Az Entyvio esetleges káros hatása az orvosokra vonatkozik.
Primum non nocere . Az aforizmia, amely magába foglalja az orvostudomány tartós szellemét: "Először is, ne okozz kárt." Olyan világban élünk, ahol az orvosok elvárják, hogy tegyenek valamit, és mindent megtegyenek a betegség kezelésére. De néha a cselekvés következményei meghaladják a tétlenség előnyeit. Például az orvosok nem végeznek műtétet a nem sebészi jelölteknél; az orvosok nem adnak nagy dózisú kemoterápiát a halálos metasztatikus rák által elpusztított embereknek; és az orvosok megpróbálják elkerülni az életveszélyes káros hatásokkal járó gyógyszerek kezelését.
Az Entyvio egy új gyógyszer, melynek célja a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek (IBD) segítése, amely a betegek életminőségét károsító megbetegedés. Az alkotó (Takeda Pharmaceuticals), az FDA és a gasztroenterológusok mindenütt aggódnak, hogy az Entyvio-t alkalmazó személyek megnyílhatnak a progresszív multifokális leukoencephalopathiával (PML) szembeni fertőzéssel szemben.
A PML a központi idegrendszer ritka infekciója, amelyet rendszerint csak a súlyosan veszélyeztetett immunrendszerekkel szembesülnek (gondolták az AIDS-et). Az Entyvio eddig még nem okozott PML-t bármely emberben, de annak kémiai unokatestvére, egy másik natalizumab-integrinreceptor-antagonista PML-t okoz 1000 betegnél, körülbelül 1 személynél. Összefoglalva, az Enytvio lehetséges káros hatásai meghaladják klinikai alkalmazhatóságát az IBD-ben szenvedő és gyengített immunrendszeri betegeknél.
Mi az IBD?
A bélünk piszkos hely.
Tele van baktériumokkal, amelyek segítenek megemészteni az ételeinket. Ne feledje, hogy a baktériumok hibák, és bárhol a bélen kívül, az ilyen baktériumok megaimmun reakciót okoznak. (Bill Murray karakterét Ghostbusters- től idézve "emberi áldozatok, kutyák és macskák együtt élnek, tömeghisztéria!") Következésképpen a bélünkben lévő immunsejtek állandóan őrködnek, és a "fiziológiai gyulladás" a status quo.
Szerencsére bonyolult mechanizmusokon keresztül testünk csillapítja a bélhez kapcsolódó limfoid szövetek teljes aktiválódását. Megengedtem, hogy ez a posztuláció csak konszenzus hipotézis, és mindannyian tudjuk, hogy bizonyos konszenzus hipotézisek szarnak bizonyulnak (teljesen szándékosan); Mindazonáltal, tudva, mi az IBD-ről, mindennek van értelme.
Amint a neve is nyilvánvaló, a gyulladásos bélbetegség olyan állapot, amelynek érzéke gyulladás. Bimodális eloszlású, 15 és 30 év közötti, 60-as és 80-as évek elején, az askenázi zsidók gyakoribb előfordulásával. Az IBD klinikai tünetei csúnyaak: hasi fájdalom, hasmenés, vérzés, vérszegénység és súlycsökkenés. Az anatómiai helyeken a bélen kívül is manifesztálódhat, és ízületi gyulladást, szemproblémákat (uveitis és iritis), bőrkiütést (erythema nodosum) stb. Okozhat.
Az IBD két szörnyű ízben jön: fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség . Bár sokféleképpen hasonlítanak egymásra, vannak különbségek az IBD két fajtája között. A fekélyes vastagbélgyulladás a vastagbélre korlátozódik, és a belek összefolyó vagy összefüggő részeit érinti; míg a Crohn-betegség befolyásolhatja a GI-traktus bármely részét (szájról az anusra), és kóros a patológiájában, hajlamos a GI-traktus területének kihagyására.
Leggyakrabban a Crohn-betegség az ileocecalis szelep mellett fekvő ingatlanot zavarja. A Crohn-betegség áttétes léziókat is okoz, amelyek a bél teljes vastagságát érintik, ami szűkületeket vagy akár fistulákat eredményez (nemkívánatos átjárók a bélrészek között).
Az IBD tekintetében az orvosok az akut exacerbációk vagy felderítések ellen irányulnak, fenntartják a remissziót az ilyen fellángolásoktól, és kezelik a szűkületek által okozott fistulákat és akadályokat, és más tüneti kezelést nyújtanak. A legtöbb IBD-vel rendelkező ember végül műtéttel rendelkezik életük egy bizonyos pontján.
Az IBD legtöbb orvosi kezelésének lényege az immunszuppresszív szerek, például a glükokortikoidok, a szulfaszalazin és az 5-amino-szalicilsav.
Az azatioprin és a ciklosporin más gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerek, amelyek az IBD kezelésében hasznosak. Legutóbb olyan biológiai szereket, mint például a fent említett natalizumabot és vedolizumabot (Entyvio) alkalmaztak az IBD kezelésére.
