A rák leküzdésére irányuló törekvés az emberiség alapvető vágyaira utal. Ez olyan bíboros emberi irányvonalat képvisel, mint a holdra utazás vagy a világi éhség megoldása.
Biztos vagyok benne, hogy sokan azt gondolják, hogy ha a kutatók valaha képesek voltak a rák gyógymódját megtalálni, ez a világon változó felfedezés évtizedek vagy századok eltelte lenne. Végül is, a rák veszélyes, változatos és bonyolult betegség - betegség, amellyel még sok mindent tudunk meg.
Azonban a Duke University Medical Center kutatói csodálatos felfedezést tettek: Egyes emberekben a recidív glioblastoma multiforme, az agyrák egy típusa, a poliovírussal való fertőzés egy immunválaszt vált ki, amely megöli a daganatot.
Mi az a Glioblastoma Multiforme?
A glioblastoma multiforme (GBM) gyorsan növekvő rák, amely az agy agyi részében lévő gliáiis sejtekből származik (időbeli és frontális régiók). A gliáiis sejtek általában támogatják a normál agysejtek működését, de ha növekedésük megy, mint az IV. Osztályú GBM esetében, a rák körülbelül 15 hónapon belül megöli a legtöbb embert. A GBM tumorok kéthetente duplázódnak.
A GBM 100 000 emberből körülbelül 2-3 embert érint, és az elsődleges agydaganatok 52 százalékát teszi ki (GBM ritkán áttételt vagy terjed). 2005 és 2009 között az agydaganatok átlagos életkora 64 év volt.
Sajnálatos módon a GBM-ben szenvedő emberekben a jelenlegi terápiás lehetőségek, köztük a műtét, a kemoterápia és a radioterápia sikere a további túlélés puszta hónapjában mérhető, és ezeknek a további hónapoknak többsége rossz életminőséget biztosít.
A GBM tünetei összefüggésben állnak a daganat okozta daganatképződéssel és elmozdulással (tömeghatás), valamint a kapcsolódó ödémával vagy duzzanattal. A daganat, amely lehet egy golflabda nagysága, megnyomja az agy más struktúráit:
- fejfájás
- Étvágytalanság
- Homályos látás
- A rohamok
- Hányás
- A beszéd nehézségei
- Nehézség a megismeréssel
Az onkolitikus vírus rövid története
Nem számít, mennyire radikális lehet, a vírusokat a rákos megbetegedések kezelésére használt gyakorlat nem más, mint a huszadik század elején. A rákos megbetegedések első évében (az OSHA előtti úton) nem volt jó módunk a rák kezelésére, így az orvosok és a rákos betegek hajlandóak voltak kipróbálni mindent, beleértve a fertőző szövetek vagy testfolyadékok expozícióját. Például 1949-ben Hodgkin-betegségben szenvedő embereket, a nyirokcsomók rákját fertőzte meg hepatitis vírus.
A vélelmezetten vélhetően a válogatás nélküli vírusokkal való fertőzés kevéssé javította a rákos betegek életét (bár alkalmanként megölte a daganatok egy részeit vagy nagyon rövid távú betegség-elengedést okozott).
Az 1950-es évektől kezdve sokat tudunk a vírusokról; jobban megértjük őket, mint bármely más élő szervezet. Azt is tudjuk, hogyan kell reprodukálni és genetikailag manipulálni a vírusokat laboratóriumi körülmények között. Így lehetővé tehetjük a vírusok számára, hogy oncolytic vírusok vagy kezelő hordozók, amelyek elindítják a szervezet immunrendszert. A legfontosabb, hogy ezek az onkolitikus vírusok csak a daganatsejteket ölték meg és nem támadják meg a normális emberi sejteket.
Immunterápia: Amikor testünk megöli a polio-daganatokat
A tumorsejtek halálosak, mert elkerülik a szervezetünk immunrendszerét. A rák immunterápia egy olyan orvosi terület, amely megvizsgálja, hogyan kell rákká nyilvánítani a rákot, és ezáltal kihasználni a szervezet saját immunrendszert a rák leküzdésére. Az onkolitikus vírus PVS-RIPO alkalmazása GBM-ben szenvedő betegeknél a rák immunterápia területén eddig az egyik legjelentősebb és bátorítóbb előrelépés.
Miután a vírus a tumorba kerül, a mágia megtörténik. A hercegkutatók által készített és a Cancerben 2014 novemberében publikált cikk szerint ez a folyamat magában foglalja:
- Közvetlen vírus citotoxicitás
- Vénás antivirális aktiváció
- Stromális proinflammatorikus stimuláció
- Az adaptív immunreaktori válaszok felvétele.
