A krónikus myeloid leukémia (CML) a leukémia négy fő kategóriájának egyike. A másik három akut myeloid leukémia, akut lymphoblast leukémia és krónikus limfocitás leukémia.
Függetlenül attól, hogy milyen típusúak, minden leukémiák a csontvelőben lévő vérformáló sejtekben kezdődnek. Minden típusú leukémia kapja a nevét attól, hogy milyen gyorsan növekszik a rák (az akut rák gyorsan növekszik, a krónikus lassan növekszik), valamint a vérformáló sejtek típusát, amelyekből a malignitás fejlődött ki.
A CML krónikus leukémia , ami azt jelenti, hogy növekszik és lassan halad. A CML szintén egy mielogén leukémia , vagyis mieloid sejtekként ismert éretlen fehérvérsejtekből indul ki.
Mi okozza a CML-t?
Bizonyos DNS-változások a normális csontvelősejteket leukémiás sejtekké alakíthatják. A CML-ben szenvedő emberek általában a Philadelphia kromoszómájával rendelkeznek , amely a kóros BCR-ABL gént tartalmazza. A BCR-ABL gén abnormális, ellenőrizetlen módon, fehérvérsejteket okoz, ami leukémiát okoz.
Ki kap CML-t?
A CML bármely életkorban előfordulhat, de gyakrabban fordul elő 50 év feletti felnőtteknél, akik az esetek közel 70 százalékát teszik ki. Kareem Abdul-Jabbar egy híres amerikai, aki CML-vel rendelkezik.
Mennyire gyakori a CML?
A CML viszonylag ritka. Az Egyesült Államokban 2017-ben a becslések szerint 8,950 új eset fordulhat elő, és becslések szerint 1080 ember hal meg ebben a betegségben.
Tünetek
Mivel a CML lassan növekvő rák, sok embernek nincsenek tünetei, amikor először diagnosztizálják őket.
Tény, hogy a betegek legfeljebb 40-50% -ának nincsenek semmilyen tünetei, és diagnózist kapnak, miután rutinszerű vérmunka észlel abnormalitást.
A CML azonban tüneteket okozhat, mivel az idővel halad előre. Tekintettel erre a helyzetre, a "leggyakoribb tünetek" felsorolása a következőképpen írható le:
- Nincsenek tünetek (az emberek legfeljebb 50 százaléka diagnosztizálva)
- Extrém fáradtság vagy fáradtság
- Gyengeség
- Láz
- Éjjeli izzadás
- Megmagyarázhatatlan fogyás
- Fájdalom vagy teltség a bal felső hasban, a bordák alatt.
A lista utolsó tünete a megnagyobbodott lép (pl. Splenomegalia), amely a CML-ben szenvedők 46-76 százalékában van jelen. A lép ilyen megnagyobbodása kevesebb helyet eredményezhet a terület többi szerve számára, például a gyomorhoz, ami hozzájárulhat ahhoz, hogy az étkezés közben korán érkezzenek.
Az a gyengeség és fáradtság, hogy egyes CML-tapasztalatokkal rendelkező emberek számos különböző forrásból fejlődhetnek. A gyengeség és fáradtság egyik forrása a vérszegénység, ami azt jelenti, hogy a szervezetnek nincs elég egészséges vörösvérsejtje, amely oxigént hordoz a szövetekhez. Az anémia azt is érezheti magát, hogy nem lesz képes gyakorolni magatokat, vagy az izmaidat annyira szigorúan használni, mint máskor.
Diagnózis
Kezelőorvosa orvosi vizsgálatát és fizikai vizsga elvégzését végzi, mint bármely más betegségre vonatkozó értékelés.
A lépméret
A lép méretének ellenőrzése fontos része a fizikai vizsgálatnak. Normális méretű lépet általában nem érezzük, de a has felső részének bal oldalán észlelhető a megnagyobbodott lép, a bordakő szélénél.
A lép általában vérsejteket tárol, és elpusztítja a régi vérsejteket. A CML-ben a lép léphet fel a szervezetben elfoglalt extra fehérvérsejtek miatt.
Lab tesztek
Laboratóriumi vizsgálatokra is szükség van. A vért általában vénából veszik fel a karon, és a csontvelőt csontvelő-aspirációnak és biopsziának nevezik. A mintákat laboratóriumba küldi, és a patológus mikroszkóp alatt vizsgálja azokat, és más vizsgálatokat végez, amelyek a leukémiás sejtek megtalálását és leíró jellegét keresik, ha vannak.
Túl sok fehérvérsejt és a vérben lévő bizonyos vegyi anyagok kóros szintje lehet a CML-re utaló jel.
A csontvelő-mintákban, ha vérképzőképes sejtek vannak jelen, várhatóan a csontvelő hipercelluláris. A csontvelő gyakran hypercelluláris a CML-ben, mert tele van leukémia sejtekkel.
