A rák egyes típusai lelassíthatók a vakcinákkal

Az immunterápia gyorsan fejlődik, mint a betegségek elleni küzdelem dinamikus eszköze, különösen a keményen kezelhető betegségek. A rák immunterápiájával az immunrendszer új módszerekkel támaszkodik a tumorok elleni küzdelemre. Az immunterápiás beavatkozások vagy közvetlenül stimulálhatják az immunrendszert vagy bemutathatják az immunrendszert mesterséges fehérjékkel vagy antigénekkel , hogy ezáltal az immunrendszert a daganatokon fel tudják képezni.

A rákkezelési vakcinák a rákos megbetegedések kezelésére használt immunterápia egyik formája. Általában véve a rákos kezelési vakcinák biológiailag vagy biogyógyszerek. Más biológiai anyagok közé tartoznak a vérkomponensek, a génterápia, az allergének és más vakcinák.

Jelenleg az egyetlen olyan rákellenes vakcina, amelyet az FDA jóváhagyott, Provenge-nak nevezik a prosztatarák kezelésére .

Rákkezelési vakcinák

Az antigének olyan anyagok, amelyek kiváltják az immunrendszer reakcióját. Sok fejlesztés alatt álló daganatellenes vakcina biztosít rákkal kapcsolatos antigént a dendritikus sejtekhez. Ezek a dendritikus sejtek olyan immunsejtek, amelyek közvetlenül az injekció helyén (dermis) fekszenek, és feldolgozzák az antigént. Továbbá a rákos vakcinában jelen lévő immunstimuláló molekulák a T-sejtekhez való végső kölcsönhatáshoz szükséges molekulák felszabadulását vagy termelésének növelését eredményezik. Figyelemre méltó, hogy a rákkal kapcsolatos antigének specifikusak lehetnek akár egyféle rákban, akár több rákos csoportban.

Ezek az aktivált dendritikus sejtek a nyirokcsomókba vándorolnak, amelyek az egész testben található immunológiai szövetek kis csoportjai. Amint ezek az aktivált dendritikus sejtek nyirokcsomóvá teszik, a rákos specifikus antigént T-sejtekké mutatják be. Az aktivált T-sejtek ezután az egész testben eljutnak, és megcélozzák az antigénnel jelenlévő ráksejteket, és lézeres vagy lebontják a rákos sejteket.

(Műszakilag az aktivált CD4 + T-sejtek citokineket termelnek, amelyek elősegítik a CD8 sejtek érését, amelyek az érés után az egész testben járnak.)

Az FDA szerint számos, jelenleg fejlesztés alatt álló daganatellenes vakcina felhasználja a baktériumokat, vírusokat vagy élesztőket járművként vagy vektorként az antigének szállítására. A baktériumok, vírusok, élesztők és így tovább természetesen immunogének, és önmagukban kiváltják az immunválaszt; azonban módosultak úgy, hogy ne okozzanak betegséget.

Alternatív módon a rákos kezelési vakcinák formulázhatók DNS vagy RNS alkalmazásával, amelyek kódolják az antigéneket. Ezt a genetikai anyagot ezután beépítjük a sejtekbe, amelyek ezután termelik az antigéneket. Reméljük, hogy ezek a módosított testsejtek elegendő rákkal kapcsolatos antigént termelnek, hogy erőteljes immunválaszt indukáljanak a tumorsejtek elpusztítása érdekében.

Végül három kritériumnak kell teljesülnie ahhoz, hogy a tumorsejteket vakcinázzuk:

Mennyire hatékonyak a rákos vakcinák?

Az elmúlt néhány évben több száz rákos (dendritikus sejt) vakcinát teszteltek.

Azonban ezeknek a vakcináknak a válaszadási aránya nagyon alacsony - körülbelül 2,6 százalék. Valójában más típusú immunterápia is sokkal hatékonyabbnak bizonyult, ami számos szakértőt érintette, hogy megkérdőjelezzék "rögeszmés" rákterápiás vakcináinkat.

Tehát, ha a rákos terápiás vakcinák ritkán hatékonyak emberre, akkor miért folytatjuk az erőforrásokat és az időt a rákos vakcinák kifejlesztésébe? A beavatkozás iránti érdeklődésünknek legalább három oka van.

Először is, az oltóanyagok hatásosak a rák megelőzésére, és ez a siker átvette a rák kezelését vakcinákkal.

