Az Aimovig egy monoklonális antitest, amely megakadályozza a migréneket
Kétféle migrénterápia létezik: abortív vagy megelőző. Abortív kezelést alkalmaznak migrénes támadás során, azzal a céllal, hogy megállítsák. A triptánok és az NSAID-k, mint az acetaminofen és az ibuprofen (Advil), abortív kezelések.
A megelőző kezelések megkísérlik csökkenteni a migrénes fejfájások gyakoriságát és súlyosságát. Ezeket a gyógyszereket széles körben osztályozzák az orális migrén-megelőző gyógyszerek (OMPM-k), és magukban foglalják az antidepresszánsokat, az antikonvulzívokat és a béta-blokkolókat.
A New England Journal of Medicine című folyóiratban megjelent 2017-es cikkében Goadsby és a szerzők megvizsgálták az Aimovig (erenumab) képességét a migrénes rohamok megelőzésére. A jelenlegi OMPM-kel ellentétben az Aimovig biológiai termék - monoklonális antitest. Pontosabban, az Aimovig megakadályozza a migréneket a kalcitonin génhez kötődő peptid (CGRP) receptor blokkolásával, amely migrén aktivációhoz kapcsolódik.
Ki tartozott az Aimovig kísérletekhez?
A 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok során az Aimovig-ot mind epizódos, mind krónikus migrénes betegeknél vizsgálták.
Az epizodikus migréneket havonta kevesebb, mint 15 migrénes vagy fejfájás nap, vagy aurával vagy anélkül definiálják. A krónikus migréneket havonta legalább 15 fejfájás napnak kell tekinteni. E tizenöt nap közül legalább nyolc a migrén napja vagy aurával vagy anélkül.
Az epizodikus migrén gyakoribb - a migrénes emberek 90 százaléka van.
A migrénes betegek 5 és 8 százaléka krónikus migrén.
A Trialről
A New England Journal of Medicine című folyóiratban megjelent 2017-es cikkében Goadsby és a szerzők megvizsgálták az Aimovig képességét a migrénes rohamok megelőzésére.
Ebben a vizsgálatban 995 felnőtt személy vett részt két kísérleti csoportban és egy kontrollcsoportban.
A kontrollcsoport placebo injekciót kapott, és a kísérleti csoportok 70 mg vagy 140 mg szubkután injekciót kaptak az Aimovig-ból, amelyet hat adag, négy héttel egymástól távközönként adtak be.
A szerzõk szerint mindkét dózis "csökkentette a migrén gyakoriságát, a migrén hatását a napi tevékenységre és az akut migrén-specifikus gyógyszer alkalmazását 6 hónap alatt".
A kiinduláskor a vizsgálatban résztvevők havonta tapasztalt migrén napok száma 8,3 nap volt. A kezelés négy és hat hónapja között a migrén napok száma 3,2, illetve 3,7 volt a 70 mg Aimovig és a 140 mg Aimovig csoportban.
A vizsgálat kezdete és a kezelés négy-hat hónapja között a 70 mg-os csoportban a betegek 43,3 százaléka havonta legalább 50 százalékkal csökkentette a migrén napok számát havonta.
A vizsgálat kezdete és a kezelés négy-hat hónapja között a 140 mg-os csoportban a betegek 50 százaléka havonta legalább 50 százalékkal csökkentette a migrén napok számát havonta.
A vizsgálat kezdete és a kezelés négy-hat hónapja között a placebót kapók 26,6% -át a migrén napok száma havonta legalább 50% -kal csökkentette.
Azon napok száma, amikor a betegeknek specifikus gyógyszereket kellett alkalmazniuk az akut migrén kezelésére, 1,1 nappal csökkentek a 70 mg-os csoportban és 1,6 napban a 140 mg-os csoportban, míg a placebo csoportban 0,2 nappal.
A napi tevékenység súlyosbodása a migréneket gyengíti. Kérdőív segítségével a kutatók a mindennapi tevékenységek teljesítményének javítását értékelték. Jelentős javulást észleltek az Aimovig-ot kapók körében.
Káros hatások és korlátozások
Bár a résztvevők többsége az Aimovig káros hatásait jelentette, ezek a mellékhatások nagyrészt nem különböztek a placebót kapó betegektől.
Figyelemre méltó, hogy több, 70 mg Aimovig-t kapó ember fájdalmat észlelt az injekció beadásának helyén, mint a kontroll csoportban.
A gyakoribb nemkívánatos események közé tartoznak a hideg, a felső légúti fertőzés és a sinusitis.
