Áttekintés
A tubusos szklerózis (más néven tuberkulózisos szklerózis komplex) ritka genetikai betegség, amely jóindulatú daganatok kialakulását eredményezi különböző szervrendszerekben, többek között az agyban, a vesékben, a szívben, a tüdőben, a szemekben, a májban, a hasnyálmirigyben és a bőrön. Ezek a daganatok fejlődési késleltetést, görcsöket, vesebetegségeket és így tovább okozhatnak; a prognózis azonban végül a tumor terjesztésének vagy terjedésének mértékétől függ.
Végső soron sokan az állapotban élnek egészséges életmóddal.
Milyen "tuberkulózisos szklerózis" jelent
A tuberos szklerózisban gumók vagy burgonya-szerű daganatok fejlődnek az agyban. Ezek a növekedések végül meszesednek, megkeményednek és szklerotikusak . A gümős szklerózist több mint 100 évvel ezelőtt egy francia orvos fedezte fel, és kétszer is ismert volt: epiloia vagy Bourneville-kór .
Előfordulás
Mivel a tuberózisos szklerózis elég ritka, nehéz megállapítani a valódi frekvenciáját. Becslések szerint ez a betegség 25 000 és 40 000 amerikai és 1 és 2 millió ember között fordul elő.
Ok
A tubusos szklerózis autoszomális domináns módon öröklődhet. Az autoszomális domináns betegségeknél csak egy szülőnek kell rendelkeznie a mutált gén másolatával, hogy a betegséget egy fiúra vagy lányra vigye. Alternatív módon - és gyakrabban a tuberos szklerózis is származhat spontán vagy sporadikus mutációból az érintett egyénben, és egyikük sem hordozza a gümős sclerosis okozta génmutációt.
A tuberkulózis-szklerózisot génmutáció okozza a TSC1 vagy TSC2 génmutáció, amely hamartint vagy tuberként kódol. (A TSC1 a 9. kromoszómán helyezkedik el, a TSC2 pedig a 16. kromoszómán helyezkedik el.) Továbbá, mivel a TSC1 gén a PKD1 gén mellett van, ezáltal növelve mindkét gén valószínűségét, sokan, akik öröklik a tubusos szklerózist, szintén öröklik az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD).
A tubusos szklerózishoz hasonlóan az autoszomális domináns policisztás vesebetegség a tumorok növekedését is eredményezi a vesékben.
A mechanikában a TSC1 és a TSC2 a károsodást a hamartin vagy a tuberin kódolásával végzi, amely végül egy fehérjék komplexbe bomlik. Ez a fehérjék komplexe a csibák bázisában helyezkedik el, és interferál az intracelluláris jelátvitellel, amelyet az enzim (protein kináz) mTOR közvetít. Az mTOR beavatkozásával a sejtosztódás, a replikáció és a növekedés érinti, és a tumorok rendellenes növekedését eredményezi. Érdekes módon a tudósok jelenleg olyan mTOR inhibitorokat próbálnak kifejleszteni, amelyek a tuberos szklerózis kezelésére alkalmazhatók.
Tünetek
A gümős szklerózis egy komplex, és így különböző szervrendszeri tünetekként manifesztálódik. Vessünk egy pillantást a négy speciális szervrendszerre gyakorolt hatásokra: az agyra, a vesére, a bőrre és a szívre.
Az agy bevonása. A gümős szklerózis háromféle daganatot okoz az agyban: (1) agykérgi tubusok , amelyek jellemzően az agy felszínén fordulnak elő, de mélyebben fejlődhetnek az agyban; (2) a kamrákban előforduló pajzsmirigy-csomók ; és (3) a supependimális óriássejtes astroytomák , amelyek a pajzsmirigy-csomókból származnak, és blokkolják a folyadék áramlását az agyban, ezáltal fejfájást és homályos látást eredményező agyi nyomás kialakulásához vezetnek.
A tuberos szklerózis után másodlagos agy patológiája a leginkább káros következménye a betegségnek. A betegségben szenvedőknél gyakoriak a rohamok és a fejlődési késleltetések.
Veseelégtelenség. A tubusos szklerózis nagyon ritkán okoz krónikus vesebetegséget és veseelégtelenséget ; A vizeletürítés során a vizelet üledéke gyakran elhanyagolható és a proteinuria (a fehérje szintje a vizeletben) enyhe vagy minimális. (A súlyosabb vesebetegségben szenvedő személyek "kifújhatják" vagy elveszíthetik a vizeletben a fehérjét.)
