomra ad okot vagy kérdéseket a magzat számára.
Alsó vonal
A metotrexátnak nincs 100% -ig biztonságos terhességi ideje. A metotrexát hatása kiszámíthatatlannak tűnik, részben a méreganyagok placentán belüli és magzati reakciói genetikai különbségei miatt.
A metotrexátnak az első trimeszterben való expozícióját követően az anya, aki úgy dönt, hogy folytatja a terhességet, tudnia kell, hogy körülbelül 10/42 esély van a magzatra (QJM: An International Journal of Medicine).
Kelley Rheumatológiai Tankönyvének megfelelően a nőknek azt javasolják, hogy a fogamzás előtt legalább 3 hónappal a metotrexátot abbahagyják. Folegsav-kiegészítést kell folytatni a terhesség alatt. Az American College of Reumatology javasolja hatékony fogamzásgátlás alkalmazását metotrexát alkalmazása mellett, és 3 hónappal a metotrexát leállítását követően.
Forrás:
Metotrexát (Rheumatrex, Trexall). Amerikai Rheumatológiai Főiskola. Michael Cannon, MD május 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Alacsony dózisú metotrexát a terhesség első trimeszterében: egy francia együttműködési tanulmány eredményei. Lewden B et al. Journal of Reumatológia. 2004. december. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexate embryopathia, miután az alacsony heti adagokat a korai terhességben szenvedett. Martin MC és mtsai. Reprodukciós toxikológia. Október 26, 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotrexát terhesség és szoptatás figyelmeztetései. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Anyai expozíció a metotrexátra és a terhesség kimeneteleire. Journal of Reumatológia. Beghin, et al. 2011. január 15.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
A metotrexát hatása a terhességre, a termékenységre és a laktációra. QJM: International Journal of Medicine. 1999-ben.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley Rheumatológiai Tankönyvének. Elsevier Saunders. I. kötet: Terhesség a reumás betegségekben. 39. fejezet.