Valószínűleg hallott már az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákról és a HER2-pozitív emlőrákról. Lehet, hogy hallottál a hármas negatív emlőrákról is. De mi a tripla pozitív emlőrák?
Nem ritka, hogy az emlőrák ösztrogén receptor pozitív (ER +), progeszteronreceptor pozitív (PgR +) és HER2 / neu pozitív (HER2 +).
Hogyan hatnak ezek a hármas pozitív emlődaganatok a mellrák egyéb altípusaitól, mind a daganat viselkedésére, mind a leginkább megfelelő kezelésre tekintettel? Mi mást kell tudnia és mi a prognózis?
Meghatározás
A "hármas pozitív emlőrák" kifejezés sok ember számára ismeretlen. Valójában egyesek úgy gondolják, hogy ez egy hiba, és valóban gondolkodunk a hármas negatív emlőrákról.
Ez azért van, mert a "hármas pozitív" emlőrákról szóló tanulmányok meglehetősen újak a jelenetben, annak ellenére, hogy a hármas pozitív tumorok az emlőrák különálló altípusa. A vizsgálat során ezek a tumorok ER +, PgR +, és HER2 / neu +.
Mind az ösztrogénreceptor, mind a HER2-pozitív emlődaganatok esetében vannak olyan fehérje-receptorok a mellráksejtek felszínén, amelyek felelősek a rák növekedésének elősegítéséért. A normális emlősejtek ösztrogén és HER2 receptorok. A receptor-pozitív tumorok esetében ezeknek a receptoroknak jelentősen megnövekedett száma van.
A mutációk vagy a gének számának növekedése (génamplifikáció) több fehérjék termelését eredményezi.
Ha az ösztrogén az ösztrogén receptorokhoz kötődik, stimulálja a sejt növekedését. A HER2-vel növekedési faktorok kötődnek a receptorhoz a növekedés stimulálásához. A HER2 pozitív emlőráksejtekben ez a receptor akár 100-szorosa is több, mint a normál emlősejtekben.
Míg a háromszoros pozitív emlőrákról még mindig vannak viták, amelyek megkülönböztető altípusúak, ezek a rákok különbözőképpen hatnak a rák viselkedésére és a kezelésre adott válaszra. Összességében a hármas pozitív tumorok hajlamosak leginkább az ösztrogénreceptor-pozitív és a HER2-negatív tumorok kezelésére, bár hasonlóak a hármas pozitív és a hármas negatív emlőrák között .
Három pozitív vs. HER2 +
A HER2 pozitív emlőrákok jelentősen eltérhetnek egymástól. Általában a HER2-pozitív tumorok általában agresszívabbak, alacsonyabb túlélési arányuk van, és gyakran nem reagálnak hormonterápiára. HER2 pozitív tumorok, amelyek szintén ösztrogénreceptor pozitívak (hármas pozitívak), ugyanúgy viselkedhetnek, mint az ösztrogénreceptor pozitív tumorok, és kevésbé agresszívak lehetnek a hormonális kezelésre adott válasz mellett.
A hármas pozitív emlőrák mélyebb megértéséhez hasznos lehet megvizsgálni a HER2 pozitív és a HER2 negatív emlőrák közötti különbségeket .
Tripla pozitív vs. ER +
A hármas pozitív tumorok sokkal agresszívebbek, mint azok, amelyek egyedül ER +. A hormonterápia kevésbé hatékony lehet, és a kemoterápia, legalábbis a korai stádiumú daganatok esetében, kevésbé hatékony lehet.
A háromszoros negatív emlődaganatok valószínűleg pozitív nyirokcsomókkal rendelkeznek, mint azok, amelyek önmagukban ösztrogénreceptor-pozitívak.
Három pozitív vagy tripla negatív
Első pillantásra úgy tűnik, hogy a hármas pozitív emlőrák prognózisa a legmagasabb lenne, ezt követték az olyan tumorok, amelyek csak ösztrogénreceptor pozitívak vagy HER2-pozitívak, majd tumorok, amelyek hármas negatívak.
