A nikotin és a rák közötti kapcsolat

A nikotin rákot okoz vagy rákot szétterjed? Milyen hatása van a nikotinnak a rák kezelésére? A nikotin tartalmú dohányzásellenes eszközök egyre több és több lesz elérhetősége, ezek egyre fontosabb kérdések. Az egyik szélsőségben a nikotin helyettesítő terápia előnye - segítheti az embereket abban, hogy rákot okozzon (és sok más betegséget is). A másik véglet az emberek, akik rámutatnak arra, hogy a nikotin halálos lehet és először is használják inszekticidként.

A nikotin hatása a rákra

A kérdés megválaszolásához - a nikotin szerepének a rák tekintetében - a kérdést több téma köré kell bontani. Mint ilyen, meg kell vizsgálnunk a nikotin szerepét a következőkben:

• Tumor iniciálás vagy mutagenitás - Ez arra utal, hogy egy anyag képes a károsodást okozni (DNS-mutációk), amelyek ahhoz szükségesek, hogy egy normál sejtet rákos sejtré alakítsanak.
• Tumor Promóció / Tumor Progresszió - Ez arra utal, hogy egy anyag képes már tumoros betegséget okozni, hogy gyorsabban növekedjen és / vagy terjedjen (metasztatizálja) a test más területeire.
• A rák kezelésére gyakorolt ​​hatás - Ez arra utal, hogy egy anyag rákkezelésre is képes, például ha egy anyag gátolja vagy megakadályozza a kemoterápiás gyógyszerek hatását.

A szerep Nicotine játszik a rákban

Bár a nikotin valamennyi lehetséges daganatos hatására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat. A mai napig elvégzett tanulmányok egereken, patkányokon vagy a laboratóriumban rákos sejteken végezték, a következőket ismerjük:

• A nikotin hatása a tumor indítására vagy mutagén hatására - A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nikotin mutagén és tumorellenes hatású . Bizonyíték van arra is, hogy a nikotin DNS-károsodást okozhat - a károsodást okozó rákos megbetegedések típusa. Azt is bizonyítják, hogy a nikotin növeli a karcinogenezis folyamatát, ami azt jelenti, hogy a sejtek folyamata egy másik anyag hatására rákká válik. Ez azt is jelenti, hogy nem veszélyes a rákos betegek számára. Az alábbi hatások akkor jelentkezhetnek, ha rák jelen van, de még nem diagnosztizálták.

• A tumor elősegítésére és a progresszióra kifejtett hatás - Bár a nikotin nem felelős a tumor első sejtjeinek rákos megbetegedéséért, számos további vizsgálat kimutatta, hogy egy bizonyos rák kialakulása után a nikotin elősegítheti a tumor növekedését. Például a nikotin elősegíti a hasnyálmirigyrák agresszivitását egerekben. Azt találták továbbá, hogy elősegíti a nem kissejtes tüdőrákban a tumorsejtek proliferációját, invázióját és migrációját.
• A rák kezelésére adott válaszokra gyakorolt ​​hatás - Úgy találták, hogy a nikotin zavarja a rák kezelésének néhány részét, ami viszont azt jelentheti, hogy a nikotin csökkentheti a rák túlélési arányát. Például a nikotin elősegítheti a kemoterápiás gyógyszer Platinol (ciszplatin) rezisztenciáját a tüdőrákos sejtekben.

Fontos megjegyezni, hogy a legtöbb ilyen tanulmányban a nikotint a dohányzásról külön-külön értékelték annak biztosítása érdekében, hogy a hatások kizárólag a nikotin következtében keletkezzenek, mint a dohányban jelen lévő egyéb anyagok.

A nikotin hatása a rák növekedésének és terjedésének elősegítésére és a kezelés hatékonyságának csökkentésére

A nikotin számos különböző módon befolyásolja a rák növekedését és terjedését.

Ezek tartalmazzák:

• A rák megkezdésének fokozása (amint azt fentebb említettük).
• A tumor növekedésének ösztönzése (a sejtosztódásért és növekedésért felelős fehérjék stimulálásával).
• A rák elterjedésének megkönnyítése (például a rákos sejtek mozgékonyságának javításával (lásd alább).
• Az angiogenezis fokozása - A nikotin fokozhatja a rákos megbetegedések képességét a növekedéshez szükséges új erek előállítására és a régi vagy abnormális (apoptózis) sejtek természetes halálának megakadályozására.
• Kémiai ellenálló képesség kialakulása - A nikotin különböző utakon történő stimulálásával a tumor kevésbé érzékeny lehet a kemoterápiás szerekre.