Más szóval, a megelőző rákos vakcinák kifejlesztésében végzett munka rengeteg tanfolyamot tanított ráksejtek immunológiájával kapcsolatban és elméleti keretet biztosított a rákos kezelési vakcinák kifejlesztéséhez. Jelenleg két, a rákot megakadályozó vakcina van: a hepatitis B vakcina megakadályozza a májrákot, és az emberi papillomavírus (HPV) vakcina megakadályozza a torok, a nyaki, az anális és egyéb rák kialakulását

Másodszor, a rákos terápiás vakcinák könnyen kezelhetők és kevés súlyos káros hatással járnak.

Harmadszor, a kutatók gyakran elfogultak a rákterápiás vakcinákkal járó kísérletek eredményeinek értelmezésében, ami az ilyen típusú beavatkozást körülvevő hype-et táplálja. Konkrétan a kutatók a daganatok értelmetlen szövettani, sejtes, változó és lymphocyta (T-sejtes) infiltrációjára összpontosítanak, ahelyett, hogy a tényleges változásra koncentrálnának: a tumor méretének csökkenése vagy a klinikai tünetek javulása.

Ráadásul a rákos vakcinákat vizsgáló fő kutatók gyakran félrevezető leírásokat és szavakat használnak az eredmények jellemzésére, mint például a "tünetek eltűnése", "az átmeneti növekedés abbahagyása egyes egyedi metasztázisokban", "tumor nekrózis" és "váratlanul hosszú túlélés". További részletek nélkül ezek a kifejezések kevéssé jelentenek.

Egy ehhez kapcsolódó megjegyzésben sok állatkísérletet végeztek az alapvető orvostudományok szintjén, állatmodellek segítségével. Az egerek, amint valószínűleg a méretükből, viselkedésükből és szőrös megjelenésükből következtetnek, különböznek az emberektől. Így az ilyen állatok rákterápiás vakcinákkal való kezelésében tapasztalt sikerek nem feltétlenül fordulnak elő embereknek.

Pontosabban, bár a rákos vakcinák bizonyítottan hatékonyak az állatoknál, ritkán tapasztalható ilyen hatás az emberben. Pontosabban, csak egy olyan rákterápiás vakcina van, amelyet az FDA hagyott jóvá az emberi rák kezelésében: Provenge. Van azonban egy másik prosztatarák-vakcina, amely jelenleg a 3. fázisú vizsgálatokban bizonyult hatékonynak: Prostvac.

Mielőtt mind a Provenge-ra, mind a Prostac-ra nézünk, egy kicsit erjesztjük a prosztatarákra vonatkozó ismereteinket.

Prosztata rák

A bőrrák mellett a prosztatarák a leggyakoribb rák, amely az amerikai férfiakat érinti. Bár közel 1-ből 7 amerikai férfi prosztatarákot alakít ki, sokkal kevesebb hal a betegségben (kb. 39-ből). Ehelyett a férfiak gyakran halnak meg valamilyen más betegségből, mint például a szívbetegség. Ennek ellenére 2016-ban 26.120 halálesetet okozott a prosztatarák.

A prosztata-specifikus (PSA) antigén, a prosztatarák biomarkerének széles körű tesztelése miatt korábban már kimutattuk a prosztatarák eseteit, míg a rák még mindig a prosztatára korlátozódik. Ritkábban a prosztatarákban jelen lévő férfiak amely metasztatizált, vagy elterjedt a csontok és halálos lesz.

A prosztatarák kockázatát növelő tényezők közé tartozik az idősebb kor, az afrikai-amerikai faj és a családtörténet.

A legtöbb prosztatarákos embernek nincs szüksége kezelésre, és helyette orvosaik figyelik. A prosztatarák kezelésére kiterjedhet a várandós kezelés (aktív felügyelet), a műtét (prosztata-eltávolítás vagy a prosztata eltávolítása), a radioterápia és az androgén, vagy a nemi hormon, a nélkülözés.

Provenge

A Provenge vagy az inzulucel-T egy dendritikus sejtes oltóanyag, amelyet az FDA 2010-ben hagyott jóvá. A Provenge az autológ sejtes immunterápiának nevezik, és olyan metasztatikus betegség kezelésére alkalmazzák, amely még nem messze elterjedt (minimálisan invazív). Továbbá, a Provenge olyan prosztatarákot is kezel, amely nem érzékeny a hormonokra (hormon-refrakter).

Egy ehhez kapcsolódó megjegyzés szerint a hormon-refrakter daganatok reagálnak a hormonhiányos terápiákra, vagy olyan gyógyszerekre, amelyek az androgénekkel, vagy a nemi hormonokkal (gondolják az orvosi kasztrációt).

A Provenge egy granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) és prosztata-savas foszfatáz (PAP), a prosztatarák antigén által impulzusos fehérvérsejtek (perifériás vér mononukleáris sejtek) felhasználásával készül.