A vizsgálat egyik korlátozása az volt, hogy a kutatók nem vettek fel olyan betegeket, akik nem kaptak terápiás előnyöket az OMPM két vagy több osztályából.
Ugyanakkor a kutatók olyan betegeket is bevonták, akik az OMPM-eket megszüntették az elégtelen hatékonyság, a tartós reakció hiánya vagy a kellemetlen káros hatás miatt. Valójában a mintában lévő betegek 38,7 százaléka korábban nem tapasztalta az OMPM-ek előnyeit.
Továbbá, a Goadsby és a szerzők szerint:
A hatásosságot hasonlóképpen igazolták az erenumab 2. fázisú vizsgálatában, amely krónikus migrénes betegeket von be, amelyekben a betegek 68 százaléka korábban abbahagyta a migrén-megelőző gyógyszert a hatásosság vagy az elfogadhatatlan mellékhatások hiánya miatt.
Ha az Aimovig krónikus és epizódos migrénben szenvedő betegeket vizsgálja a 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei alapján, úgy tűnik, hogy az Aimovig segít megelőzni az epizodikus migréneket.
További kutatások szükségesek az Aimovig hosszú távú biztonságának tisztázására, valamint a hatásainak hosszú távú kimutatására.
Hogyan foglalja össze az Aimovig az OMPM-eket
Az Aimovig és az OMPM között az egyik nagy különbség az, hogy az Aimovig kifejezetten olyan specifikus patofiziológiai folyamatokat céloz meg, amelyek szerepet játszanak a migrénben.
Nem végeztek elegendő kutatást az Aimovig és más, a migrénes fejfájás megelőzésére alkalmazott gyógyszerek hatásainak összehasonlítására. Ráadásul nem sok kutatás foglalkozik az OMPM-k hatékonyságával.
Az Amerikai Neurológiai Akadémia szerint:
Bizonyíték nincs arra is, hogy széles körű összehasonlításokat végezhessen a többszörös szerek között egyetlen osztályon belül; ezek a bizonyítékok a relatív hatékonyság és tolerálhatósági profilok átfogóbb megértését biztosítanák a terápiás szerek szélesebb körében. Olyan vizsgálatokra van szükség, amelyek kifejezetten értékelik, hogy a megelőző terápia indokolt-e, és hogyan kell titrálni a gyógyszereket.
Csak néhány tanulmány vizsgálta az OMPM-ek hatékonyságát. Az AAN szerint erős vagy mérsékelt bizonyítékok állnak rendelkezésre a következő megelőző kezelések hatékonyságát illetően:
- Divalproex-nátrium, nátrium-valproát és topiramát (antiepileptikumok)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol és nadolol (béta-blokkolók)
- Az amitriptilin és a venlafaxin (antidepresszánsok)
Továbbá a migrén megelőzésére előírt gabapentin, lamotrigin, klomipramin és fluoxetin valószínűleg nem eredményez hatékonyan a migrén megelőzését.
Megjegyzendő, hogy az epilepsziás szerekkel való kezelés gondos követést igényel a hasnyálmirigy-gyulladás, a májelégtelenség és a teratogén hatások, például a születési rendellenességek miatt. Továbbá, a divalproex nátrium súlygyarapodást okozhat. Eddig úgy tűnik, hogy az Aimovig nem okoz ilyen káros hatásokat.
Egy dolog, amit az OMPM-ről tudunk, az, hogy a tapadás alacsony. Más szavakkal, sokan, akik ilyen gyógyszereket szednek, abbahagyják a szedést.
A Cephalagia- ban 2015-ben publikált retrospektív tanulmányban Hepp és munkatársai 14 különböző típusú OMPM-et határozták meg a krónikus migrén kezelésére. A 8688 beteg közül a 6 hónapig tartó tapadási arány 26% és 29% közötti volt. 12 hónapon keresztül az adherencia aránya 17 és 20 százalék között csökkent.
A szerzők szerint:
Bár a megtagadás okai nem szerepelnek a kárigény adatokban, a korábban publikált tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsony tapadást számos tényező okozhatja, beleértve a mellékhatásokat és / vagy az OMPM hatékonyságának hiányát. Továbbá az AAN kezelési irányelvei arra is rámutatnak, hogy csak egy maroknyi rendelkezésre álló OMPM-nek van ténylegesen jó klinikai bizonyítéka a migrénes fejfájás megelőzésére.