Ehelyett a tubusos szklerózisban szenvedő vese jelek és lehetséges tünetei az angiomyolipomáknak nevezett daganatok növekedését eredményezik.
Ezek a tumorok mindkét vesében (kétoldalúan) fordulnak elő, és általában jóindulatúak, bár ha elég nagy (4 cm átmérőjűek), akkor vérzik, és sebészeti beavatkozást igényelnek.
A policisztás vesebetegséggel ellentétben a tuberkulózis szklerózis fokozhatja a vesesejtes karcinóma kialakulásának kockázatát (AKA vese rák). A tubusos szklerózisban szenvedő személyeket rendszeresen szűrni kell diagnosztikai képalkotással, hogy ellenőrizzék a veserák kialakulását.
Bőr bevonása. Szinte minden, tuberkulózisos betegségben szenvedő beteg jelen van a betegség bőrtüneteivel. Ezek a sérülések a következők:
- hypomelanotikus maculák ("hamu levélfoltok", amelyek a bőrön olyan tapaszok, amelyeknek nincs pigmentje, és így könnyebbek a környező bőrön)
- sápadt tapasz (fókusz bőres megvastagodása a bőrön)
- "Konfetti" elváltozások
- rostos arcplasztika
- arc angiofibromák
- ungual fibromák
- adenoma sebaceum
Bár ezek a bőrelváltozások jóindulatúak vagy nem vírusgátló hatásúak, deformálódást okozhatnak, ezért sebészeti úton eltávolíthatók.
Szív bevonása. A tuberózisos szklerózissal született csecsemők gyakran a rhabdomyomáknak nevezett szívdaganatokkal vannak jelen. A legtöbb csecsemőnél ezek a daganatok nem okoznak problémát és az életkorukkal összezsugorodnak. Ha azonban a tumorok elég nagyok, akkor megakadályozhatják a keringést.
Kezelés
A tuberos szklerózisra nincs specifikus gyógymód. Ehelyett ezt a komplexet tünetileg kezelik. Például antiepileptikus gyógyszerek adhatók görcsök kezelésére. A műtét elvégezhető a daganatok eltávolítására a bőrről, az agyról stb.
A kutatók új utakat kutatnak a tubusos szklerózis kezelésére. A Nemzeti Intézet neurológiai rendellenességek és stroke:
"A kutatási tanulmányok a skálát a nagyon alapos tudományos kutatásoktól a klinikai transzlációs kutatásig végzik. Például néhány kutató megpróbál azonosítani azokat a fehérjeösszetevőket, amelyek ugyanabban a "jelzőútban" vannak, ahol a TSC1 és TSC2 fehérjetermékek és az mTOR fehérje érintett. Más tanulmányok arra összpontosítanak, hogy részletesen megértsék, hogyan fejlődik a betegség, mind az állatmodellekben, mind a betegekben, hogy jobban meghatározzák a betegség kialakulásának visszaszorításának vagy megelőzésének új módjait. Végül, a rapamicin klinikai vizsgálatai (NINDS és NCI támogatással) folyamatban vannak, hogy szigorúan teszteljék a vegyület potenciális előnyeit néhány olyan daganat esetén, amelyek problémásak a TSC betegeknél. "
Egy Word From
Ha Ön vagy egy szeretett személy tuberkulózisos szklerózishoz diagnosztizál, kérjük, tudassa velünk, hogy a prognózis vagy a hosszú távú kilátások nagyon változóak. Bár ezek a csecsemők ennek az állapotnak szembesülnek egész életen át tartó görcsökkel és súlyos mentális retardációval, mások más egészséges életet élnek. A prognózis végső soron a tumor terjesztésének vagy terjedésének mértékétől függ. Mindazonáltal az ilyen állapotú embereket szorosan figyelemmel kell kísérni a szövődményekre, mert mindig fennáll a veszélye, hogy az agy- vagy vesebetegség súlyos és életveszélyes lehet.
> Források:
> Drága TN. 140. fejezet: Tuberous Sclerosis Complex. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012-ben.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. 6. fejezet Genetikai zavarok. In: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. szerk. Patológia: A nagy kép . New York, NY.
> Tuberózus szklerózis faktor. Országos Idegrendszeri Rendellenességek és Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Policisztás vesebetegség és a tubulus növekedésének és fejlődésének más örökletes rendellenességei. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Internal Medicine Principles, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.