Ez nem feltétlenül áll fenn, és a hármas pozitív tumorok bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek azokkal, amelyek hármas negatívak. Míg néhány hármas negatív tumor több mint az ER + daganatokkal jár, egyes ilyen daganatok hasonlóak a hármas negatív tumorokhoz, mivel ezek a daganatok agresszívak, fiatalabb korban fordulnak elő, és magasabb diagnózisúak, és nagyobb a valószínűsége annak, hogy ismétlődnek mind helyi, regionális, mind metasztatikusan.
Előfordulás
Háromszoros pozitív emlőrák nem ritka. Úgy gondolják, hogy az emlődagák nagyjából 20-25% -a (egyes vizsgálatokban 15-30%) HER2 pozitív. Az emlődaganatok gyakoribb, nagyjából 70 százaléka az ösztrogénreceptor pozitív, ezek többsége progeszteron-receptor pozitív is.
A HER2-pozitív rákos megbetegedések közül az 50% körül is ösztrogénreceptor pozitív, habár az ösztrogénreceptor- expresszió alacsonyabb szinten lehet. Összességében a tumorok nagyjából 10% -át levonással lehet hármas pozitívnak tekinteni, bár az epidemiológiát vizsgáló nagyszabású vizsgálatok hiányoznak. Ezenkívül az ösztrogén pozititása mértéke e daganatok között változhat.
Kezelési módszerek
Milyen emlőrákos kezelések a legjobbak a hármas pozitív emlőrák kezelésében?
Úgy tűnik, hogy az ösztrogénreceptor és a HER2-pozitív tumorok kétszer is reagálnak a kezelésre. Nem szükséges- e az ösztrogénreceptorokat befolyásoló HER2-pozitív emlőrák kezelésének jobb prognózisa, mint az ER + vagy HER2 + daganatok kezelésénél?
Sajnos ez nem így van. Bizonyos daganatok esetén a két kezelés együttes alkalmazása túlkezelést és a mellékhatások kockázatának növelését okozhatja. De még akkor is, ha mindkét kezelést feltüntetik, kevésbé hatékonyak.
A korai emlődaganatokra irányuló vizsgálatok kevésbé élvezik a HER2 célzott terápiák előnyeit, ha mindkét receptor szintje magas. Ezek azok a daganatok, amelyek az ER + / HER2 neg (luminal A) daganatokhoz hasonlóan viselkednek. De a hormonális terápiák csökkent hatékonysága is megfigyelhető. Miért nem ez a helyzet, és miért nem lenne még hatékonyabb? Ennek megértéséhez az ösztrogén és a HER2 receptorok közötti "áthallás" megvizsgálására van szükség.
HER2 / Estrogen Receptor Crosstalk
A hármas pozitív rákok eltérő módon viselkedhetnek, mint a HER2 vagy az ösztrogénreceptor-pozitivitás alapján várhatóak, és befolyásolhatják ezeknek a receptoroknak a kapcsolatát. A receptorok közötti kölcsönhatást a kutatók "áthallásként" említik.
A HER2 és ER közötti áthallás a hormonális rezisztencia jelzésére szolgálhat. Más szavakkal, a receptorok közötti kommunikáció (mondjuk HER2 és ER) eredményezheti, hogy az anti-ösztrogénterápia kevésbé hatékony a hármas pozitív tumorokban. Hasonló módon, az ösztrogénreceptor-jelátvitel aktiválása (amely az ER + -hoz kötődik) rezisztenciát eredményezhet a HER2-célzott terápiákkal szemben. Ez megmagyarázhatja a HER2 pozitív tumorok bizonyos mértékű változékonyságát, amelyek közül néhány a HER2 blokkoló gyógyszerekkel szemben sokkal jobb, mint másoké.
Lehet, hogy ez a "áthallás" magyarázatot ad arra, hogy miért nem látjuk a hormonkezelésre vagy a HER2 célzott terápiára adott válaszokat.
