Policisztikus vesebetegség kezelése

A feltörekvő gyógyszerek a gyógyulást a PKD-hez tudták tartani

A policisztás vesebetegség ( PKD ) egy genetikai rendellenesség, amelyet a ciszták jelenléte és progresszív növekedése jellemez a vesékben. Az úgynevezett egyszerű cisztákkal ellentétben a PKD nem jóindulatú betegség, és a PKD betegek nagy része veszélyben van a veseelégtelenségben, ami dialízist vagy veseátültetést igényel.

Amikor egy páciens megtudja a PKD diagnózisát, akkor az első kérdés az, hogy kezelhető-e.

Mielőtt megértenénk, hogy a kezelés milyen hatással lehet a betegség lelassulására, szükség van az ADH nevű hormon vagy az anti-diuretikum hormon (más néven vazopresszin) szerepére.

Az ADH szerepe a PKD-ben

Az ADH segített az életnek az óceánokból az eon óta eltelt életre. Ha nem lenne az ADH, sok élő szervezet nem tudta elviselni a melegebb földfelszín durva vízelvonó hatását a lángoló nap alatt!

Az agy egy része, amelyet "hipotalamusznak" neveznek, az ADH olyan hormon, amely a vesére hat, és megőrzi és megőrzi a vizet. Ez teszi a vizeletet sötétnek és koncentráltnak, ha nem volt elegendő víz az ivásra, vagy egy napot a meleg napsütésben. Ezért befolyásolhatja, hogy mennyi vizet kell kiválasztani, és mennyit kell "újrahasznosítani" az igényeinknek megfelelően (más tényezők függvényében, beleértve a vízbevitelünket és a környezeti hőmérsékletet is).

Hogyan illeszkedik az ADH a CKD-hez? Tanulmányok kimutatták, hogy az ADH a cisztás növekedés egyik fő promotere (a veseelégtelenség oka) a PKD-ben. Más szóval, ha valahogy csökkentheti az ADH-szinteket, vagy blokkolhatja a cisztákra gyakorolt ​​hatását, előfordulhat, hogy lassítja a ciszta növekedését és a PKD megvethetetlen fejlődését.

Aktuális kezelési lehetőségek

Az ADH szerepének megértése segít abban, hogy megértsük a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket, és miért dolgozhatnak, a megnövekedett vízbevitelektől az élvonalbeli gyógyszerekig.

Jövőbeni kezelési lehetőségek

Megértjük az ADH szerepét a PKD romlásában, ígéretes kutatáshoz vezetett, amely konkrétabb kezelési lehetőségeket kínálhat a fent ismertetett "sávszegély" beavatkozásokon túl.

A jelenlegi kutatás olyan gyógyszerek megtalálására összpontosul, amelyek akadályozhatják az ADH hatását, és ezért megakadályozzák a ciszták nagyobb növekedését (mivel a ciszták méretének növekedése a veseelégtelenség középpontja a PKD betegeknél).

Íme néhány példa:

  1. Tolvaptán: Ez egy olyan gyógyszer, amelyet eredetileg alacsony nátriumszint kezelésére engedélyeztek, és blokkolja a helyet (az úgynevezett V2 receptor), amelyhez az ADH rendszerint a veséhez kötődik (gondoljuk a V2 receptort "kulcslyukaként" amelyet az ADH-nak hozzá kell kötnie, míg a tolvaptán a "hamis kulcs", amely a jelenben megakadályozza, hogy ez megtörténjen.

    A jól publikált TEMPO vizsgálat a tolvaptán potenciális klinikai alkalmazását mutatta a vesefunkció lassú csökkenésében a PKD-ben. Úgy tűnik, hogy a mechanizmus lelassítja a vesék mennyiségének növekedését, ami három év alatt kevesebb vesefunkció csökkenéséhez vezet. A tolvaptán azonban még nem kapott az FDA áldásait az Egyesült Államokban a PKD kezelésére, részben a májra gyakorolt ​​hatása miatt. A PKD kezelését már engedélyezték a világ más részein is).
  1. Octreotide: Ez a szomatosztatin nevű hormon hosszú hatású szintetikus változata. A 2005-ös kísérlet először azt jelentette, hogy egy hat hónapos szomatosztatin kezelés lassíthatja a ciszták növekedését. Bár tudjuk, hogy a vesefunkció csökkenése a PKD-ben a cisztás növekedést követi, a tanulmány nem mondja azt, hogy a ciszták növekedésének lassítása ebben az esetben klinikailag jelentőségteljes veseelégítésre vezetne vissza.

    Ezután 2013-ban láthattuk az ALADIN-próba eredményeit a Lancet-ban. Ez a vizsgálat hosszabb követési időszakot mutatott, mint a korábbi vizsgálatok, és egy évvel később, de nem három év alatt az oktreotiddal kezelt betegeknél szignifikánsan alacsonyabb vese-mennyiséget mutatott.

    Az eddigi adatok alapján úgy tűnik, hogy az oktreotid potenciális szerepet játszhat a PKD kezelésében. Valamilyen oknál fogva úgy tűnik, hogy az oktreotid egy év alatt lassítja a veseműködés növekedését, de a hatás hosszú távon elhanyagolható. Nyilvánvaló, hogy átfogóbb tanulmányokra van szükség hosszú távú kemény kimeneti adatokra.

Bár mindkét ágens eddig ígéretet mutatott (a többi versenyző mellett az mTOR inhibitorok és a klinikai vizsgálatok során egyéb gyógyszerek), a költségek jelentős kihívást jelentenek. Minden más dolog ugyanolyan, az oktreotid lehet olcsóbb alternatíva, mint a tolvaptán, ami alapvetően egész életen át tartó kezelés lehet. 2017-ben a 30 napos (15 mg) tolvaptán tabletta ára 11 000 dollárról 12 000 dollárra emelkedik az Egyesült Államokban, miközben 90 amper oktreotid (100 mikrogramm injekció) 300 dollárt és 400 dollárt futtat.

> Források:

> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K. et al. A megnövekedett vízbevitel csökkenti a policisztás vesebetegség progresszióját a PCK patkányban. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 június 28.

> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. A megnövekedett vízbevitel megelőzi a betegség progresszióját az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben? Nephrológiai dialízis transzplantáció. 2014 szeptember 29 (9): 1710-9.

> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptán autoszomális domináns, policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> Caroli A, Perico N, Perna A. et al. A szomatosztatin-analóg hosszú távú befolyásolása vese- és cystaganat-növekedésre az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ALADIN): randomizált, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat. Gerely. 2013 november 2. 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.