A preventív migrénterápia célja a migrénes fejfájások számának és súlyosságának csökkentése .
A jelenleg alkalmazott migrén-megelőző gyógyszerek, mint például a Topamax (topiramát), az inderal (propranolol) és az Elavil (amitriptilin) gyakran nem olyan hatékonyak, mint az emberek. Emellett ezeknek a gyógyszereknek olyan mellékhatásai vannak, amelyek általában abbahagyják a kezelést.
A jó hír az, hogy a kutatók most nagy erőfeszítéseket tesznek az új migrénes megelőző gyógyszerek kifejlesztésére. Egy specifikus fehérje, amelyet ezekkel a gyógyszerekkel céloznak, a kalcitonin génhez kötődő peptid (CGRP), amelyet migrénes rohamok során emelkedett az embereknél.
Pontosabban, két gyógyszer, a fremanezumab és az erenumab ígéretet tett a 3. fázisú vizsgálatokban - ez egy igazán izgalmas idő a migréneseknek és orvosaiknak és szeretteiknek.
Vessünk egy pillantást ezekre a feltörekvő CGRP célzott gyógyszerekre.
Erenumab az epizodikus migrén megelőzésére
Az erenumab egy humanizált monoklonális antitest, és kötődik a CGRP receptorhoz (a fehérje dokkolóhelyéhez).
Bár az erenumab pontos hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, a szakértők tudják, hogy a CGRP migrénes támadás során felszabadul a trigeminális idegrostokról. A felszabadulás után a CGRP nem csak a fájdalomjelek átvitelében vesz részt, hanem a véredényeknek a koponyán kívül és belül is.
Ezzel az erenumab gátolja a CGRP normál dokkolóhelyét, a kutatók azt gondolják, hogy egy migrénes támadás meghiúsulhat - és most van jó adat, hogy támogassa ezt az elméletet.
A New England Journal of Medicine egy 3. fázisú vizsgálatban több mint 900 epizódos migrénes résztvevő (havonta kevesebb, mint 15 migrén) randomizáltak, és havonta hat hónaponként megkapják a következő három terápiás kezelés egyikét:
- Egy 70 mg-os bőr alatti (a bőr alá a zsíros betegségben) erenumab injekció
- Erenumab 140 mg-os szubkután injekció
- Placebo szubkután injekció
A résztvevők és a kutatók nem tudták, ki kapja az erenumabot a placebo injekcióval szemben, ezért ezt a tanulmányt dupla vak vizsgálatnak nevezik.
Eredmények
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a migrén napok száma havonta 3,2 nappal csökkent a 70 mg-os kezelési csoportban és 3,7 nap a 140 mg-os kezelési csoportban, szemben a placebo csoport 1,8 napjaival.
Statisztikai elemzést követően a vizsgálók megállapították, hogy ez az eredmény szignifikáns. Ez azt jelenti, hogy a kezelési csoport magasabb csökkenése valós volt (a gyógyszer hatása miatt), és nem véletlenszerű vizsgálati hiba.
Az eredmények azt is kimutatták, hogy az erenumabot kapó résztvevők körülbelül fele 50% -kal, vagy annál nagyobb csökkenést mutatott a migrén napjainak átlagos hányadánál a placebocsoportban lévőek körülbelül egynegyedéhez képest - ismét ez az eredmény szignifikáns volt.
A kezelési csoportok jelentősen csökkentették az akut migrénes gyógyszerek alkalmazásához szükséges napok számát a placebo csoporthoz képest.
Végül a tanulmány résztvevői elkészítették a Migrén Fizikai Funkció Impact Diary nevű skála szintjét, amelynek magasabb pontszámai nagyobb migrénterhelést jeleznek a működésre.
A fizikai károsodások és a mindennapi tevékenységek jelentősen javultak a kezelési csoportoknál a placebo csoporthoz képest.
Káros hatások
A mellékhatások aránya hasonló volt az erenumabot kapó résztvevők és a placebót kapó résztvevők között. Összességében a résztvevők kevesebb mint 3 százaléka visszavonult a tárgyalásból a káros hatások miatt.
Következtetés
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az erenumab hatásos (mindkét dózisban) az epizodikus migrén megelőzésére néhány embernél. Az erenumabnak szintén jó biztonsági profilja van. Ez örömmel fogadja a híreket, mivel a migrén-megelőző gyógyszereket gyakran nemkívánatos mellékhatások miatt megszüntetik.
A fremanezumab a krónikus migrén megelőzésére
A fremanezumab egy humanizált monoklonális antitest, amely megköti és gátolja a tényleges fehérje CGRP-t, szemben a receptorával (például az erenumabal).