Érdekes módon a kutatók azt találták, hogy a vizsgált 14 OMPM-ből az amitriptil, a nortriptilin, a gabapentin és a divalproex szignifikánsan alacsonyabb a tapadás aránya a topiramáthoz képest.
neurostimuláció
Itt van egy alapvető kérdés migrénnel kapcsolatban: Nem igazán értjük, hogyan működnek. E betegség mechanizmusainak világos megértése nélkül nehéz újfajta abortív és megelőző kezeléseket létrehozni, amelyek specifikus utakat céloznak meg.
Tekintsük át a 2013-as "Migrén: agyállapot" című cikket:
A migrén patogenezisének hipotézisei tipikusan az iniciálás elsődleges régiójára, például az agykéregben előforduló depresszió terjedésére vagy a migréngenerátorra koncentráltak. De a migrénes támadás időbeli előrehaladása azt jelzi, hogy egyidejűleg megváltozik a több agyterületek funkciója, és nem egyértelmű, hogy egyetlen anatómiai régió van, amelyben a migrén minden betegben megkezdődik.
Az Aimovighez hasonlóan a Cefaly célja a migrén patogenezisének közvetlen megzavarása célzó mechanizmusok révén. Az Aimovig-tól eltérően, amelyet injekció formájában adnak be, a Cefaly egy neurostimuláló készülék, amely a homlok felett helyezkedik el. Serkenti a trigeminális idegeket, amelyekről úgy gondolják, hogy nagy szerepet játszanak a migrénben.
A Cefaly-t a közelmúltban az FDA nem csak megelőző beavatkozásként, hanem akut kezelésként is jóváhagyta. Három modellből áll: Cefaly Acute, Cefaly Prevent és Cefaly Dual. (A Cefaly Dual mind a migrén akut, mind a megelőző kezelésére képes.)
A gyártók szerint a Cefaly Prevent egy alacsony intenzitású áramot alkalmaz, amelyet naponta alkalmazhatnak a migrénes rohamok megelőzésére.
A klinikai vizsgálatok során, amelyek 2009 és 2012 között fordultak elő, azok, akik a migrén megelőzésére szolgáló Cefaly-kezelést kapták, jelentősen csökkentek mind a migrén, mind a fejfájás napjaiban három hónapos használat után.
Közelebbről, a Cefaly-kezelésben részesülő betegek 29,7 százalékkal kevesebb migrén napot és 32,3 százalékkal kevesebb fejfájás napot észleltek. Továbbá a Cefaly-t kapó betegek 38,2 százaléka legalább 50 százalékos csökkenést tapasztalt a havi migrén napokon.
A kevesebb migrén és fejfájás napjain túlmenően a Cefaly-t használóknak kevesebb migrén elleni gyógyszerre volt szükségük ("mentési gyógyszerek"). Megjegyzendő, hogy a Cefaly-kezelésben részesülő betegeknél nem volt komoly káros hatás.
A Cefaly által végzett forgalomba hozatalt követő vizsgálat során a betegek 53 százaléka örült neki. A felhasználók csak 4 százaléka jelentette az elégedetlenséget, és kisebb mellékhatásokat, például álmosságot, fejfájást vagy bizsergést jelentett az eszköz által. A klinikai vizsgálatokhoz hasonlóan a Cefaly-kezelést követően nem volt komoly káros hatás.
Egy Word From
Bár nem teljesen értjük, hogyan működik a migrén, az új beavatkozások, mint például az Aimovig biológiai termék, valamint a Cefaly neurostimuláló eszköz célja, hogy megzavarják a betegség mechanizmusait. Az Aimovig-ot még jóvá kell hagynia az FDA-val, de a Cefaly rendelkezésre áll. Ha érdekli ezeket a vagy egyéb megelőző kezeléseket, beszélje meg őket a neurológussal.
> Források:
> Charles, A. Migrén: agyi állapot. Aktuális vélemény a neurológiában. 2013 26: 235-239.
> De Novo osztályozási kérelem a Cefaly eszközre . FDA.
> Goadsby PJ et al. Ellenőrzött próbaváltozás az erenumab epizodikus migrénre vonatkozóan. A New England Journal of Medicine. 2017-re; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Krónikus migrénes betegek, Cephalagia, szájon áteső migrén-megelőző gyógyszerek betartása. 2015-ig; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transzkután táplálék-supraorbital idegstimuláció (t-SNS) a Cefaly Device for Migren Prevention: Az elérhető adatok áttekintése. Fájdalom és terápia. 2015-ig; 4: 135-137.