Most már átformálhatjuk testünket
Az FDA első alkalommal engedélyezte a génterápiás kezelést - történelmi mozdulattal az orvosi jegyzőkönyvekben. Az új kezelés - a Kymriah (tisagenlecleucel) - módosítja a T-sejteket a leukémia leküzdésére.
A Kymriah jóváhagyása elősegíti a génterápia más formáinak jóváhagyását, amelyek a rák és más súlyos betegségek elleni küzdelemben újszerű és izgalmas megközelítést alkalmaznak: a test mesterséges úton történő átprogramozása.
Cell-alapú génterápia
A sejtalapú génterápia az új genetikai anyagnak egy specifikus sejtpopulációba történő bevezetését jelenti, majd ezeket a módosított sejteket a testbe újra bevezeti. Egyszer a szervezetben, ezek az új sejtek olyan fehérjéket termelhetnek, amelyek segítenek a rák vagy más súlyos betegségek leküzdésében.
A Kymriah genetikailag módosított T-sejtek - egyfajta limfocita vagy fehérvérsejt - bevezetését jelenti a szervezetben. Ezek a módosított T-sejtek felismerik és támadják meg a leukémiás sejteket.
A génterápia előnyös a kemoterápiához, mivel a génterápia kevésbé toxikus. A kemoterápia hatással van az egész testre és egész testre kiterjedő mellékhatásokat okoz. A sejtalapú génterápiával az újratervezett sejteket helyileg adják be, és kifejezetten a tumorok ellen küzdenek.
Amellett, hogy a génterápia egyik formája, a Kymriah immunterápiás szer is. Az immunterápia kihasználja az immunrendszer erejét a betegség kezelésére.
Kymriah magyarázata
Technikai szempontból a Novartis Kymriah egy kísérleti kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtterápia, amelyet a relapszusos vagy refrakter (azaz a rezisztens kezelésre) B-sejt akut lymphoblastic leukémia kezelésére alkalmaznak.
A Kymriah az immunterápia egyéni formája, ahol a beteg saját T-sejtjeit először összegyűjtik, majd egy gyártási központba továbbítják.
A T-sejteket leukafharesis nevű eljárás alkalmazásával gyűjtjük össze.
A gyártási központban ezek a T-sejtek módosulnak, hogy olyan gént tartalmazzanak, amely a CAR-expressziót kódolja. Ezeket a módosított sejteket visszavezetjük a páciensbe. Egyszer a szervezetben a CAR-ok egy olyan specifikus antigént céloznak, amelyet CD19-nek hívnak, amely a leukémia sejtek felszínén található, és megöli ezeket a rákos sejteket. A vérben a módosított T-sejtek nőnek és kibontakoznak, hogy két vagy három héten belül felszámolják a rákot.
Az FDA szakemberei a Kymriah jóváhagyását a II. Fázisú klinikai vizsgálat egyetlen karján alapozták meg, amelyben 63 kezelésben részesülő gyermek, serdülõ és fiatal, felújított vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedõ fiatal felnőtt kapta a kezelés egyetlen dózisát. Ebből a résztvevők közül 83 százalék három hónap elteltével mentességet jelentett. Ezenkívül 75 százalék hat hónap múlva mentes a betegségtől. Fontos megjegyezni, hogy a Kymriah az FDA kiemelt felülvizsgálatot és áttöréses terápiát kapott.
Az akut limfoblasztikus leukémia a csontvelő és vér rákja. A szervezet abnormális limfocitákat okoz. Ezek a kóros vérsejtek gyorsan összegyűlnek az egészséges vérsejtekből a csontvelőben. Szükségünk van a vérsejtjeinkre a túlélésre.
Ha a normális vérsejtek száma drasztikusan csökken, a halál következhet be.
Bár az idősebb felnőttek képesek az ALL fejlesztésére, elsősorban a gyermekek betegsége. Az ALL-szel rendelkező gyermekek 90 százaléka remissziót kap a kezelés után. A Kymriah-ot 25 évesnél fiatalabb betegek számára engedélyezték, és vagy rákos megbetegedés vagy a kezelés ellenálló rákja van.
Kymriah aggodalmai
Az egyik a monoklonális antitestterápia bármilyen jellegű negatív mellékhatása, a citokin felszabadulási szindróma, egy infúziós reakció, amelyet citokin viharnak is neveznek. A citokinek olyan kis fehérjék, amelyeket a sejtek szekretálnak, és hatással vannak más sejtekre.
A legtöbb emberben a citokin felszabadulási szindróma tünetei enyhék vagy mérsékeltek és könnyen kezelhetők. Ezek a tünetek a következők:
- alacsony vérnyomás
- fáradtság
- tachycardia
- fejfájás
- láz
- hányinger
- hidegrázás
- kiütés
- karcsú torok
- légzési nehézség
Azonban azok a betegek, akiknek a vércukorszintjei hasonlóak az ALL-hez, nagyobb kockázattal járnak a súlyos citokin vihar kialakulásához, életveszélyes tünetekkel. Ezért az infúziókat nagy volumenű központokban kell végezni olyan szakemberekkel, akik komoly szövődményeket, például a citokin vihart kezelnek.
Végül Kymriah várhatóan mintegy 500 000 dollárba kerül. Mindazonáltal a Kymriah-kezelés még mindig olcsóbb, mint a csontvelő-transzplantáció, amelyet gyakran alkalmaznak a leukémia kezelésében.
Egy Word From
Tűzálló vagy visszaeső ALL egy halálos betegség. Kymriah jóváhagyása reményt ad néhány száz fiatalnak az Egyesült Államokban, akiknek nincs kezelési lehetősége. A klinikai vizsgálatok során hatékonynak bizonyult. Azonban a klinikai vizsgálatok időtartamára korlátozódtak, és továbbra is meg kell vizsgálni, hogy Kymriah képes-e élethosszig tartó reményeket kiváltani.
Nyilvánvalóan az FDA génterápiájának első ízben történő bevezetése az orvoslás új korában jelentkezik: egy olyan korszak, amikor újra tudjuk programozni sejtjeinket a rák és más halálos betegségek elleni küzdelemben.
> Források:
> Breslin S. Cytokine-release szindróma: áttekintés és ápolási hatások. Clinical Journal of Oncology Nursing. 2007-ben; 11: 37-42.
> Colwell J. Panel a CAR T terápiára vonatkozik a leukémia kezelésére. Rákkutatás. 2017. július 27.
> FDA News Release. Az FDA jóváhagyása hozza az első génterápiát az Egyesült Államokba. 2017. augusztus 30.
> Nagy KA. Gene Therapy in Clinical Medicine. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Internal Medicine Principles, 19e New York, NY: McGraw-Hill; 2014-ben.
> Klepin HD, Powell BL. Fehér sejtes rendellenességek. In: Halter JB, Ouslander JG, Studenski S, High KP, Asthana S, Supiano MA, Ritchie C. eds. Hazzard Geriatric Medicine és Gerontology, 7e New York, NY: McGraw-Hill.