Génvizsgálatok
Génvizsgálatot végeznek a "Philadelphia kromoszóma" és / vagy a BCR-ABL gén keresésére. Ez a fajta vizsgálat a CML diagnózisának megerősítésére szolgál. Ha nincs a Philadelphia kromoszóma vagy a BCR-ABL gén, akkor nincs CML-je.
Képalkotó tesztek
A CML diagnosztizálásához nincs szükség szűrésre vagy leképezésre. Azonban előfordulhat, hogy a feldolgozás része, bizonyos esetekben; például bizonyos tünetek kivizsgálására vagy a lép vagy a máj megnagyobbodására.
A CML fázisai
A CML esetek három különböző csoportba sorolhatók. A fázis az éretlen fehérvérsejtek számának vagy a robbanásoknak a száma, amelyek a vérben és a csontvelőben vannak. A CML fázisának ismerete segít abban, hogy megértsük, milyen hatással lesz a betegsége a jövőben.
Krónikus fázis
Ez a CML első fázisa. Ebben a fázisban már megnövekedett számú fehérvérsejt van a vérben és / vagy a csontvelőben. Azonban ezek az éretlen fehérvérsejtek vagy blasztok a vérben és / vagy csontvelőben lévő sejtek kevesebb mint 10% -át teszik ki.
Általában a krónikus fázisban nincsenek tünetek, de lehetnek bal felső abdominális teltség. Az immunrendszer még mindig nagyon jól működik a krónikus fázisban, így továbbra is képesek arra, hogy jól küzdjenek a fertőzések ellen. Egy személy lehet a krónikus fázisban olyan rövid, mint néhány hónap, amíg sok, sok év.
Gyorsított fázis
A felgyorsult fázisban a vérben és / vagy csontvelőben lévő robbanássejtek száma nagyobb, mint a krónikus fázisban, és a leukémia sejtek olyan tüneteket okoznak, amelyek magukban foglalhatják a láz, a fogyás, az éhségérzetet és a megnagyobbodott lépet.
A fehérvérsejtek száma magasabb a normálnál, és változhat a vérsejtekben, például nagyszámú basophil vagy alacsony vérlemezkeszám.
A felgyorsított fázis meghatározása ma már számos kritériumot tartalmaz. A WHO (Egészségügyi Világszervezet) kritériumok meghatározzák a felgyorsított fázist az alábbiak bármelyikének jelenlétében:
- 10-19 százalékban robban a véráramban és / vagy a csontvelőben
- Több mint 20 százalék basophil van a véráramban
- Nagyon magas vagy nagyon alacsony vérlemezkeszám, amely nem kapcsolódik a kezeléshez
- A kezelés ellenére megemelkedik a lépméret és a fehérvérsejtszám
- Új genetikai változások vagy mutációk
Blast Phase
Ezt "robbanásválságnak" is nevezik, mivel ez a harmadik és utolsó szakasz, és potenciálisan életveszélyes lehet. A vérben és / vagy a csontvelőben lévő robbanássejtek száma nagyon magas lesz, és ezek a robbanássejtek a véren és / vagy a csontveléken kívül más szövetekre terjednek. A tünetek sokkal gyakoribbak a robbanási fázisban, amely magában foglalhatja a fertőzést, a vérzést, a hasi fájdalmat és a csontfájdalmat.
A blasztfázisban lévő CML inkább akut leukémia, mint a krónikus leukémia. Blasztfázisban a CML-sejtek inkább az AML (akut mieloid leukémia) vagy inkább az ALL (akut lymphoblast leukémia), mint amilyenek az AML (akut lymphoblastic leukémia).
A blasztfázis WHO-meghatározása nagyobb, mint 20% -ban a véráramban vagy a csontvelőben. A robbanásfázis nemzetközi csontvelő-transzplantációs nyilvántartásának definíciója nagyobb, mint 30 százalékban a vérben és / vagy csontvelőben lévő robbanássejtek. Mindkét meghatározás magában foglalja a robbanósejtek jelenlétét a véren vagy a csontvelőn kívül.
Prognózis
A prognózis megpróbálásakor a CML fázisa fontos tényező, de ez nem az egyetlen tényező.
Számos olyan tétel van, amelyről kimutatták, hogy összefüggésben áll a kockázattal, mint egyéni beteg, beleértve az életkorát, a lép méretét és a vérsejteket. Ilyen tényezők alapján az ember három kategóriába sorolható: alacsony, közepes vagy magas kockázatú.
Az azonos kockázati csoportba tartozó emberek nagyobb valószínűséggel reagálnak a kezeléshez hasonló módon. Az alacsony kockázatú csoportban élő emberek általában jobban reagálnak a kezelésre. Ezek a csoportosulások azonban eszközök, nem abszolút mutatók.