A New England Journal of Medicine egyik fázisú vizsgálatánál több mint ezer, krónikus migrénes (legalább három hónapig havi 15 migrénnel rendelkező) ember randomizálódott, és 12 héten át véletlenszerűen kapta az alábbi három kezelés egyikét időszak:
- A kiinduláskor egyetlen szubkután injekcióban lévő fremanezumab injekciót kapott, amit a 4. héten és a 8. héten (amelyet negyedéves injekciónak neveztek) placebón szubkután injekció követett,
- A fremanezumab három szubkután injekciója az egyik a kiindulási értékkel, az egyik a 4. héten és a 8. héten (havi injekció)
- A placebo szubkután injekció az alapvonalon, a 4. héten és a 8. héten
Az erenumab vizsgálathoz hasonlóan a résztvevők és a nyomozók mindketten vakok voltak, hogy ki kapja a gyógyszert, és a placebót kapja.
Míg a résztvevők öt látogatásra voltak tervezve (a szűrés, az alapvonal, a 4. hét, a nyolcadik hét, majd a 12. hét), a fejfájás összes adatait naponta egy elektronikus fejfájl-napló eszközzel rögzítették. Például a fejfájás adatai közé tartozott, hogy fejfájás történt-e, időtartamát és fájdalom súlyosságát.
Eredmények
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy azok a résztvevők, akik a fremanezumab egyetlen injekcióját vagy a három havi fremanezumab injekciót kapták, jelentősen csökkentette a migrén napok átlagos havi számát a placebo csoporthoz képest.
Pontosabban, a placebót kapó betegek átlagban 10,4 migrén napot kaptak, szemben a fremanezumabot negyedévente (8,5 nap) és havi (8,0 nap).
Ezenkívül nagyobb volt a csökkenés az átlagos napi résztvevők számában, akiknek szükségük volt az akut migrénes gyógyszerek kezelésére a kezelési csoportban, szemben a placebo csoporttal.
Végül, a fejfájással kapcsolatos rokkantság (a fejfájás hatásvizsgálatának mértékével mérve) nagyobb csökkenést mutatott a kezelési csoportban a placebo csoporthoz képest.
Káros hatások
A vizsgálat leggyakoribb mellékhatása az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom volt, amely gyakrabban fordult elő a fremanezumabot kapó résztvevőknél, mint a placebót kapó résztvevőknél. Azonban a reakciók súlyossága nem különbözött a csoportok között, amelyek közel azonos ütemben fordultak elő mindhárom csoportban.
Ezenkívül a fremanezumabot szedő betegek közül nyolcban enyhe emelkedést észleltek a máj enzimszintjei. A szintek azonban visszaálltak a normális szintre, így a résztvevőket nem hagyta abba a vizsgálatból.
Tény, hogy a vizsgálatot végző kutatók szerint mindegyik résztvevő naponta gyakran vagy antidepresszánsokat (például nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID)) vagy tylenolt (acetaminophen) használ. Ezeknek a gyógyszereknek a bevitele megmagyarázhatja ezeket a tranziens májenzimszint-emeléseket, különösen mivel a fremanezumab nem metabolizálódik a májban.
Következtetés
Ebben a 3. fázisú vizsgálatban a fremanezumab, amelyet negyedévente vagy havonta adtak, előnyös volt a krónikus migrén megelőzésében. Ez nem csak csökkentette a migrén napok számát havonta (körülbelül kétszer kevesebb), de csökkentette a migrénnel kapcsolatos rokkantságot.
Egy Word From
A lényeg az, hogy ezek a gyógyszerek, amelyek kifejezetten a migréneket célozzák meg (az előzetes megelőző gyógyszereket más állapotok, például rohamok és depresszió kezelésére tervezték), reményt és lehetőséget kínálnak az embereknek. Nem tökéletesek azonban, támogatva azt a gondolkodást, hogy még mindig szükség van egy próba- és hibafolyamatra a megelőző migrén-terv kiválasztása során.
Amellett, hogy néhány emberben hatékonyan megelőzte a migréneket, a két CGRP-célzott gyógyszer jól tolerálható - kettős bónusz. Az említettek szerint több tanulmányra van szükség ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú biztonságossága és hatékonysága szempontjából.
Ezenkívül mindkét tanulmányban kizárták a migréneseket, ha nem válaszoltak a migrén megelőző gyógyszerek két korábbi osztályára. Tehát nehéz megmondani, hogy az erenumab, a fremanezumab vagy más, a csővezetéken lévő CGRP-célzott gyógyszerek hatékonyak-e a refrakter migrénes betegek számára.
Ezenkívül a vizsgálatok csak felnőtteket vizsgálták, ezért a gyermekek és a migrénes tinédzserek tanulmányozása is szükséges.
> Források:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin génnel kapcsolatos peptid (CGRP) és a migrén áramlási megértése és a fejlődés állapota. Fejfájás . 2013. szept., 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Krónikus migrén prevalencia, fogyatékosság és szociodemográfiai tényezők: az amerikai Migrén Prevalencia és Prevenciós Tanulmány eredményei. Fejfájás. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Az erenumab ellenőrzött vizsgálata epizodikus migrénre. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin génhez kötődő peptid-célzott terápiák a migrén és a cluster fejfájás esetén: egy áttekintés. Clin Neuropharmacol . 2017 július / augusztus; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. A fremanezumab a krónikus migrén megelőző kezelésére. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.