Szintetikus HDL
Mint mindenki tudja, a HDL-koleszterin "jó koleszterinszint", mert az emelkedett HDL-szintek összefüggésben vannak a koszorúér-betegség kockázatának csökkenésével. A HDL felderíti a szövetek felesleges koleszterinszintjét és feldolgozza a májat. Ennek megfelelően a kutatók sok éven át törekedtek olyan kezelések kifejlesztésére, amelyek növelik a HDL szintjét, és ezáltal fokozzák a "rossz" koleszterin eltávolításának folyamatát.
Ezek az erőfeszítések nagyrészt kiábrándítóak voltak.
A HDL-mimetikumok egyik legígéretesebb kutatási területe - a HDL szintetikus formája, amely "utánozza" az ApoA, a HDL lipoprotein hatását.
- Olvassa el a koleszterint és triglicerideket
Mi a HDL mimetikumok?
Mint minden lipoprotein, a HDL-részecskék lipidekből (ebben az esetben koleszterinből) és speciális fehérjékből állnak, amelyek a lipidet a véráramon keresztül szállítják. A HDL lipoproteineket alkotó fehérjék az ApoA nevű fehérje családja. Az ApoA a HDL részecske "aktív összetevője". Ez az ApoA, amely összegyűjti a felesleges koleszterinszintet az artériás falakról, és elviszi azt. Tehát a vérvizsgálatokkal mérhető HDL-koleszterin a koleszterin, amelyet eltávolítottunk a szövetből, és visszatér a májba feldolgozásra.
Értelemszerű tehát, hogy ha növelni tudjuk az ApoA fehérjék mennyiségét a véráramban, növelhetjük a koleszterin eltávolítási folyamatot, és feltehetően csökkenthetjük az ateroszklerózis kialakulásának kockázatát.
A HDL-mimetikumok olyan gyógyszerek, amelyek a lehető legpontosabban követik az ApoA fehérjéket. Ezek valójában szintetikus HDL részecskék. Számos fejlesztő van, de a kutatási és fejlesztési folyamat lassú és megállt.
Tapasztalat a HDL mimetikumokkal
A HDL-mimetikával kapcsolatos első klinikai tapasztalatot 2003-ban jelentették.
Egy öthetes intravénás injekcióként beadott ApoA-1 Milano nevű, az ApoA-1 Milano nevű mesterséges eredetű tabletta jelentős plakkok zsugorodását eredményezte néhány koszorúér-betegségben szenvedő férfiban. (A zsugorodás mennyisége valójában nagyon kicsiny volt, de zsugorodás volt, statisztikailag szignifikáns volt.)
Az ApoA-1 Milano-t felfedezték 40 embert egy olaszországi kisvárosból, akikről tudták, hogy rendkívül hosszú és egészséges életet élnek annak ellenére, hogy jelentősen csökkentette a HDL szintjét. A nyomozók felfedezték, hogy ezeknek az embereknek a HDL (az ApoA-1 Milano) "mutáns" formájával rendelkeznek, amelyet nem rutinszerű vérvizsgálat észlelt, de ez nagyon hatékonynak bizonyult a szív- és érrendszeri megbetegedések megelőzésében. A kutatók képesek az új HDL-t előállító DNS-mutációt szintetizálni, majd ezt az új DNS-t egy laboratóriumi baktériumtörzsbe adták, azaz létrehoztak egy "gyárat" az ApoA-1 Milano előállításához.
Ez a tanulmány óriási izgalmat keltett a kardiológusok körében, és a hírközléseknek köszönhetően a nagyközönség körében.
De a közbeesett években nem hallottunk semmit az ApoA-1 Milano-ról.
Azonban a háttérben meglehetősen kevés volt a tevékenység. Az ApoA-1 Milano jogai többször is megváltoztak, és számos gyógyszergyártó vállalat ismert, hogy HDL mimetikán dolgozik.
De most már teljesen világosnak tűnik, hogy ezeknek a gyógyszereknek a fejlesztési folyamata legalábbis nehéz és drága.
Továbbá 2014-ben egy második HDL-utánzót (CER-001, Cerenis Therapeutics) teszteltek egy CHI-SQUARED nevű klinikai vizsgálatban, és nem sikerült kimutatni a plakk volumenének csökkentését.
Hol állnak a HDL mimetikumok?
A lelkesedés 2003 óta nagymértékben lecsökkent. Ezek a gyógyszerek nagyon nehezen fejlődnek és gyártanak, és a CHI-SQUARED eredményei alapján nem arra törekednek, hogy általánosan hatékonyak legyenek. Bár nem tudjuk biztosan, úgy tűnik, hogy a nagy gyógyszergyárak eltávoztak tőlük.
Ezeket kisebb, korlátozott erőforrással rendelkező vállalatok fejlesztik ki.
Ráadásul a kutatók általános lelkesedése a HDL-szintek megemelésére a szívbetegségek megelőzésének eszközeként jelentősen csökkent az elmúlt években, a CETP-inhibitorok, például a torcetrapib és a közelmúltban a niacin látványos meghibásodása miatt. A kábítószer-társaságok milliárdokat töltöttek el, hogy olyan gyógyszereket keressenek, amelyek mind a HDL-szintet növelik, mind a szívbetegségeket csökkentik. A szkeptikusok már kezdik megkérdőjelezni az egész "HDL hipotézist", vagyis a magas HDL szint mindig jó.
- Olvassa el a jó koleszterin "sötét oldalát".
Tehát a szintetikus HDL még fejlesztés alatt van, és mégis kiderülhet, hogy nagy lelkesedés az orvostudományban. De sokkal több munkát kell elvégezni. És még ha ez az erőkifejtés is kialud, az ilyen típusú gyógyszert be kell adni intravénásan (még határozott dózisokban és intervallumokban); és mivel a törekvés évét és az elfogyasztott pénzt, számíthatunk arra, hogy ezek a gyógyszerek megfizethetetlenül drágák. Tehát nem szabad megtartani a lélegzetünket.
Alsó sor
A HDL-szintek növelésének legjobb módja az egészséges életmód elfogadása. Ennek a módszernek az az előnye, hogy a tényleges HDL-szinttől függetlenül csökkenti a kockázatot.
- Olvassa el, hogyan növelheti a HDL szintjét.
- Olvassa el a szívbetegség kockázatának felmérését.
- Olvassa el, hogyan csökkentheti az emelkedett szívproblémát.
Forrás:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P. et al. A CER-001 nagy sűrűségű lipoprotein mimetikus szer hatása a koronária érelmeszesedésére akut koszorúér-szindrómás betegek esetében: randomizált vizsgálat. European Heart Journal. 2014. április 29. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. A rekombináns ApoA-I Milano hatása a koronária érelmeszesedésére akut koronáriás szindrómában szenvedő betegeken: randomizált, ellenőrzött vizsgálat. JAMA 2003; 290: 2292.