ZMapp, Favipiravir, Vírusellenes szerek, és remélhetőleg több
Az egyszerű válasz: nem tudjuk, de reménykedünk.
Mielőtt az Ebola 2013-tól 2015-ig terjedt Nyugat-Afrikában, egyetlen kezelés sem sikerült sikeresen embereken. Miután kitört a járvány, a kezelések gyakran együtt jártak az együttérzésre. A betegek kezelésben részesültek és javultak. A betegek száma azonban kicsi volt, többszörös terápiát alkalmaztak, etikai okok miatt nem végeztek placebo-kontrollos összehasonlításokat.
A fejlesztésekhez kapcsolódó betegek kezelése magában foglalta a következőket: ZMapp, favipiravir, valamint a túlélők vérét. A TKM-Ebola egyik tanulmánya nem mutatott hasznot. Azonban kezdetben az első készletek elfogyása előtt legalább 10 ember kapott ZMapp-et az Egyesült Államokban, Libériában, Spanyolországban és az Egyesült Királyságban. Csak 2 meghalt. Legalább egy a favipiravr (Franciaországban) és a TKM (USA-ban) részesült, és túlélte. Később a betegek elkezdték a Brincindofovir-ot. Ettől függetlenül nehéz elolvasni néhány ilyen gyógyszert valódi randomizált kísérletek nélkül, függetlenül attól, hogy a gyógyszer vagy a jó szupportív ellátás különbséget tett-e.
Mégis reménykedünk. A Nyugat-Afrikában terjedő Ebola törzs (EBOV, Zaire) halálozási aránya rendkívül magas. Kezdetben úgy gondolták, hogy olyan magas, mint 80-90% (ahogy a korábbi járványok máshol). Nyugat-Afrikában 45-60% -nak tűnik. A jó szupportív ellátás a halálozási arányt 1-3-ra csökkentheti.
A túlélési arányok összehasonlítása is nehéz, mivel gyakran előfordul késedelem az ellátás igénybevételében vagy az ellátás átadása.
Probléma: a ZMapp állományai kifogytak.
De most már egyre több lesz elérhető - de a sürgetés telt el.
A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a kormányzati szervek, köztük az USA FDA (Szövetségi gyógyszerigazgatóság), támogatják az ilyen kábítószerek könyörületes használatát és tesztelését.
Anélkül, hogy bizonyíték lenne arra, hogy a kezelés életmentő, az aggodalomra ad okot, hogy az életmentőnek tűnhet káros lehet - vagy egyszerűen elvonja az életmentő gondoskodást.
Szóval hol hagy minket?
Convalescent szérum
Az Ebola első kezelési kísérletei a túlélőktől a fertőzöttekhez vért transzfúziót indítottak, hogy ellenanyagokat biztosítsanak a vírus elleni küzdelemhez. Egy kutató 1976-ban (és egy fertőzött orvos 2014-ben) átesett egy Ebola tűszúrás után egy transzfúzió után, de nem tisztázott, hogy segített-e a szérum. 1995-ben 8 beteget vért vettek be, és 7 életben maradt, amikor a legtöbb (80%) halt meg. A későbbi elemzés azonban kimutathatónak bizonyult a transzfúziók előnyeiből (a túlélés a fertőzés és a kezdeti járvány kitörése óta eltelt idővel nő). Mindazonáltal az Egészségügyi Világszervezet érdeklődést mutatott a transzfúziók kutatásában, mivel a túlélők a kábítószerekkel ellentétben a járvány által termeltek (bár a vérbankban korlátozott lehet).
Convalescent vérátömlesztést alkalmaztak Nyugat-Afrikában, valamint legalább három beteg számára az USA-ban.
Monoklonális antitest
Az antitestek, amelyek a laboratóriumból származnak, nem pedig transzfúziókból, eddig a legígéretesebb kezelés volt. Egy gyógyszer, a Mapp Biopharmaceutical által kifejlesztett ZMapp 3 monoklonális (vagyis nagyon specifikus) humanizált antitestek keveréke (felületi glikoproteinekkel szemben).
A kezelés 3 gyógyszeres injekcióval jól tolerálható. Sajnálatos módon a kábítószer-készletek elfogytak, bár tömeges kábítószer-termelést terveznek (a dohánytermékeken keresztül, amelyek növelik a gyógyszert). Az FDA engedélyezte ennek az egyébként nem tesztelt gyógyszernek az Ebola-betegek számára történő igénybevételét.
Vírusellenes gyógyszerek
A kábítószerek közvetlenül küzdenek a vírussal. Számos vírusellenes gyógyszer létezik: a TKM-Ebola (Tekmira Corporation), a BCX4430 (Biocryst Corporation), az AVI-7537 (Sarepta), a Favipiravir (Fujifilms)
Néhány gyógyszer úgy tűnik, nem működik. A TKM-Ebola próbáját 2015 júniusában abbahagyták, mert nem tűnt hatékonynak Várható, hogy egy RNS-t (kis interferáló RNS-t, az úgynevezett siRNS-t) használva, amely megakadályozhatja a vírus terjedését.
