A betegek útmutatója a melanoma bőrrákban résztvevő géneknek
A rák genetikájának megértése és annak szerepe, hogy játszik szerepet a melanomában, zavaró feladatnak tűnhet. De az időt arra, hogy megcsináld, hogy ez segítsen jobban megérteni a kockázatot - és mit tehetsz vele.
A rák genetikája
A rák akkor kezdődik, amikor egy vagy több gén mutálódik (megváltozik normál formájuktól). Ez vagy egy abnormális fehérjét vagy egyáltalán nem tartalmaz proteint, mindkettő mutációt okozó sejteket képes szabályozatlanul multiplikálni.
Nagyszámú gént vizsgálnak melanomában betöltött szerepüknél, beleértve az örökölt géneket és a genetikai hibákat, amelyeket környezeti tényezők, például túlzott napsugárzás okoz . Eddig a specifikus genetikai változatok az összes melanoma diagnózisnak csupán 1% -át teszik ki, jóllehet egy 2009-es melanoma-ikre vonatkozó tanulmány kimutatta, hogy a személy összes melanóma rizikójának 55% -a genetikai tényezőkből eredhet. A bonyolult területeken folytatott kutatások még mindig gyerekcipőben járnak, de reményei nagyok, hogy a közeljövőben a genetikai vizsgálatok segítenek a melanóma szűrésében, diagnosztizálásában és kezelésében .
Öröklött génmutációk a melanoma
A szülőktől a gyermekekig terjedő génmutációk például a következők:
CDKN2A - A sejtosztódás szabályozóiban mutációk az öröklött melanoma leggyakoribb okai. Ezek a mutációk azonban még mindig nagyon szokatlanok, és nem melanoma eredetű esetekben is megjelenhetnek.
A familiáris melanomában szenvedő emberek gyakran nagyszámú szabálytalan alakú méh (diszplasztikus nevi), és viszonylag fiatal korban (35-40 éves) melanoma diagnosztizáltak. Mivel a CDKN2A gén mutációinak 70% -a élettartama során melanomát alakít ki, kereskedelmi teszteket fejlesztettek ki a CDKN2A esetében, bár nem világos, hogy a vizsgálat eredményeinek ismerete előnyös lesz a gén hordozói számára.
Egy kapcsolódó, de még ritkább mutáció van a CDK4 génben, amely azt is szabályozza, hogy a sejtek mikor oszlanak meg és növeljék a melanoma kialakulásának kockázatát.
MC1R - A növekvő bizonyítékok azt mutatják, hogy minél nagyobb az MC1R (melanocortin-1 receptor) nevű génben a változások száma, annál nagyobb a melanoma kockázata. A gén fontos szerepet játszik annak meghatározásában, hogy a vörös haj, a tisztességes bőr és az UV-sugárzás érzékenysége. Azok az emberek, akiknek olajfoltos és sötétebb bőre van, és akiknek egy vagy több változata van a génnel szemben, meghaladják az átlagosnál a melanoma kockázatát. Mindazonáltal, az MC1R mutáció mérsékeltebb kockázatot hordoz, mint a CDKN2A vagy CDK4 mutációk. Nemrég azonosítottak olyan egyéb géneket, amelyek részt vesznek a bőrpigmentációban, ami szintén növeli a melanóma fogékonyságát, beleértve a TYR (tirozináz), a TYRP1 (TYR-hez kapcsolódó fehérje 1) és az ASIP (agouti jelző fehérje) fogékonyságát.
MDM2 - Az MDM2 genetikai változata megjelenik a gén "promoterében", egyfajta tápkapcsoló, amely meghatározza, hogy a gén be van-e kapcsolva, és hány példány készül a sejten belül. A 2009-ben közzétett kutatás kimutatta, hogy a nők - de nem férfiak - fiatalon (kevesebb, mint 50 évesnél fiatalabb) melanomát fejlesztenek ki. Ez a mutáció még erősebb lehet, mint a többi melanóma rizikófaktora, például a hólyagos napégés, a tisztességes bőr és a szeplősség.
Ha van szülője vagy testvére melanoma, akkor a melanoma kialakulásának kockázata 2-3-szor nagyobb, mint az átlagember. Azonban a kockázat még mindig kicsi, és sok esetben a hibás gént nem találják. Mindazonáltal a legtöbb szakértő erősen javasolja, hogy a melanóma családtörténeti előítéletességével foglalkozó személyek konzultáljanak egy genetikai tanácsadóval, és kérdezze meg kezelőorvosát, hogy részt vegyenek a genetikai kutatásokban, hogy többet megtudhassanak arról, hogy a genetikai mutációk hogyan befolyásolják a melanoma kockázatát. Az örökletes melanóma veszélyeztetett embereknek minimálisan a nap biztonságát kell gyakorolniuk, és minden hónapban 10 éves koruktól alaposan meg kell vizsgálniuk a bőrüket , hogy megkeressék a molek megjelenését.
Nem öröklődő génmutációk
Azok a génmutációk, amelyek nem öröklődnek, hanem olyan környezeti tényezők miatt szerezhetők meg, mint a nap:
BRAF - A vizsgálatok során a BRAF génben nem öröklődő mutációt azonosítottak, amely a melanoma leggyakoribb eseménye a melanoma; a malignus melanómák legfeljebb 66% -ánál észleltek. A kutatók azt remélik, hogy a gént blokkoló gyógyszerek hatékony kezelési stratégiák lehetnek a jövőben.
A P16 egy tumor-szuppresszív gén, amely bizonyos nem-örökletes melanóma esetén abnormális lehet. A Ku70 és Ku80 fehérjéket szabályozó genetikai mutációk megzavarhatják azokat a folyamatokat, amelyek javítják a DNS-szálakat.
EGF - A kutatók olyan mutációkat tanulmányoznak egy olyan génben, amely az epidermális növekedési faktort (EGF) nevezik. Az EGF szerepet játszik a bőrsejt növekedésben és a sebgyógyulásban, és számos, nem öröklődő melanoma esetet is figyelembe vehet.
Fas - A Fas-fehérjéket szabályozó génekben mutációk, amelyek a sejtes önpusztítás természetes folyamatában részt vesznek, az apoptózisnak nevezik, ami a melanoma sejteket az ellenőrzés melletti proliferációban okozhatja.
A nem-familiáris melanoma kezdeti fejlődéséhez és metasztázisához vezető molekuláris folyamatok rendkívül összetettek, és csak most kezdik vizsgálni. Szó szerint több ezer kutatási jelentést a melanoma genetikáról csak az elmúlt évtizedben jelentek meg. Ezek a fejlesztések remélhetőleg sokkal pontosabb vizsgálatokat eredményeznek a melanoma diagnózisának és prognózisának, valamint a pusztító betegség hatékonyabb kezelési céljainak.
Forrás:
"A melanoma genetikája". ASCO. 2009. február 26.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "A melanoma genetikája és terápiás megközelítései a 21. században: a padról az ágy mellé." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 2009. február 26.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "A melanóma előítélet genetikája". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 2009. február 26.
"Családi melanoma". Melanoma Molecular Map Project. 2009. február 27.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Az MDM2 SNP309 társulása, a kezdeti kor és a nem a bőr melanomában. Clin Cancer Res . 2009. április 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P és munkatársai. Az ausztrál özvegyek és a melanoma népességalapú vizsgálata erőteljes genetikai hozzájárulást javasol a felelősséggel kapcsolatban. J Invest Dermatol . 2009. április 9.