Öt új élethosszabbító kezelés - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo és Jevtana - rendelkezésre áll a prosztatarák kezelésére az elmúlt öt évben. Szerencsére a régi készenléti kezelések, mint a sugárzás, a Lupron és a Taxotere is érvényesek. Általában a prosztatarák meglehetősen lassan halad, ami azt jelenti, hogy a halandóságot nagyon hosszú időre el lehet halasztani.
Mindezek a reménybeli szempontok ellenére minden évben 28 000 ember halálra esik a prosztatarákban. A legtöbb esetben a halálozás bekövetkezik, mivel a rák végül ellenáll a fent felsorolt összes szokásos kezelésnek. Ha ez bekövetkezik, akkor a következő logikus lépés az olyan címkézés nélküli kezelések vizsgálata, mint az olyan gyógyszerek, amelyek más típusú rák, például a veserák vagy a tüdőrák esetében az FDA által engedélyezett gyógyszerek. A probléma az, hogy sok választási lehetőséget választanak. Ha a sötétben lövöldözni fogsz, milyen pisztolyt kell kiválasztanod?
Off-Label Agents: a beteg története
A hatékony off-label ügynök keresése nagy nyereséggel járhat, ha szerencsés lesz. Az FDA szemszögéből egy jóváhagyott gyógyszert fel lehet használni a nem jóváhagyott felhasználásra, ha az egészségügyi szolgáltató úgy érzi, hogy orvosilag megfelelő a beteg számára, függetlenül attól, hogy nincs elfogadott gyógyszer az adott állapot kezelésére vagy azért, mert a beteg mindent megpróbált kezelés nélkül látja eredményét.
Hadd mutassam be Bill történetét. Először 2010 végén diagnosztizálták a PSA 4.2-et és a Gleason 3 + 4-es pontszámát , és műtéttel kezelték a prosztata eltávolítására. A további baj első jele az volt, hogy patológiai jelentése rákot mutatott a prosztata peremén kívül. Gleason pontszámát 4 + 5 = 9-re emelték, és a PSA soha nem esett nullára a prosztata eltávolítása után.
2011 márciusában sugárzást kapott a testület területére, ahol a prosztata volt, de a PSA rövid ideig maradt alacsony. Aztán elindította a Lupron-ot, de a tumor egy év alatt ellenállt. Az elkövetkező három évben a fent felsorolt gyógyszerekkel, Provenge-szal, Zytigával, Xtandi-val és Taxotere-val kezelték. 2014 nyaráig a rák széles körben elterjedt a csontvelőben. A Xofigo-kezelést 2014 februárjában indították el. Sajnos progresszív csontvelő-elégtelenséget, a férfiak közös fejlõdését mutatta ki ellenõrizetlen prosztatarákkal. A vörösvérsejtek termelése olyan káros volt, hogy csak havi vérátömlesztéssel lehetett életben tartani. Amikor a Xofigo-t 2014 augusztusában leállították, a PSA 120-nál magasabbra emelkedett. Billnek az esélye, hogy további hat hónapot éljen, kevesebb, mint egy 10-nél.
Eddig egy másik orvos kezelte ügyét. Egészen korábban orvosi ellátásáért az irodájába áthelyezte orvosát, aki az orvos elindította Billet egy, a Mekinist nevű, off-label gyógyszertől. A Mekinist olyan tabletta, amely az FDA által engedélyezett metasztatikus melanoma. Mivel a prosztatarák használata (off-label használat) nem terjed ki a biztosításra, Bill maga vásárolta meg a tablettát havi 10.000 dolláros költséggel.
Beruházása azonban kifizetődött. 2014 decemberéig a PSA 18,96-ra csökkent, csontvelője ismét működésbe lépett, és további vérátömlesztésre nincs szüksége.
