Kalcitonin génnel kapcsolatos peptid a migrénmegelőzésben

Előzetes eredmények a CGRP-re és annak receptorára vonatkozó gyógyszerekkel kapcsolatban

Úgy gondolják, hogy a kalcitonin génnel kapcsolatos peptid (CGRP), amely bizonyos idegsejtek által termelt fehérje mind a központi idegrendszerben, mind a perifériás idegrendszerben, alapvető szerepet játszik a migrénben. Nemcsak hogy ez a fehérje emelkedett a migrénes rohamok során, de a migrénes fájdalom enyhítése egy migrén gyógyszerrel, amelyet triptánnak neveznek, egybeesett a CGRP szintjének normalizálásával a véráramban.

A migrénes támadás során lehetséges, hogy bizonyos migrénindító stimulálja az agy ereit az agy körül, hogy dilatálódjon vagy kibővüljön. Ezeket a dilated cranialis ereket, majd aktiválja a trigeminalis szenzoros idegrostokat. Miután aktiválódott, a trigeminalis idegszálak fájdalmas választ küldnek az agyra - ami különböző fehérjék, például a CGRP felszabadulását idézi elő.

A CGRP ezután megindítja a koponyaüregek további dilatációját és valami úgynevezett "neurogén gyulladást". Amint a migrén elindul, az agytörzs válik érzékenyebbé. Ez a fejfájás ördögi köréhez vezet, és fokozza az érzékenységet az ember számára.

Mi a CGRP előtanulmánya?

A II. Fázisú vizsgálatok - a betegek kisszámú betegségén végzett vizsgálatok a gyógyszer előnyeinek és potenciális mellékhatásainak meghatározására - eddig ígéretesek voltak arra utalva, hogy a CGRP antitestek egyaránt megelőzik a migréneket és jól tolerálják őket.

Egy vizsgálatban 217 olyan résztvevő, akik havonta 4-14 migrént tapasztaltak, véletlenszerűen véletlenszerűen kapták meg hetente kétszer, a LY2951742 nevű gyógyszerrel vagy a placebóval - cukorral vagy vízbefecskendezéssel - összesen két héten át beadott injekciót.

(A LY2951742 a kalcitonin génhez kötődő peptid (CGRP) ellenanyaga - ez azt jelenti, hogy a CGRP-hez kötődik, blokkolja vagy inaktiválja).

Az eredmények azt mutatták, hogy a LY2951742-et kapó résztvevők jelentősen csökkentették a migrénes fejfájás napjainak számát a placebóhoz képest. Jó hír az is, hogy ez a gyógyszer biztonságosnak és jól tolerálható az alanyok számára.

Az említett mellékhatások a következők voltak:

Egy másik, ALD403 nevű gyógyszer - szintén kalcitonin génnel rokon peptid antitest - 163 résztvevőben teszteltek, akik havonta 5-14 migrént tapasztaltak. Az alanyok fele vakon kapta az 1000 mg-os intravénás (vénás) adagot, míg a másik fél placebót kapott. Az alanyokat 6 hónapig követték.

Az 5-8. Hét alatt a gyógyszereket kapó résztvevők 66% -kal csökkentették a migrénben szenvedő napok számát, szemben a placebót kapók 52% -ával.

Emellett a 12 héten belül a betegek 16% -a teljesen migrénmentes volt, szemben a placebót kapó betegek nullával.

Végül egy újabb hatóanyagot, amelyet a bőr alatt (subcutan injekció) adtak be AMG 334 néven - a CGRP receptorhoz (a CGRP dokkolóhelyéhez) kötődő antitest - nemrégiben találták meg a migréneket is. A két másik gyógyszerhez hasonlóan az AMG 334-et is jól tolerálták. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:

Alsó vonal

Ezek mindenképpen izgalmas eredmények a migrén közösség számára. Mindazonáltal, nagyobb fázis III vizsgálatokat kell végezni, amelyek nagyobbak és igazolják a II. Fázisú vizsgálatok követeléseit -, mielőtt ezek a gyógyszerek a betegek rendelkezésére állnak.

Forrás:

Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin génről származó peptid (CGRP) és a migrén áramlási megértése és a fejlődés állapota. Fejfájás . 2013 53 (8): 1230-1244.

Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) és migrén. Fejfájás. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.

Goadsby PJ, & Edvinsson L. A trigeminovaszkuláris rendszer és a migrén: tanulmányok a cerebrovascularis és a neuropeptid változásokra vonatkozóan emberekben és macskákban. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.

Kezdeti eredményei az ALD403-nak, a migrénmegelőzés új vizsgálati gyógyszereinek. (ND). Az American Headache Society-ben. Letöltötték: 2014. május 18.

Sun H et al. Az AMG 334 biztonságossága és hatásossága egy epizodikus migrén megelőzésére: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, fázisú vizsgálat. Lancet Neurol. 2016-ra 15 (4): 382-90.