Waldenström makroglobulinémia vagy WM egy nem-Hodgkin-limfóma típusú, amely magában foglalja az antitesttermelő sejteket. Különösen, az érintett sejtek túl sok részét képezik az immunglobulin M vagy IgM néven ismertnek, és a "makroglobulinémia" erre a feleslegre utal. Bár ez limfóma, ez elsősorban a csontvelőt érinti.
A WM csak körülbelül hat esetben fordul elő millió emberenként, és lassú a haladás számos malignus betegséghez képest, de még nincs gyógyulás.
Azok az emberek, akiknél a véráramban rendkívül magas IgM szint van, 46-szor magasabb a WM kialakulásának kockázata, és a diagnózis átlagos életkora a 60-as évek közepén van.
Genetikai kapcsolatok
A legfrissebb kutatások szerint a WM-ben szenvedő emberek 90 százaléka rendelkezik specifikus mutációval a MYD88 néven ismert génben. Ez a gén általában segíti az immunsejteket, hogy jelezzék egymást, hogy jó formában maradjanak, életben tartva. A mutáció ebben a génben a kapcsolóban levő sejtek folyamatos működését idézheti elő, esetleg lehetővé téve a WM sejtek proliferációját. Van remény, hogy az új terápiák hatékonyan kihasználják ezt a felfedezést.
A leggyakoribb mutáció, amelyet a FISH-analízis során észleltek, törlés volt, és a 6. kromoszómában fordul elő. Ez a változás a WM-kel rendelkező emberek 55% -ánál fordul elő. A WM-nek sokan több genetikai mutációja van.
Tünetek
A betegek 25% -ánál nincsenek tünetek, ha megtudják, hogy van WM. De a legtöbb ember tünetei és tünetei vannak a diagnózis idején, ami főként a rákos sejtek felhalmozódása a csontvelőben vagy a vérben lévő keringő fehérjékben történik.
A leggyakoribb tünetek a vérszegénység miatti kimerültség és gyengeség.
Egyéb tünetek: láz, éjszakai izzadás, megnagyobbodott nyirokcsomók, megnagyobbodott lép és máj, idegproblémák vagy perifériás neuropátia, néha gyengeséggel és zsibbadással vagy bizsergéssel a kezekben vagy lábakban. A WM-vel rendelkező emberek azt is leírhatják, hogy úgy érezzék magukat, mintha egy olyan fertőzés ellen küzdenek, amely csak nem megy el.
A WM megkülönböztető tünete a hyperviscositás, amelyet az Ig M fehérje felhalmozódása okoz a vérben. A hyperviscosity szindróma nyilvánvalóvá válhat, mint a fáradtság, az abnormális vérzés, a légszomj, a fejfájás, a látásromlás (homályos látás), a szédülés vagy a mentális állapot változásai (zavartság, memóriavesztés, dezorientáció).
Hogyan kezelik a WM-t?
A WM-hez nincs standard terápia, és hasonlóan más alacsony fokú vagy "lüktető" lymphomákhoz, a betegeket, akiknek nincs tünete, általában csak megfigyelhetők. A kezelés számos különböző tényezőtől függ, mind az egyén - pl. Az életkor, az egészségi állapot - és a betegség specifikus - pl. A progresszió üteme, az IgM fehérje szintje.
Egyes kezelések célja a tünetek és szövődmények elkerülése. A plazmapherézis ilyen kezelést igényel. Ez egy kicsit olyan, mint a dialízis - egy olyan géphez kapcsolódik, amely eltávolíthatja az IgM egy részét a vérből, hogy csökkentse a vér vastagságát.
Egyes szerek arra törekednek, hogy az ellenőrzött sejteket ellenőrizzék. A jelenlegi kezelések közé tartoznak az alkilezőszerek - pl. Klorambucil és ciklofoszfamid-nukleozid-analógok - fludarabin és kladribin - a rituximab monoklonális antitest és a bortezomib proteaszóma inhibitor. Kombinációkat is használnak.
Sajnos még nincs olyan lehetőség, amelyet az amerikai FDA kifejezetten jóváhagyott a WM kezelésére. Sok esetben a WM-ben szenvedő betegeket arra kell bátorítani, hogy fontolják meg, hogy a klinikai vizsgálatok lehetnek-e a legjobb módszerek.
Csattant fel
A relapszusos megbetegedésben szenvedő betegek kezelési lehetőségei közé tartozik a kezdeti terápia egy újabb szakasza, egy másik elsővonalú szer alkalmazása vagy magas dózisú kemoterápia, amelyet autológ vérképző szervátültetés (HCT) követ.
Az elmúlt néhány évben tudományos ismeretek történtek a WM fejlődésével kapcsolatban, és az új terápiákról kimutatták, hogy aktivitással rendelkeznek a WM sejtek ellen.
Néhány új ügynök javítja a válaszokat.
A relapszusos WM-ben szenvedő betegeknél vizsgált vizsgálati anyagok:
- everolimusz
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib-mezilát
- panobinostatot
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antiszensz (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- A szildenafil
* 2014. október 20-án a Janssen bejelentette az ibrutinib kiegészítõ új kábítószer-kérelmének benyújtását az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Hivatala (FDA) részére, és jóváhagyást kért a WM kezelésére.
Mi más lehet a horizonton?
A betegség biológiájának jobb megértése várhatóan további fejlesztéseket eredményez.
- Az egész genomszekvenálással kapcsolatos vizsgálatok segíthetnek a specifikus mutációk azonosításában a WM betegek alcsoportjaiban.
- A WM epigenetikai módosításaival kapcsolatos kutatások segíthetnek a tudósoknak abban, hogy megtudják-e, és hogy bizonyos változások sikeresen megcélozhatók-e.
- Végül a csontvelő-környezet kulcsfontosságú szerepet játszik, amely lehetővé teszi a tumorsejtek növekedését és virágzását, valamint a tudósok számára, hogy mit tudjon tudni arról, hogy ez a támogatás leállítható.
- A rákos sejteket megtámadni tervezett vagy átalakított T-sejtek immunterápiája bizonyos vérrák kezelésében ígéretet mutatott.
Következő lépések
A WM-ről további információkért vegye figyelembe a következő webhelyeket is:
A Nemzetközi Waldenström Macroglobulinemia Alapítvány International
http://www.iwmf.com
Nemzeti Rákkutató Intézet
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Források:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. A Waldenstrom makroglobulinémia új kezelési lehetőségei. Klinikai lymphoma, myeloma és leukémia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutáció Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. A 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 és 16q24.1 közös változatok hatással vannak a krónikus limfocitás leukémia kockázatára. Természetgenetika . 2010-ben; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Szept., 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Kiegészítő új gyógyszerkészítmények benyújtása az US FDA-nak Waldenstrom makroglobulinémia számára. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.