CML kezelések
Minden kezelésnek van potenciális kockázata és előnyei, és a CML kezelésének döntése az, hogy az orvos-betegek beszélgetései és az egyes betegek, betegségei és általános egészségi állapotának értékelése során történik. Nem minden CML-es személy kapja meg az alábbiakban ismertetett CML-kezelést.
Tirozin-kináz inhibitor terápia
A tirozin-kináz inhibitor terápia a célzott terápia egyik típusa. Mi a cél? Ez a gyógyszercsoport célozza meg a kóros BCR-ABL fehérjét, amely segít a CML sejtek növekedésében.
Ezek a gyógyszerek gátolják a BCR-ABL-proteint a túl sok CML-sejtet okozó jelek küldésére. Ezek a gyógyszerek lenyelhető tabletták formájában jönnek létre.
Terápia | Leírás |
imatinib | Az első tirozin kináz inhibitor az FDA által a CML kezelésére jóváhagyott; 2001-ben jóváhagyott. |
dasatinib | 2006-ban engedélyezték a CML kezelését. |
nilotinibnek | Elsőként engedélyezték a CML kezelését 2007-ben. |
Bosutinib | Jóváhagyott a CML kezelésére 2012-ben, de csak olyan személyek számára engedélyezett, akiket egy másik tirozin-kináz inhibitorral kezeltek, amely megállt, vagy nagyon rossz mellékhatásokat okozott. |
Ponatinib | Jóváhagyott a CML kezelésére 2012-ben, de csak olyan betegek számára engedélyezett, akiknek a T315I mutáció vagy CML rezisztens vagy intoleranciát mutat más tirozin-kináz inhibitorokkal szemben. |
Immun terápia
Az interferon egy olyan anyag, amelyet az immunrendszer természetes módon termel. A PEG (pegilált) interferon a hatóanyag hosszú hatású formája.
Az interferont nem használják CML kezdeti kezelésként, de néhány beteg számára ez lehet egy lehetőség, ha nem képes tolerálni a tirozin kináz inhibitor terápiát. Az interferon olyan folyadék, amelyet injekciózunk a bőr alá vagy egy izomba tűvel.
kemoterápiás kezelés
Az Omacetaxin egy újabb kemoterápiás gyógyszer, amelyet 2012-ben engedélyezték a CML-re, olyan betegeknél, akiknek két vagy több tirozin-kináz inhibitor rezisztenciával és / vagy intoleranciával rendelkezik. Az ellenállás az, amikor a CML nem reagál a kezelésre. Az intolerancia az, amikor a gyógyszeres kezelést súlyos mellékhatások miatt le kell állítani.
Az omacetaxint folyadékként adják be, amelyet a bőr alá injektálnak tűvel. Más kemoterápiás szereket vénába lehet injekciózni, vagy tablettákként adhatók be.
Hematopoietikus sejt transzplantátum (HCT)
Mielőtt a tirozin-kináz-inhibitorok megkezdenék a CML kezelésének választását, az allogén HCT komplex kezelés és súlyos mellékhatásokat okozhat. Így lehet, hogy nem minden beteg számára jó kezelési lehetőség, és sok kezelési központ ma csak ezt a kezelési lehetőséget választja a 65 évnél fiatalabb betegek számára.
A nagy dózisú kemoterápiát először a normális sejtek és a csontvelő CML sejtek elpusztítására használják. A HCT egy olyan eljárás, amely új, egészséges vérformáló sejtekre cseréli a csontvelőben lévő elpusztult sejteket.
Klinikai vizsgálatok: vizsgálati terápiák
Új gyógyszereket folyamatosan kutatnak. Néhány beteg esetében az új terápiák klinikai vizsgálata lehet alternatív megoldás. Mindig kérdezheti meg kezelőorvosát, ha nyílt klinikai vizsgálatot folytat, amelyhez csatlakozhat, és hogy úgy gondolja-e, hogy jó jelölt lenne egy ilyen klinikai vizsgálat során.
Egy Word From
A CML esetében a prognózis olyan tényezők függvénye lehet, mint az életkora, a CML fázisa, a vérben vagy a csontvelőben lévő blasztok száma, a lép mérete a diagnózisban és az általános egészségi állapot.
A 2001-ben kezdődő tirozin-kináz-inhibitorok bevezetésével sok ember nagyon jól tette a CML-t, és a betegség évek óta gyakran tartható a krónikus fázisban.
Továbbra is számos kihívás maradt: nehéz kezdeni megjósolni, hogy a CML-ben szenvedő betegek valószínűleg rossz eredményt érnek el. Ezenkívül a legtöbb betegnek szüksége van a CML kezelésére a végtelenségig, és a szuppresszív kezeléseknek nincsenek mellékhatásai. Tehát, miközben az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépések történtek, további javulásra van még lehetőség.
> Források:
> Nemzeti Rákkutató Intézet. Krónikus myelogenous leukémia kezelés.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Krónikus myeloid leukémia diagnózisa és kezelése 2015-ben. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. A krónikus myeloid leukémia biológiája. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.