Milyen szerepet játszhatnak a PARP gátlók az emlőrák kezelésében? Néhány, a PARP inhibitor néven ismert gyógyszert a közelmúltban tanulmányozták emlőrák kezelésére. Mit csinál ez a gyógyszercsoport és mi lehet az esetleges szerepe a mellrákos betegek kezelésében?
A PARP és a DNS javításáról
A PARP a poli (ADP-ribóz) polimeráz rövidítése.
A PARP olyan fehérje, amely több szerepet játszik a sejtfolyamatokban, leginkább a DNS-javításban és a programozott sejtes halálozásban (apoptózis). Az egészséges sejtek használhatják a PARP-ot, hogy javítsák magukat és éljenek normális életciklusukkal. De a rákos sejtek a PARP-t is használhatják a DNS-károsodások kijavítására, ezáltal kiterjesztve az ellenőrizetlen növekedést. Az ilyen rákok ellenállhat a kezelésnek. Számos különböző PARP fehérje van, és mindegyiknek saját szerepe van a sejtekben lévő funkciókban.
PARP inhibitorok és mellrák kezelés
A PARP-inhibitor olyan gyógyszer, amely blokkolja a PARP-fehérjéket a rákos sejtek javításában játszott szerepeikben. A kemoterápia és a sugárkezelés a sejtek DNS-jének megtörésével, így nem reprodukálhatók. A rákos sejtek egyes típusai a PARP enzimeket használják a DNS-károsodás helyreállításához és a rákkezelések támadásából. Számos klinikai vizsgálatot végeznek annak megállapítására, hogy a PARP inhibitorok más rákkezelésekkel kombinálva képesek-e blokkolni a PARP fehérjét a rákos sejtekből.
Hatás a mellrák sejtekre
Ha PARP inhibitort adnak az emlőrák kemoterápiás kezeléseihez, a kutatók azt remélik, hogy a daganatellenes gyógyszerek ellenállóképessége rákos lesz a végzetes DNS károsodásra. Bizonyos esetekben a PARP inhibitor önmagában alkalmazható , nem pedig a kemo és a sugárzás kombinációjával.
Még jobb hír az, hogy a PARP inhibitorok nem befolyásolják a normál, nem rákos sejteket. Ez azt jelenti, hogy kevesebb mellékhatás van a betegeknél és gyorsabb gyógyulást a kezelésekből.
Remény az örökletes melleknél
A PARP inhibitorok különösen hasznosak lehetnek örökletes emlőrákban szenvedő betegeknél. Azok a személyek, akiknek a BRCA1 és BRCA2 genetikai mutációja nagyon veszélyeztetett a mellrák kialakulásában. Az egészséges BRCA gének olyan fehérjéket termelnek, amelyek elnyomják a tumorképződést ( ezeket tumorszuppresszor géneknek nevezik ), de a mutált BRCA gének erőtlenek a rákos sejtek elleni küzdelemben. A PARP inhibitorok kihasználhatják a rákos sejtekben rejlő gyengeséget mutált BRCA-val. Az egyik lehetséges alkalmazás a PARP inhibitorok számára lehet az örökletes emlőrák megelőzése . Talán a PARP-gátlók megelőző kezelést jelentenek a nagy kockázatú nők számára, és megelőző mastectomiákat elavulttatnának.
A hármas-negatív mellrák híreinek bátorítása
A PARP-gátlók néhány klinikai vizsgálata klinikai előnyökkel jár ahhoz, hogy PARP-inhibitort adjon a metasztatikus triplet negatív emlőrák kezelésére . Ezekben a vizsgálatokban a PARP inhibitorokat jól tolerálták. Jelenleg az áttétes emlőrák egyetlen jóváhagyott célzott kezelése a bevacizumab, de ez a gyógyszer nem rendelkezik különösebb előnyökkel a hármas negatív emlőrákos betegek számára.
Egyéb alkalmazások a PARP inhibitorokhoz
A PARP inhibitorokkal kifejlesztett gyógyszerek többféle rákos megbetegedést vizsgálnak: mell és petefészek, méh, agy és hasnyálmirigy. 2015-ben PARP inhibitort engedélyeztek néhány petefészekrák kezelésére.
A PARP inhibitorok potenciális jelentősége
A PARP inhibitorok hozzáadása a mellrák elleni fegyverek aktuális arzenáljához nagyon ígéretesnek tűnik. A PARP-inhibitorok fokozzák az agresszív örökletes és triple-negatív emlődaganatok kemoterápiájának hatékonyságát, potenciálisan sok komoly mellékhatás nélkül. Ezek a gyógyszerek úgy tűnik, hogy javítják az életminőséget, és kiterjesztik a betegek túlélését.
A mellrák elleni küzdelem a DNS szintjén úgy néz ki, mint a jövő hulláma.
> Források:
> Boerner, J. et al. A DNS-károsodást javító fehérjék fehérje expressziója a toxo-meráz és a PARP-inhibitorok hatására tripsz negatív emlőrákban. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., és M. Robson. Poly (ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok tripla-negatív mellrákban. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., és K. Altundaq. Előrehaladás a PARP inhibitorokban a mellrák kezelésére. Szakértői vélemény a farmakoterápiában . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. és L. Livraghi. PARP gátlók a mellrák kezelésében: Aktuális adatok és jövőbeni kilátások. BMC Medicine . 2015, 13: 188.
Hiller, D. és Q. Chu. A poli (ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok jelenlegi állapota újszerű terápiás szerekként a hármas negatív mellrák számára. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
Lee, J. és mtsai. Olaparib és Carboplatin fázis I / Ib vizsgálata BRCA1 vagy BRCA2 mutációval összefüggő mell vagy petefészekrák biomarker analízissel. Az Országos Rákkutató Intézetének folyóirata . 2014. 106 (6): dju089.
O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus kémiai kezelés metasztatikus tripla-negatív mellrákban. A New England Journal of Medicine . 364 (3): 205-14.
O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., és S. Kummar. Az ígéret megvalósítása: Poly ADP ribóz polimeráz gátlás célzott anticancerterápia formájában. Jelenlegi vélemény az onkológiában . 27 (6): 475-81.
> Rios, J., és S. Puhalla. PARP inhibitorok a mellrákban: BRCA and Beyond. Onkológia (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Az Olaparib monoterápia hosszú távú biztonságossága és daganatellenes hatása a karboplatinnal és a paklitaxellel kombinációban a fejlett mellű, ovarium vagy fallopianus tubus rákban szenvedő betegeknél. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.