Bár a pontos mechanizmusok leírása nagyon technikai jellegű, és ezen cikk hatálya felett kevés példa arra, hogy a nikotin milyen módon képes elősegíteni a rákos megbetegedések növekedését és terjedését:

• A nikotin a nikotinos acetilkolin receptorokkal (nAChR) nevezett receptorokkal való kötődéssel képes működni. Valójában ez a módja annak, hogy a nikotin addiktív. Ezeknek a receptoroknak a aktiválásával a nikotin stimulálhatja a tumorok növekedését, elősegítheti a rákos megbetegedések kialakulásához szükséges új véredényképződést ( angiogenezis ) és gátolhatja a rákos sejtek halálát (apoptózist). Mivel a nikotinos acetilkolin receptorok variációi vannak a különböző egyének között, ezek a hatások a különböző emberek között is változhatnak. (Érdekes, hogy a nikotin-függőség erősebb korrelációban áll a tüdőrák nagyobb kockázatával).
• A nikotin serkenti a béta-arrestin-1 néven ismert proteint. Ez a fehérje fokozza egyes tüdőráksejtek mobilitását, amely lehetővé teszi számukra, hogy könnyebben elterjedjenek és behatoljanak.

A rákok valamilyen módon kapcsolódnak a nikotinhoz

A nikotin hatását a beavatásra, a progresszióra és a kezelésre adott válaszra nem vizsgálták minden rák esetében, de bizonyíték van arra, hogy a nikotin a következő rákokban legalább egy módon káros szerepet játszik:

• Kissejtes tüdőrák
• Nem kissejtes tüdőrák
• Fej- és nyakrák
• Gyomorrák (gyomorrák)
• Hasnyálmirigyrák
• Epehólyagrák
• Májrák
• Vastagbél rák
• Mellrák
• Méhnyakrák
• Húgyhólyagrák
• Vese rák (vesesejtes rák)

_Forrás:

_{Catassi, A. et al. A nikotin multiplex szerepe a sejtproliferációban és az apoptózis gátlásában: a tüdőkarcinogenezisre gyakorolt ​​hatások. Mutáció Kutatás . 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. Az E2F célgének ARRB1 által közvetített szabályozása a nikotin által indukált tüdőkarcinóma növekedésében. Az Országos Rákkutató Intézetének folyóirata . 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. A nikotin növeli a túlélést kemoterápiás szerekkel kezelt humán vastagbélrákos sejtekben. Toxikológia in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. A FOXM1 upregulation korai esemény a humán squamous cell carcinoma-ban és a nikotin fokozza a malignus transzformáció során. PLos One . Megjelent március 16, 2009.}

_{Grando, S. A nikotin és a rák kapcsolatai. Természeti értékelések. Rák . 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotin, tüdő és rák. Rákellenes szerek a gyógyászati ​​kémia területén . 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P. et al. A nikotin elősegíti az emlőráksejtek apoptózisának rezisztenciáját és a rákos őssejtszerű tulajdonságokkal rendelkező oldallánc populációs sejtek dúsulását a galectin-3, az a9 nikotinos acetilkolin receptor és a STAT3 által előidézett jelző kaszkádon keresztül. Mellrák kutatás és kezelés . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. A nikotin elősegíti a KRAS által indukált hasnyálmirigy-megbetegedés gátlását és előrehaladását az egerek gáta-függő dedifferenciációján keresztül. Gasztroenterológia . , 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. és mtsai. A nikotinos acetilkolin receptorok szerepe a sejtproliferációban és tumor invázióban a bronch0-pulmonalis carcinomában. Tüdőrák . 2015. január 15. (Epub előtt nyomtatott).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., és S. Chellappan. Nikotin által közvetített invázió és migráció a nem kissejtes tüdõkarcinóma sejtekben az STMN3 és GSPT1 gének modulálásával ID1 függõ módon. Molekuláris rák . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Az epithelialis növekedési faktor receptorok által okozott szenzibilizáció nikotin expozícióval az emlőráksejt növekedésének elősegítésére. Mellrákkutatás > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J., és S. Weed. A dohányzás és a nikotin hatása a rák kezelésére. Farmakoterápia . 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. A B-arrestin-1 nikotin indukálta metasztázist közvetít az E2F1 célgéneken keresztül, amelyek modulálják az epitélium-mesenchimális átmenetet. Rákkutatás . Publikálva Online 2015. január 19-én.}

_{Printz, C. Erõsebb nikotinfüggõség, amely a tüdõrák nagyobb kockázatával jár. Rák . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. és S. Chellappan. Nikotin által közvetített sejtproliferáció és tumor progresszió a dohányzással kapcsolatos rákokban. Molekuláris rákkutatás . 2014. 12 (1): 14-23.}