Bill egészsége annyira javult, hogy teljes munkaidőben visszatért a munkájába, és gyakori utazásokat tett a családjával Európába és különböző helyekre az USA-ban a következő két évben. A mekinist jól tolerált volt, bármiiyen mellékhatás nélkül. Sajnos a prosztatarák végül ellenállt a Mekinistnek, és a rák előrehaladt. További erőteljes erőfeszítéseink, hogy egy másik off-label varázslatot találjunk, sikertelenek voltak, és 2016 elején alávetette a betegséget.
Bill Mekinist csodálatos szerencsés választás volt. Miután bemutatott egy ilyen nagyszerű rákos reakciót, még képes volt meggyőzni a biztosítótársaságát, hogy fedezze a költségeket. A betegség ilyen késői stádiumában a rákkór elengedése valóban figyelemre méltó, amely a gyógyszeriparban kifejlesztett úttörő termékek bizonyítéka. Tekintve, hogy sok új ügynök dolgozik, a jó szerencse esélye, mint például Bill esete, javulni fog.
Genetikai tesztelés: az intelligens kiválasztás eszközei
A probléma most az, hogy ilyen sok új szerrel rendelkezik a különböző típusú rákokban. Honnan tudja, hogy melyik ügynök vegyen fel? Megpróbáltuk a Mekinistnek néhány más beteget beadni, de semmilyen látható rákellenes hatás nélkül. Ez nem meglepő, hiszen a prosztatarák nem egyetlen betegség. Régóta megfigyeltük, hogy a betegek hogyan reagálnak a különböző szerekre. Van azonban egy olyan gyors technológiai haladás másik területe is, amely segíthet a betegek specifikus terápiákhoz való rendezésében. A tumorsejtek genetikai vizsgálatának megjelenése végül véletlenszerűen véget vethet a szedési kezelések korának.
Az ötlet a kezelés kiválasztása a ráksejtek genetikai profiljának azonosításával génszekvenálással. Az ellenőrizetlen sejtes növekedés, a "rák" a gének rossz működését eredményezi. A sejtes növekedéssel kapcsolatos specifikus mutált gének beakadhatnak "on" helyzetbe. Ezek a mutációk génszekvenálással azonosíthatók. Több mint 50 gént azonosítottak, amelyek a prosztatarákban jelentkeztek. A tumorsejtek genetikai elemzése azt mutatja, hogy az átlagos ráksejtekben körülbelül négy gén mutatható ki mutációnak. Az észlelt rossz gének száma azonban legfeljebb egytől több mint 10ig terjedhet.
Olyan izgalmas, mint az ilyen "intelligens" szelekciós hangok ígérete, még mindig számos kihívással kell szembenézni. A génszekvenálás név szerint meg tudja határozni a rosszul működő géneket, de nem mindig a gén tényleges funkcióját. Amikor ismerjük a funkciót, gyakran nem rendelkezünk egy bizonyos gyógyszerrel, hogy ellensúlyozzuk a gén által okozott problémát. Még abban az esetben is, ha aktív gyógyszer létezik egy adott rosszul működő gén kezelésére egy másik típusú rákban, nincs garancia arra, hogy a beadása hatékony lesz a prosztatarákban. Például a mekinist úgy gondolják, hogy hatékonyan ellensúlyozza a GNAS nevű gén rosszindulatú kezelését melanoma betegeknél. Azonban még nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek azt mutatják, hogy a Mekinist hatékony lesz a prosztatarákos betegeknél a GNAS-vel .