Úgy gondolják, hogy a HER2-terápia (például Herceptin) és a hormonterápia (például a Tamoxifen vagy a Faslodex (fulvestrant) kombinációja) a hormonterápiával szembeni ösztrogénreceptor-rezisztencia néhány helyreállítható.
Ezenkívül egyes mellrák-kemoterápiás kezelések jobb vagy rosszabbak a HER2 pozitív tumoroknál. Bár a kemoterápia kevésbé előnyös lehet a korai stádiumú megbetegedéseknél, ez nagymértékben előnyös az áttétes betegségben.
Metasztatikus tripla pozitív rák
A metasztatikus tripla pozitív emlőrákot általában eltérően kezelik a metasztatikus HER2-pozitív emlőrákkal szemben . Eltérően a HER2-pozitív tumoroktól, egyértelműen és szignifikánsan túlélési előnyökkel jár a kemoterápia alkalmazása a HER2-blokkoló terápiával együtt. Ez lehet hormonterápia (például aromatáz inhibitor).
Prognózis
Mivel kevés tanulmány létezik, nehéz megjósolni a hármas pozitív emlőrákra vonatkozó prognózist. Sok ilyen daganat viselkedése és válasza hasonló az ösztrogén pozitív, de HER2 negatív tumorokhoz, ami jó prognózist sugall. Ez azt jelentette, hogy a HER2 és az ösztrogén receptorok közötti áthallás lehet, ami ellenáll mind a hormonális, mind a HER2-kezelésnek.
Úgy tűnik, hogy a prognózis jobb lehet a hármas pozitív tumoros nőknél, akik postmenopausalisak. Egy tanulmányban, amelyben a kaukázusi nőket összehasonlították a spanyol és az ázsiai nők körében, az ázsiai és a csendes-óceáni szigetek alacsonyabb mortalitást tapasztaltak, mint a hármas pozitív tumoros fehér / nem-spanyol nőknél.
Egy Word From
A viták még mindig fennállnak, függetlenül attól, hogy a hármas pozitív emlőrák a betegség különálló altípusa, bár úgy tűnik, mind a daganatok viselkedése, mind a kezelésre adott válasz reagál. Összességében ezek a tumorok általában "cselekednek", mint az ösztrogénreceptor pozitív, HER2 negatív tumorok, de jelentős eltérések vannak.
Bizonytalan a hármas pozitív tumorok legjobb kezelésére vonatkozó megközelítés, és úgy tűnik, hogy az ER és más fokú expresszió mértéke alapján különböző alcsoportok vannak. Ezenkívül előfordulhat, hogy a különböző típusú receptorok között áthallás alakulhat ki, ami csökkentett reakcióhoz vezethet az egyik típusú célzott gyógyszerhez képest. További kutatásokra van szükség a válaszok lekérdezéséhez, valamint a rezisztenciát okozó áthallás csökkentésére.
Mint minden emlőtumor típusának vagy altípusa esetében, fontos, hogy megismerje a betegségét. Kérdezzen egy csomó kérdést, ismerkedjen meg a rákkutatásával, és legyen a saját ügyvédje a gondozásában. Nagyon hasznos lehet az emlőrákot támogató közösségben való részvétel, hiszen ez egy olyan erőforrás, amelyen keresztül nem csupán az utazás támogatása, hanem a kezelés legfrissebb eredményeinek ismerete is.
> Források:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. és mtsai. A hármas negatív és a hármas pozitív mellrák túlélése: összehasonlítás és kontraszt. Ázsiai Csendes-óceáni Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab előny a háromdózisos pozitív mellrákban diagnosztizált betegeknél. JAMA onkológia . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. és mtsai. Három pozitív mellrák: egy külön altípus? . Rákkezelési vélemények . 2015. 41 (2): 69-76.
Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. és mtsai. "Három pozitív" korai emlõrák: a megfigyelõ multicentrikus retrospektív elemzés eredménye. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.