Azért, mert a GM-CSF-et az antigén PAP-val adják, mert a kutatók úgy vélik, hogy a GM-CSF megkönnyíti az antigén megjelenítését. Megjegyzendő, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtek a dendritikus sejtek, amelyekhez az antigént bemutatják.

Sajnos, a Provenge csak kb. 4 hónapig meghosszabbítja az életet. Mindazonáltal ez az idő lehetővé teheti, hogy egy személy ügyeit rendezze, és egy kis időt töltsön a családjával.

A Provenge káros következményei a következők:

A Provenge klinikai vizsgálatai során néhány férfi súlyos káros hatásokat tapasztalt, beleértve a légzési nehézséget, a mellkasi fájdalmat, szabálytalan szívverést, ájulás szédülést és a vérnyomás ingadozásokat. Így a szív- és tüdőproblémákkal rendelkezőknek meg kell beszélniük ezeket a feltételeket egészségügyi szolgáltatójukkal.

Prostvac

A Prostvac mechanizmusa eltér a Provenge-tól.

A Prostvac egy poxvirus (baromfi) vektorból, egy prosztata-specifikus antigénből (PSA) és egy TRIOM-nak nevezett kostimuláló komplexből áll. Ez a PSA-TRICOM vakcina fertőzte meg az antigénbemutató sejteket, ezáltal prostat-specifikus antigén fehérjéket expresszál a felületükön. Ezek az antigénbemutató sejtek ezután T-sejtekhez kötődnek, és felkészítik őket arra, hogy megtámadják a prosztatarák-sejteket.

Prostvac Phase 2 klinikai vizsgálatban 82 résztvevő vett részt, amelyek közül 42 Prostvac-t kapott. A Prostvac 8,5 hónapos medián értékkel meghosszabbította az életét a kísérleti csoportban. Jelenleg a Prostvac a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban van, és a kutatók nem csak megpróbálják megerősíteni a gyógyszer túlélési előnyeit, hanem megpróbálják kitalálni, hogy GM-CSF-et kell-e adni a vakcina számára.

A 2. fázisú klinikai vizsgálatok során a Prostvac mellékhatásai a következők voltak:

A prosztatarák vakcinák nem a prosztatarák elsővonalbeli kezelésére szolgálnak. Ehelyett a kemoterápia mellett adagolják őket.

Mi az imgikus?

2015-ben az FDA jóváhagyta az Imlygic-et, az onkolitikus vakcinát a kezelésre vagy rosszindulatú melanoma, amely nem működik. Bár technikailag nem rákos terápiás vakcina, az Imlygic a rákos terápiás vakcinákhoz hasonló másodlagos hatásokkal rendelkezik.

Az onkolitikus vírusok egyfajta immunterápia, ahol egy genetikailag módosított vírus közvetlenül injekciózódik egy melanoma tumorba és lizálja vagy lebontja a tumorsejteket. A sejtek lebontása mellett ezek a vírusok általánosabb hatást fejtenek ki a rákellenes vakcinákhoz hasonló daganatellenes hatás kiváltására.

Rákos terápiás vakcinák és I

Jelenleg a rákos vakcinák alkalmazása klinikai környezetben korlátozott. Emellett, ahogy korábban említettük, nagyon nehéz volt olyan rákos vakcinákat találni, amelyek hatással vannak az emberi résztvevőkre. Nem valószínű, hogy rákos vakcinákat fogunk látni, amelyek a különböző rákok kezelésére használják bármikor.

Mindazonáltal a rákos vakcinák az immunrendszer fejlődését, valamint az immunterápia területét jelentik. Minél jobban megértjük az immunrendszer sajátosságait, annál jobbak lehetünk olyan terápiákra, amelyek egy nap életmentést tehetnek.

Forrás:

Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkológia. In: Kantarjian HM, Wolff RA. szerk. MD Anderson Orvosi Onkológiai Kézikönyv, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Hozzáférés: 2016. május 19.

Kantoff PW et al. A Poxvirus-alapú PSA-célzott immunterápiának a metasztatikus kasztrálás-rezisztens prosztatarákban végzett II. Fázisú randomizált kontrollos vizsgálata. J Clin Oncol. 2010. március 1.; 28 (7): 1099-1105.

Pienta KJ. 96. fejezet: Prosztatarák. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard Geriatric Medicine és Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Hozzáférés: 2016. május 22.

Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Rák Immunterápia: A jelenlegi oltóanyagokon túl. Nat Med . 2004 szeptember: 10 (9): 909-915.