Sugárzás és kemoterápia malignus gliomához

Az elsődleges agydaganatok közvetlenül az agyban fejlődnek, nem pedig egy másik forrásból, mint pl. Tüdőrákból. A leggyakoribb típusú primer agydaganatok olyan gliáiissejtekből származnak, amelyek általában az idegsejt-funkciót támogatják. Ha a gliasejtek rákosokké válnak, ezeket gliomanak nevezik.

Sokféle gliáiissejtek, köztük asztrociták, oligodendrociták, mikroglia és ependimális sejtek vannak.

Az asztrocitóma a glioma leggyakoribb típusa. A gliomákat négy osztályba sorolják a sejtosztódás jelei a mikroszkóp alatt. A III. És IV. Osztály a legmagasabb fokozatú, a lehető legrosszabb prognózissal és legnagyobb szükség van az agresszív kezelésre, ha lehetséges. A IV. Stádium glioblastoma multiforme vagy GBM nevű gliooma különösen rossz prognózisú.

Az első lépés a magas fokú glióma kezelésében az idegsebészeti beavatkozás a lehető legtöbb daganat eltávolítására. Néha azonban ez lehetetlen - a betegnek túlságosan betegnek kell lennie a műtétnek, például a daganat olyan területen lehet, mint az agytörzs, ahol a műtét túl veszélyes lenne. Még akkor is, ha műtétet végzünk, a rosszindulatú gliómák annyira agresszívak, hogy majdnem minden beteg ismétlődik a műtét után. Szerencsére más lehetőségek állnak rendelkezésre az idegsebészeti beavatkozás kiegészítésére, sőt, ha a műtét lehetetlenné válik.

Sugárzás

A malignus gliomában szenvedő betegek sugárterápia (RT) előnyeit az 1970-es években mutatták be. Abban az időben a teljes agyat besugárzották, egy úgynevezett teljes agyi sugárterápiát (WBRT). A sugárzás maximális dózisa 50-60 szürke (Gy) hatású, semmilyen további javulást nem mutat, de a dózis feletti megnövekedett mellékhatások.

Ezek a mellékhatások magukban foglalhatják a sugárzás elhalását - a sugárzás következtében a normál agyszövet halálát. Egyéb komplikációk közé tartozik a véredény szűkület, hajhullás, fejfájás és így tovább.

A mellékhatások minimálisra csökkentése érdekében a sugárzás a daganatra szorosabbra fókuszálódik, egy 1-3 cm-es margón, az úgynevezett érintett területű sugárterápiával (IFRT). A margó a recidíva körülbelül 90% -án alapszik, amely a sugárzás után az eredeti tumor helyétől 2 cm-re esik át.

Más technikák közé tartoznak a 3D-konformális sugárterápia (3D-CRT), amely speciális szoftvereket alkalmaz, hogy kezelési terveket készítsen a normál agy besugárzásának csökkentésére. Az intenzitás modulált RT (IMRT) a sugárzást a kezelési mezőkön változtatja, ami akkor hasznos, ha a daganat érzékeny agyi területekre. Míg az előző módszereket általában több kis adag sugárzásra használják egy sor látogatás során, a sztereotaktikus sugárkezelés (SRS) pontos, nagy dózisú sugárzást biztosít az agy apró célpontjainak. Az SRS előnye továbbra is rosszul definiálható, ha kemoterápiával kombinálva alkalmazzák, bár néha a hagyományos műtéthez nem elérhető daganatok kezelésére használják.

A sugárzás úgy is leadható, hogy a radioizotópos magokat a reszekciós üregbe vagy a tumorba helyezi, ami folyamatos adagoláshoz vezet.