A genetikai vizsgálatok módszerei
Igazából próbáltunk rákos sejteket szerezni a genetikai teszteléshez Billben egy beolvasott csontbiopszián keresztül. Sajnos a biopszia sikertelen volt, mert nem volt életképes tumorsejt. A biopsziával kapcsolatos tapasztalataink szerint a csontból származó tumorsejteket a prosztatarákban szenvedő betegek genetikai vizsgálatához csak azoknak a betegeknek a felében sikerült elérni, akiknél biopsziát próbáltunk végrehajtani. Egészen a közelmúltig a csontbiopszia volt az egyetlen módja annak, hogy hozzáférjen a genetikai anyaghoz a tumorsejtekben. A csont biopszia azonban nehézkes és kényelmetlen, nagyméretű tűvel. Szerencsére a technológia folyamatosan halad gyors ütemben. A legfrissebb áttörés az a felismerés, hogy a haldokló ráksejtekből a vérbe kibocsátott tumor DNS kimutatható és vérvizsgálattal tesztelhető.
A vér DNS-vizsgálata sokkal könnyebb, mint csontbiopszia. A kényelmi tényezők mellett a DNS a vérben az összes tumorból felszabaduló DNS összetétele az egész testben. Az egyetlen tumor biopsziájából származó genetikai anyag gyakran nem mondja el az egész történetet, mert a rák olyan genetikailag instabil, hogy ugyanazon páciens különböző rákhelyei genetikailag különbözőek lehetnek.
A tumor DNS vérvizsgálata kereskedelmi forgalomban van. A vizsgálatot végző cég neve Guardant Health. Vérvizsgálatuknak hívják a Guardant360 rákos génekre vonatkozó teszteket. A vizsgálathoz a rákban mutatkozó leggyakoribb mutációk közül 70-et vizsgáltunk. Vizsgálatokat végeztek annak megállapítására, hogy a vérben kimutatott rendellenes gének megfelelnek-e a hagyományos tumor biopszia által észlelt rendellenes géneknek ugyanabban a betegben. Úgy tűnik, hogy a vérvizsgálat rendkívül jól teljesít.
Abnormális gén észlelése után
Tehát térjünk vissza a genetikailag kiváltott információkkal kapcsolatos fő témánkhoz a prosztatarákban szenvedő férfiak melletti rákos megbetegedések kiválasztásához, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. Abnormális gén kimutatásakor alapvetően négy lehetséges kimenet van:
- Ennek a rendellenes daganatos génnek nincs ismert terápiája.
- Az adott génre rendelkezésre áll egy FDA által jóváhagyott prosztatarák kezelés
- Van olyan FDA által jóváhagyott kezelés, amely egy másik típusú rákra (tüdő, vese, melanoma stb.) Működik, amely rákellenes hatással lehet a prosztatarákra ezzel a specifikus génelégtelenséggel.
- A klinikai vizsgálatokban a prosztatarákban vagy más típusú rákban klinikai vizsgálatokban új szereket értékelnek az adott genetikai rendellenességre. Az ilyen típusú mutációval rendelkező betegek nagyobb valószínűséggel reagálhatnak erre a konkrét ágensre, figyelembe véve az ágens ismert hatásmódját.
A fentiek gyakorlati értelemben történő említésével az első két eredmény nem fog sok segítséget nyújtani a betegeknek. Pontosabban, a második kimenetel tekintetében a prosztatarák genetikai tesztelésen átesett betegek többsége máris kimerítette a prosztatarákkal kapcsolatos FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. A harmadik és a negyedik eredmények azok, amelyek arra utalnak, hogy egyfajta terápia lenne, amely egyébként elveszett a háttérben a sok off-label opciókat kell figyelembe venni.
Sajnálatos, hogy Bill génprofilját soha nem lehet elérni a legjobb erőfeszítéseink ellenére. A Mekinist hosszú életre és életminőségre gyakorolt hatása valóban nagyszerű volt. Ezen a ponton nem tudjuk, hogy kitűnő reakciója a GNAS, a másik gén vagy a gének egy bizonyos kombinációjának hibája miatt történt-e. Most azonban a genetikai információnak a Guardant360-on keresztüli vérvizsgálattal történő könnyű hozzáférése révén meg tudjuk tudni, hogy mely kezelések valószínűleg rákreagálást fognak kiváltani az egyes betegek specifikus genetikai profilja alapján.