Lényegében, a PVS-RIPO (onkolitikus poliovírus) után a GBM (agy) daganatban szaporodnak, testünk felismeri a "polio-tumor" mérgezést. Ez a felismerés riasztást indít az immunrendszer számára, hogy háborúba tegyen a daganatos daganattal. A háború fémjelzése gyulladás, természetes immunválasz.
Eredmények PVS-RIPO I. fázisú vizsgálata alapján
A herceg Preston Robert Tisch Agyi Tumor Központjában a kutatók több évig dolgoztak a PVS-RIPO fejlesztésével és tesztelésével. Pontosabban, ezek a kutatók élő, gyengített poliovírust vettek fel, és váltották ki a riboszóma virulens szeletét, ami a polio egy ártalmatlan hideg-okozó rhinovírust okoz. Ezután egy közelmúltban végzett PVS-RIPO 1. fázisú klinikai vizsgálatban ezek a kutatók sebészeti úton infúzták (ez a formálisan intratumorális konvekcióval fokozott beadás és katéteren keresztül történt) ez az onkolitikus poliovírus a felnőttek GBM-es primer agytumoraira.
A poliovírus injekciót beadva a daganatok 1 - 5 centiméteres, a supratentoriális GBM-daganatok legalább 1 cm-esek voltak az agykamráktól. A mérsékelt méretű tumorok mellett a PVS-RIPO Phase I klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevők GBM-jük, akik az előző kezelés (műtét, kemoterápia és radioterápia) után visszatérőek voltak, már nem kaptak ilyen kezelést, és jó szervműködést és napi működést (KPS nagyobb legfeljebb 70). Végül a résztvevőket be kell vakcinálni a polio számára. Összefoglalva, az onkolitikus vírus PVS-RIPO-t jelenleg vizsgálják végeredményként olyan működőképes felnőtteknél, akiknél a recidív agydaganatok korlátozottak.
Biztos, hogy több mint egy évtizede az orvosi alapkutatás (Petri-csészékkel és állatokon végzett), valamint több millió dollár kutatót keresnek annak megállapítására, hogy a PVS-RIPO hatékonyan kezelheti a GBM-et. Közelebbről, a PVS-RIPO tropizmussal vagy affinitással rendelkezik a nektinszerű 5-es molekulához (Necl5), a sejt adhéziós molekulához, amely GBM őssejtekben expresszálódik, és nem normál szomatikus sejtekben. Ezenkívül a Necl5 expresszálódik számos más daganatban is, mint a colorectalis carcinoma, a tüdő adenocarcinoma, az emlőrák és a melanoma, ami arra utal, hogy a PVS-RIPO hatásos lehet más rákos megbetegedések kezelésében is.
Miután az onkolitikus poliovírus megragad, a vizsgálatban résztvevők GBM-daganatait 3-D MRI sorozattal követik. Kezdetben az MRI-képek a daganat gyulladását jelzik, ami azt jelzi, hogy a szervezet immunrendszere háborúskodik a polio-tumorral. Ez a gyulladás és a kapcsolódó ödéma (duzzanat) súlyosbítja a GBM-hez hasonló tüneteket, mint a beszéd, a megismerés és az érzékszervi hiányok. A kezelés egyéb káros hatásai közé tartozik a hasmenés.
Sok olyan betegben, akik még mindig életben vannak a PVS-RIPO-kezelés után, valami csodálatos történik néhány hónappal a kezelés után. A daganatok elkezdenek zsugorodni, és az első két, 2012-ben kezelt beteg esetében a tumorok eltűntek!
Íme néhány konkrét megállapítás a PVS-RIPO I. fázisú klinikai vizsgálatból:
- Az onkolitikus poliovírus PVS-RIPO-val kezelt 22 ember közül még mindig élnek.
- Egy személy vérzett a PVS-RIPO-t hordozó katéter eltávolítása során.
- Az első két, PVS-RIPO-val kezelt beteg 2012-ben még életben van! 2015-ig, e cikk eredeti közzétételének időpontjában 3 évet éltek és számoltak.
- A kutatók most úgy vélik, hogy a PVS-RIPO közepes dózisa a legjobb.
- Több ember halt meg a PVS-RIPO nagyobb dózisainak beadása után.
- A GBM-ben szenvedő betegek medián túlélése, akik onkovikus poliovírust kapnak, 6 hónap. (A középiskola egy középpont mutató.)
Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy bármely más betegség esetében a halálozási arány 50 százalékos valószínűségnek tűnik. Azonban a GBM-ben szenvedő embereknél az egyik legrosszabb rákos megbetegedés, az a tény, hogy a lakosság fele még mindig életben van a PVS-RIPO kezelés után, teljesen elképesztő. És a kísérleti kezelést követő 3 vagy több év túlélése, mint a 2 kutató résztvevője esetében, nem hallható.
Bár a herceg klinikai vizsgálatából származó eredmények, legalábbis a legfontosabbak, nagyon biztatóak, emlékeznünk kell arra, hogy ezek az eredmények egy nagyon kis mintaméretet jelentenek. Nagyobb teljesítményű eredményekre van szükségünk annak biztosítására, hogy ezek a kezdeti eredmények nem jelentek meg, vagy csak a lakosság egy töredékét képviselik.
Valójában a hercegkutatók még mindig csak utazásuk első szakaszán vannak, miután csak hathatós dózist határoznak meg. Sok kérdés maradt, ezért további tanulmányok vannak a munkálatokban, és ezek a tanulmányok kétségtelenül rávilágítanak arra, ki részesülhet a PVS-RIPO terápiából. Pontosabban, csak azt tudjuk, hogy a poliovírus GBM-vel dolgozó felnőtteken dolgozott, de a gyerekek is kapnak GBM-et, és részesülhetnek az ilyen terápiából. Továbbá nem tudjuk, mi történik, ha a PVS-RIPO onkolitikus vírust korábban a GBM egyik klinikai folyamata során alkalmazták.
Az orvostudományban a "gyógyítás" kifejezés konnotációval van töltve. Azonban azoknak a 2 betegnek, akik 2012-ben oncolytic poliovirust kaptak, és most már nincs látható nyomuk az agyrákról (tartós remisszióban vannak), úgy tűnik, hogy a PVS-RIPO gyógyulás. Még inkább elképesztő, mint a halálos agyrák gyógyítása, azonban azt a kilátást jelenti, hogy a PVS-RIPO más típusú rákok (pl. Colorectalis carcinoma, tüdő adenocarcinoma, mellrákok és melanoma) kezelésére is használható.
Csak az idő és több GBM túlélő fogja megmondani, hogy a PVS-RIPO valóban gyógyítja-e a GBM-et. Várható, hogy a PVS-RIPO a GBM kezelésére hamarosan megkapja az FDA áttöréses terápiás kijelölését, amely nagyobb nyilvános hozzáférést biztosít az onkolitikus poliovírus kezeléshez. Egyszer több ember részesül gyógyászatban, és remisszióban marad, a gyógymód a PVS-RIPO akcióinak leírása.
Megjegyzések az olvasónak: Teljes szándékom volt interjút folytatni a Duke Egyetem rákkutatóival a PVS-RIPO I. fázisú klinikai vizsgálat során. Teljes mértékben elismerem, hogy ez a cikk kizárólag a saját kutatásomra alapozva korlátozza ezt a témát. Annak érdekében, hogy az olvasók megbízható, koherens és pontos értékelhessék a PVS-RIPO hatását GBM-re, szakértői inputra van szükségem. Sajnálatos módon a Duke rákkutatók kutatásairól szóló 60 perces jelentést követő médiamegoldás nyomán nem tudtam interjút biztosítani a darab időben történő közzététele előtt. Következésképpen összegyűjtöttem az összes információt, és saját értékelést készítettem a témáról. Ha bármikor meghallgatnám a herceg rákkutató csapatának képviselőjét, azt tervezem, hogy közzéteszek egy kiegészítést a cikkemről, amely részletezi az eredményemet.
Kiválasztott források:
Az MC Brown "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" című felülvizsgálati cikket és a Cancer 2014-es társszerzőit.
Az "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT" (PVSRIPO) című kiadvány az újraszületett GLIOBLASTOMA-ban (GBM): ELSŐ FÁZIS I KLINIKAI VIZSGÁLAT AZ INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "által A. Desjardins és a szerzők által közzétett Neuro-onkológia 2014 - ben.
C Goetz és M Gromeier "Oncolytic poliovirus rekombináns készítmény készítése klinikai alkalmazáshoz glioblastoma multiforme" ellen Cytokine and Growth Factor Reviews 2010-ben publikálva.
Az E Kelly és S Russell által a Molecular Therapy 2007-ben közzétett "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" című cikk.
60 perces különleges gyilkos rák , amelyet 2015. március 29-én sugárzott. Scott Pelley (tudósító), Michael Radutzky (producer) és Denise Schrier Cetta (producer)