Kétszálú RNS-t használ a 3 Ebola fehérjék (Zaire Ebola L polimeráz, Viral Protein 24 (VP24) és VP35) génexpressziójának megállítására. A laboratóriumi és állatkísérletek sikeresek voltak (beleértve egy hasonló vírust, Marburgot is). A veszélyes immunválasz aggodalma lelassította a további vizsgálatokat, de az FDA most felgyorsítja ezt.
A BCX4430 a DNS / RNS (adenozin-nukleozid analóg) építőelemeként működik, amely megakadályozza a vírus replikációját; sikeres volt egy majompróba során. 401.
A japán influenza elleni gyógyszeres kezelésben alkalmazott F avipiravir állatmodellekben hatékony, és az Ebola kezelésére felajánlották. A gyógyszer nyilvánvalóan nukleotidanalóg, amely megakadályozza a folyamatos vírus replikációt.
A brincidofovirt (BCV, CMX001) már nem próbálják ki Ebola számára. A kutatás most már más vírusokra is kiterjed, mint például az Adenovírus és a CMV.
Tény, hogy a BCV-t DNS vírusok - CMV (Cytomegalovirus), Adenovírus - használatra fejlesztették ki. Az Ebola egy RNS vírus, nem DNS vírus. A gyógyszer cidofovirré válik a sejtek belsejében. Ezt a gyógyszert sikeresen alkalmazták CMV és más DNS vírusok, például papillomavírusok esetében. A cidofovir nukleotid analóg; DNS-építő blokkot imitálja, és DNS vírusokkal meghosszabbodik. Nagyrészt nem használták olyan RNS-vírusokban, mint az Ebola. Azonban a cég, amely a Brincindofovir-t, a Chimerix-et gyártja, a CDC-ben laboratóriumi vizsgálatokat folytat, az NIH anti-Ebola aktivitást mutatott, ami nagyon örvendetes volt, mivel a kábítószert biztonságosan használták az emberek előtt, habár az Ebola elleni tevékenységét nem erősítették meg állatok vagy emberek mégis. Szóbeli vírusellenes lenne, ami az ebola-féle tűk kockázata miatt ígéretes lenne. (A brincindofovir tartalmaz egy lipidet vagy zsíros részt a cidfovirhez kötve, amely lehetővé teszi a gyógyszer lenyelését, befecskendezését).
Az AVI-7537 egy módosított RNS molekulát használ a VP24 fehérje támadására.
Jóváhagyott gyógyszerek
Az Ebola kezelésének legegyszerűbb módja az Ebola elleni hatásos gyógyszer megtalálása. Az anti-Ebola aktivitással már jóváhagyott gyógyszerek szelekciója potenciális kezelésekként S választott ösztrogénreceptor-modulátorokat (SERM), például Clomiphene és Torimefene-et használt a női termékenységre és az emlőrák kezelésére.
Más gyógyszerek is lehetségesek. Az Ebola befolyásolja a véralvadást és vérzést okozva. Megvizsgálták az rNAPC2 alvadással potenciálisan befolyásoló (új) hatóanyagot, valamint egy ismert drogot, az rhAPC-t (rekombináns humán aktivált protein-C), bizonyos optimizmussal. Hasonlóképpen, mások a koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket más fertőzéseken alapulnak. Hasonlóképpen az interferont az Ebola-ban való használatra nézzük. Egy orvos egy Ebola-betegben HIV-kábítószer, Lamivudine, egy nukleozid analógot használt, ami további vizsgálathoz vezethet.
Hamis gyógyszerek
Az FDA figyelmeztetett a nem jóváhagyott gyógyszerek alkalmazása ellen. Számos gyógyszer jól hangzik - elméletileg - de tesztelés nélkül, nem világos, hogy hasznos vagy káros.
Vakcina
A fertőzés megelőzésére szolgáló oltóanyag ideális lenne. Most van egy oltóanyag , amelyet teszteltek és hatékonynak tűnik.
A 2013-2015 közötti időszakot megelőző járvány előtt léteztek olyan vakcinák, amelyeket az Ebola számára kifejlesztettek, de nem voltak kellőképpen tesztelve. Egy oltóanyagot egy betegen teszteltek; Valószínűleg segített egy kutató 2009-es Ebola-tűszúrásának után. Ez az oltóanyag, a VSV vakcina (rekombináns hólyagos szájgyulladás vírus vektor, amely kifejezi az Ebola vírus glikoproteinjét) állatmodellekben (de nem más embereknél) tovább vizsgálják, és kimutatták, hogy az expozíciót követően akár 24 óráig is hatásosnak bizonyul. Ez egy VSV vakcina volt, amelyet teszteltek és láthatóan hatásosnak bizonyult Guinea.
A járvány elején számos csoport és kormány volt, amelyek az oltóanyagok tesztelésére és felhasználására irányultak. A kanadai kormány felajánlotta, hogy elosztja a kísérleti oltóanyag korlátozott mennyiségét. Az NIH azt javasolta, hogy gyorsan teszteljenek egy újabb oltójelöltet. A kínai kormány 2015-ben is megkezdte a vakcina vizsgálatát egy adenovírus vektor használatával.
Végül több oltóanyag is létezhet. Sajnos, a tesztelés nagy része már túl késő lesz ahhoz, hogy segítsen ezernek, akik 2013 és 2015 között haltak meg. Ugyancsak nehezebb vakcinázni, ha kevés fertőzés van.