A visszatérő UTI-kkal rendelkező nők valószínűleg előnyösek
Az UTI vakcina iránti érdeklődés az 1950-es években meggyújtott, és azóta a kutatók olyan életképes vakcinát keresnek, amely megakadályozza, hogy az E. coli baktériumok gyomosodjanak a húgyhólyagból, és ezáltal fertőzést idézzenek elő. 2017 júliusában az FDA a Sequoia Sciences FimCH UTI vakcina gyorsított jelölését adta. Ha elfogadják, az FimCH vakcina az Egyesült Államokban rendelkezésre álló UTI első klinikai vakcinája lesz.
Az FDA szerint:
A gyors útvonal olyan folyamat, amely megkönnyíti a fejlődést, és gyorsítja a gyógyszerek felülvizsgálatát a súlyos állapotok kezelésére és az elégtelen orvosi szükségletek kielégítésére. A cél az, hogy korábban fontos gyógyszereket szerezzen a betegnek. A Fast Track a komoly feltételek széles skáláját kezeli.
Háttér
Jelentősen nőtt az antibiotikum-rezisztens baktériumok száma, amelyek súlyos húgyúti fertőzésekkel (UTI-k) szenvednek . Az UTI révén a fertőzés felemelkedhet a húgyhólyagból (cystitis) a vesékbe (pyelonephritis). Ezek a fertőzések tovább terjedhetnek a vérben szepszisre . A vese károsodása, a kórházi kezelés, sőt a halál a súlyos, kezeletlen UTI fertőzés következményei.
Az egyéni egészséggel és közegészségüggyel szembeni fenyegetés fényében nagy érdeklődés mutatkozott egy olyan klinikai vakcina kifejlesztésében, amely megakadályozza az antibiotikum-rezisztens UTI-okat, és ezáltal elkerülhetővé válik az utolsó antibiotikumok iránti igény - amelynek felhasználása tovább fokozza az antibiotikum rezisztencia .
Ezenkívül egy UTI vakcina enyhítheti az UTI-t tapasztalt nők fájdalmát és kellemetlenségét, különösen azoknál, akik ismétlődő vagy krónikus UTI-okban szenvednek - ezáltal több millió életminőséget javítanak.
FimCH vakcina
Az FimCH vakcina egy specifikus antigén vakcina, amely a FimH bakteriális adhéziós fehérjéből áll.
A FimH fehérje szükséges az E. coli számára a húgyutak kolonizációjához. A vakcina immunválaszot indukál a FimH fehérje megcélzására.
A fehérje-tisztítás előrehaladása és a rekombináns DNS-technológia fejlesztése miatt, az egész sejtes vakcinákhoz képest, a specifikus antigén vakcinák az utóbbi években népszerűvé váltak. Ezenfelül egyes antigén vakcinák kombinálhatók.
Az ilyen vakcinákban alkalmazott antigének kétféle módon értelmezhetők. Először is, a kutatók sejtmodelleket (azaz in vivo) vagy állati modelleket használhatnak. Másodszor, a fordított vakcinológiát alkalmazva a kutatók előre jelezhetik a hatékony antigéneket számítással. Az FimCH vakcinát állatmodellekkel fedezték fel.
Az FimCH vakcina nem új. Eredetileg a Medimmune engedéllyel rendelkezett, és bevezették az I. és II. Fázisú klinikai vizsgálatokat, mielőtt leesett a fejlődésből. Fontos megjegyezni, hogy az oltás az I. fázisú vizsgálatok során biztonságosnak bizonyult. A Sequioa Sciences ezután engedélyezte a vakcinát, megváltoztatta az adjuvánst, és belépett a klinikai vizsgálatokba. Az adjuváns olyan szuszpenzió, amelyet a vakcina formuláz és az immunválasz fokozására használják.
Megjegyzendő, hogy az I. fázisú klinikai vizsgálatok olyan vizsgálatok, amelyek 20 és 100 résztvevő között vizsgálják a gyógyszer biztonságosságát és adagolását.
A II. Fázisú klinikai vizsgálatok több száz résztvevőt vonnak be, és megvizsgálják egy gyógyszer hatásosságát és káros hatásait. A III. Fázisú klinikai vizsgálatok magukban foglalhatják a résztvevők ezreit, és megvizsgálhatják a hatékonyságot és ellenőrizhetik a káros hatásokat.
A média jelentései szerint a Sequoia I. fázisú, az FimCH vakcina vizsgálata során a vakcina jól tolerált és erős immunválaszt váltott ki. Pontosabban, 67 nő kapott oltást. Ezek közül a nők közül 30-nak volt története a visszatérő UTI, amely 2 évig tartott. Közelebbről, ezeknek az I. fázisú klinikai vizsgálatoknak az eredményeit nem hivatalosan publikálták a szakirodalomban.
Ki legyen vakcinázva?
Az ismétlődő UTI-k tapasztalt nők jó jelöltek az UTI vakcina számára.
A cystitis vagy a húgyhólyag fertőzése az összes UTI-k mintegy 90% -át teszi ki. Ezeknek a nőknek a 20 és 30 százaléka között három vagy négy hónapon belül megismétlődnek. A visszatérő UTI-k elhúzódó kényelmetlenséget és fájdalmat eredményeznek, és hozzájárulnak az antibiotikum rezisztenciához, mivel az évek nagy részében gyakran alkalmazzák az antibiotikumot.
Van más vakcina tesztelt a közelmúltban?
A GlycoVaxyn és a Janssen Pharmaceuticals egy másik, az ExPEC4V nevű vakcina nevű vakcinával foglalkozik, amely tetravalens E. coli biokonjugátum vakcinázó jelölt. 2017. februárjában Huttner és szerzők kiadták a klinikai vakcinák I. fázisú klinikai vizsgálatainak eredményeit.
Összesen 93 nő kapott oltást, és 95 nő kapott placebót. A résztvevők 18 és 70 év közöttiek voltak, és az utóbbi időszakban ismétlődő UTI-k voltak. A vakcinát a címzettek jól tolerálták. Továbbá, a vakcina jelentős immunválaszt váltott ki, és a vakcinát kapó nők sokkal kevesebb UTI-t okoztak az E. coli által.
Összefoglalva, a klinikai vizsgálatok során az FimCH vakcina ígéretet mutatott az E. coli által okozott UTI-k megelőzésében. Jelenleg az FDA jóváhagyja az oltóanyag jóváhagyásáról szóló döntést. Ha elfogadják, ez a vakcina megakadályozza az antibiotikum-rezisztens UTI-okat, és különösen hasznos lesz a visszatérő intravénás uterú betegeknél.
> Források:
> FDA. Gyors pálya. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Húgyúti fertőzések, pyelonephritis és prostatitis. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Internal Medicine Principles, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A. et al. Biztonsági, immunogenitási és előzetes klinikai hatékonyságú vakcina az extraintesztinális patogén Escherichia coli-mal szemben olyan nőknél, akiknek visszatérő húgyúti fertőzése volt, egy randomizált, egy vak, placebo-kontrollos 1b fázisú vizsgálatban. A Lancet fertőző betegségek. 2017-re; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et al. Gyógyszer és vakcina fejlesztése a húgyúti fertőzések kezelésére és megelőzésére. Mikrobiológiai spektrum. 2016.