Enytvio és progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
Az FDA szerint:
Az Entyvio egy integrin receptor antagonista. Az integrin receptorok bizonyos sejtek felületén expresszált fehérjék. Az integrin receptorok hidat képeznek a sejt-sejt kölcsönhatások számára. Az Entyvio egy specifikus fehérje (a keringő gyulladásos sejteken expresszált) kölcsönhatását blokkolja egy specifikus fehérjével (az erek belső falában lévő sejteken kifejezve), és ezáltal megakadályozza az említett keringő gyulladásos sejtek migrációját ezen erekben, a gyomor gyulladása a gyomor-bél traktusban.
Továbbá az FDA szerint:
Az eredmények azt mutatták, hogy az Entyvio-val kezeltek nagyobb arányban részesültek a placebo-csoporthoz képest, és fenntartották a klinikai választ, elérte és fenntartotta a klinikai remissziót, kortikoszteroidmentes klinikai remissziót eredményezett, és az endoszkópia során megfigyelhető volt a vastagbél
Más szavakkal, az Entyvio úgy működik, hogy enyhíti a gyulladást a GI-traktusban, és hatásosnak bizonyul a felderítés és a szteroidmentes remisszió kezelésében. Megjegyzendő, hogy az Entyvio és más biológiai szerek metaanalízise azt mutatta, hogy az Entyvio ugyanolyan hatásos volt az ulcrózisos colitiszben szenvedő emberek remissziójának fenntartásában, mint más típusú biológiai szerek. Megjegyzendő, hogy az entyvio olyan betegek számára készült, akik nem reagálnak az IBD kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszerekre (például szteroidokra vagy biológiai szerekre).
Az Entyvio által okozott dokumentált mellékhatások eddig csak a fejfájásra, ízületi fájdalomra, hányingerre és lázra korlátozódtak. A súlyosabb reakciók közé tartozott az allergia és a hepatotoxicitás (májhatékonyság). Az orvosok, a szövetségiek és a kábítószergyártó azonban sokkal komolyabb káros hatásokat keres, amelyek még nem tartják vissza csúnya fejét: a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).
A PML egy neurológiai betegség, amely a JC-vírus fertőzéséből származik. A legtöbb embernek van antitestük ehhez a vírushoz, és az egészséges emberekben történő fertőzés rendkívül ritka. Azokban az emberekben azonban, akiknek immunrendszerei HIV, rák, szarkoidózis és más betegségek szintjén állnak, a PML megfoghat.
A PML-ben szenvedő embereknél a JC vírus az oligodendrocitákat vagy az idegsejteket elsősorban az agyi féltekén, de az agytörzsben vagy a kisagyban demyelinizálja. Más szóval, ez a vírus szalagozza a mielin fehér anyagát az idegvezetéshez. A tünetek közé tartozik a demencia, a látásproblémák, a bénulás (hemiparesis), a bajos beszéd (afázia) és az érzékszervi károsodás.
3-6 hónapon belül a PML megöli a fertőzöttek mintegy 50 százalékát. A prognózis azok számára, akik PML-t alakítanak ki a szklerózis multiplex natalizumab terápiája miatt, egy kicsit jobban; csak 20 százalék hal meg. De még azok számára is, akik PML-vel élnek, a fogyatékosság mélyreható. A Harrison's Internal Medicine alapelvei szerint, a 2012-es közzétételi dátumtól számítva, 104 beteg kapott natalizumabbal multiplex szklerózissal kezelt betegeket, és csak egy személy részesült a Crohn-betegség kezelésében.
Alsó sor
Ha Ön vagy egy szeretett személy IBD-vel szenved, különösen az IBD-t, amely nem válaszol a szteroidokra és más immunmodulátorokra, az Entyvio ígéretes kezelésnek tűnik. Az Enytvio-kezelés megkezdése előtt azonban feltétlenül közzé kell tenni minden olyan aktuális fertőzést vagy fertőzést, amely "nem távozik", és gyengített immunrendszert javasolhat. Továbbá, ha nemrég beoltották, ne vegye be az Enytvót sem. (Ne feledje, nem szedheti az Enytvio-t, ha májproblémái, allergiás reakciói stb.) Ha idegrendszeri problémáit (vagy valójában bármilyen jelentős problémát) fejleszt, az Entyvio-nál feltétlenül azonnal kapcsolatba kell lépnie az egészségügyi ellátással szolgáltatót.
Végső megjegyzés: Fontos megjegyezni, hogy az Entyvio-t szedő embereknél még nem figyeltük meg a PML-t . Továbbá az FDA és az Entyvio készítője szorosan figyelemmel kíséri az Entyvio adminisztrációját követő másodlagos PML-es eseteket, és jelenleg marketingtevékenységet folytat, és elősegíti a káros hatások gyors és gyors bejelentését.
Forrás:
> Friedman S, Blumberg RS. 295. fejezet: Gyulladásos bélbetegség. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Internal Medicine Principles, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012-ben.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Fejezet 5. Demencia és amnesztikus rendellenességek. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. szerk. Klinikai neurológia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012-ben.
"A vírusos bélbetegség Vedolizumab (Entyvio)" című kiadvány a Medication and Therapeutics című orvosi levélről, megjelent a mai napon.
Wallace JL, Sharkey KA. 47. fejezet: Gyulladásos bélbetegség farmakoterápiája. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. szerk. Goodman és Gilman: Therapeutics farmakológiai alapja, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.