A randomizált klinikai vizsgálatok a legjobb esetben a marginális előnyöket jelentették. Az ellátás jelenlegi színvonala intenzitás-modulált RT kezelés a legtöbb esetben rosszindulatú glióma kezelésében.

kemoterápiás kezelés

A Temozolomide, más néven Temodar, a javasolt gyógyszer GBM-ben szenvedő betegeknél. Összehasonlítva azokat a személyeket, akik sugárterápiát követően a temozolomidot kapták vagy nem kapták meg, szignifikáns teljes túlélés volt (27 éves kor között 11 százalék egy év alatt). A metil-guanin-metil-transzferáz (MGMT) promoter metilezése egy olyan genetikai tényező, amely prediktív a kemoterápia előnyeivel, és két év alatt háromszorosára növeli a túlélési arányt.

A temozolomiddal végzett kemoterápiát általában naponta, 28 naponta öt napig adják be, azaz 23 napos szünettel az adagolás 5 napja után. Ezt 6-12 ciklusban végezzük. A temozolomid növeli a hematológiai szövődmények, pl. A thrombocytopenia kockázatát, így vérvizsgálatokra 21 és 28 napra van szükség a kezelés minden egyes ciklusában. Egyéb mellékhatások közé tartozik az émelygés, fáradtság és csökkent étvágy.

A kemoterápiás szerek kombinációja prokalazin, lomusztin és vinkrisztin (PCV) egy másik lehetőség az agydaganat kezelésében. Ez a kezelés csökkentheti a fertőzést gátló vérsejtek számát, akárcsak a sejteket, amelyek megakadályozzák a véraláfutást és a vérzést. Fáradtság, hányinger, zsibbadás és bizsergés is előfordulhat.

A gyógyszer carmustine (Gliadel) ostyákat néha beültetik a sebészeti reszekció idején. Azonban az új diagnosztizált glioblasztóma és más terápiák kombinációjával kapcsolatos adatok hiányoznak az ilyen megközelítés hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatban. A gyógyszer meggyőzően hatékony a III. Osztályú glióma esetében, de a technika még kísérleti jellegű. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a fertőzés és esetlegesen végzetes agyi duzzanat.

A bevacizumab (Avastin) antitest, amely kötődik a vaszkuláris endothelialis növekedési faktorhoz (VEGF). A gyógyszer ezáltal megpróbálja megzavarni az új erek termelését, amelyek tápanyagokat biztosítanak a növekvő daganathoz. Azonban a bevacizumab és a temozolomid és RT kombinációjával kapcsolatban nincs bizonyított előny. A gyógyszer neutropéniával, magas vérnyomással és thromboemboliával társult. További tanulmányok a potenciális előnyök feltárására a betegek alcsoportjaiban.

Idős betegek

A kezelési javaslatok gyakran különböznek az idősebb betegeknél, akiknél magasabb a mellékhatások kockázata. Alacsonyabb sugárterhelés ajánlható azok számára, akiket sugárterhelés és kemoterápia kezelésére alkalmatlannak tartanak. Az MGMT-metilált daganatoknál a temozolomid önmagában ésszerű alternatívát jelenthet.

Visszaesés

A rosszindulatú glióma kezelése után visszaesett kezelés ellentmondásos, és erősen függ az egyes betegektől és orvosoktól. Az ismétlődő sugárterápia növeli a sugárzukrózis kockázatát, noha egyes kutatások túlélési előnyre tettek szert az anaplasztikus asztrocitómában, de nem egyértelműen a GBM-ben. A bevacizumab-kezelés alkalmasabb lehet ilyen kezeléseknél. Amikor lehetséges, a betegeknek fontolóra kell venniük a klinikai vizsgálat beiratkozását.

Forrás:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC és mtsai. A patológiásan igazolt, újonnan diagnosztizált glioblasztóma sugárterápiája felnőttekben. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Brain Tumors (Contemporary Neurology Series 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, et al. Sugárzás által kiváltott rosszindulatú gliomák: van-e szerepe a re-sugárzásnak? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P et al. Az agyi tumor szövetkezeti csoport NIH Trial 87-01: a műtét, a külső sugárterápia és a carmustine műtét, az intersticiális sugárterápia, a külső sugárterápia és a carmustine véletlenszerű összehasonlítása. Neurosurgery 2002; 51: 343.