A VTE a harmadik leggyakoribb kardiovaszkuláris szövődmény, és akkor jelentkezik, ha mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) van. A mélyvénás trombózis olyan állapot, amikor vérrög alakul ki mélyen a testben. A DVT megakadályozhatja a véráramlást a vénákon keresztül. Tüdőembólia akkor fordulhat elő, ha a vérrög elszabadul a vénából, és a testen keresztül a tüdőbe kerül.
Ez halállal járhat.
A korábbi kutatások dokumentálták, hogy a kombinált hormonális fogamzásgátlás alkalmazása növelheti a vénás tromboembólia - VTE (más néven vérrögképződés) vagy más típusú cardiovascularis szövődmények - tapasztalatait. A pirulátort alkalmazó nőknél a VTE-k aránya évente 3-9, 10 000 nőnél, míg a reproduktív életkorú betegeknél a VTE aránya megközelítőleg 1-5 / 10 000 nő / év. A jó hír: Ez egy viszonylag alacsony kockázatot jelent mindkét csoport számára. De még mindig aggódnia kell?
Tanulmányok kimutatták, hogy az összes kombinált hormonális fogamzásgátlás veszélyt jelenthet a VTE kifejlesztésére. Úgy gondolják, hogy a hormonális születésszabályozásban megtalálható ösztrogén lehet a legfontosabb tényező. A 2011 közepén közzétett új európai kutatások miatt, amelyek nagyobb kockázatot jelentettek a VTE kialakulásának kockázatára a progeszteron- drospirenont tartalmazó új kombinációs fogamzásgátló tablettákat alkalmazó nők körében, az Egyesült Államokban az FDA úgy döntött, hogy mélyreható vizsgálatot folytat a kapcsolat megítélése érdekében a VTE kockázat és a kombinált hormonális fogamzásgátlás között.
Ismét: Fontos megjegyezni azonban, hogy annak ellenére, hogy a VTE kockázata magasabb lehet az ilyen típusú fogamzásgátlást alkalmazó nőknél, az általános kockázat még mindig viszonylag alacsony.
VTE és hormonális születésszabályozás
A progeszteron-drospirenont tartalmazó újabb hormonális fogamzásgátló módszerek valóban megnövelhetik a VTE kockázatát, annál inkább, mint ha régebbi hormonális fogamzásgátló módszert alkalmaztál.
Az FDA-elemzés, amely a legátfogóbb adatokat tartalmazza, egy olyan tanulmányból állt, amely négy földrajzilag különböző helyszínről hétéves adatokat vizsgál. Legalább 835.826, 10-55 év közötti, legalább egy vényköteles, kombinált hormonális fogamzásgátló készítményt kaptak. A kutatás célja három újabb hormonális fogamzásgátló készítmény felmérése volt annak megállapítására, hogy a VTE, DVT, PE és / vagy kardiovaszkuláris halálozás kockázata magasabb-e, mint az ugyanolyan alacsony ösztrogénszintű , négy idősebb orális fogamzásgátló készítmény esetében. A következő kombinált fogamzásgátló módszereket vizsgálták (az első 3 az újabb módszerek):
- 3,0 mg Drospirenon / 30 mcg Etinil-ösztradiol orális fogamzásgátló (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinyl-ösztradiol transzdermális tapasz ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg ösztradiol hüvelygyűrű ( NuvaRing )
- 10 mg Levonorgesztrel / 20 mcg Etinil-ösztradiol (mint Alesse, Aviane-28)
- 15 mg Levonorgesztrel / 30 mcg Etinil- ösztradiol (mint a Seasonique , Nordette)
- 1 mg noretindron / 20 mcg Etinil- ösztradiol ( Loestrin 1/20 )
- 18 -25 mg norgestimát / 35 mcg Etinil-ösztradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Az eredmények megértése
Az FDA tanulmány eredményeinek értelmezése során fontos megérteni, hogy a kutatásban az eredmény statisztikailag szignifikáns (vagy szignifikáns), ha megállapítást nyert, hogy az eredményt valószínűleg valami (pl. ez az FDA tanulmány, az újabb készítmények).
Más szóval, az eredmény jelentősnek tekinthető, ha rendkívül valószínű, hogy nem véletlenül következett be.
Néhány kulcsfontosságú eredmény ezen FDA tanulmányból
- Minden felhasználó számára a drospirenon / Ethinylestradiol tabletták, a tapasz és a NuvaRing szignifikánsan magasabb VTE kockázattal (a 4 régebbi formulával összehasonlítva) kapcsolódtak. Ez különösen a 10-34 éveseknél fordul elő.
- A drospirenon / etinilösztradiol tabletták bevétele során az új felhasználók (akik a kombinált hormonális fogamzásgátlást először alkalmazták a vizsgálat során ) szignifikánsan nagyobb kockázatot mutattak az ATE-nak (artériás trombózis - vérrög az artériában, ami gyakran szívrohamhoz vagy stroke-okhoz vezet) és a VTE.
- A drospirenon / Ethinylestradiol tabletták szignifikánsan magasabb VTE kockázattal jártak, ha 0-3 hónapon át, valamint 7-12 hónapig alkalmazták.
- Az új felhasználók számára a fogamzásgátló tapaszt a VTE kockázatának háromszorosára emelte , ha több mint 12 hónapig használják, mint a régebbi képletek használatának időtartamát.
- A drospirenon / etinilösztradiol tabletták statisztikailag szignifikáns kockázatot mutattak a VTE-ben a 10-34 éves nőknél és az ATE fokozott kockázata a 35 évnél idősebb nőknél.
- Annak ellenére, hogy a .15 mg-os levonorgestrel / 30 mcg etil-ösztradiol tabletták ugyanolyan mennyiségű ösztrogént tartalmaztak, mint a drospirenon / Ethinylestradiol tabletták, a drospirenon tabletták több VTE kockázatot jelentettek minden felhasználó számára.
- Ha a tapaszt csak a régebbi készítménnyel 15 mg levonorgesztrel / 30 mcg etinil-ösztradiol tablettákhoz hasonlították, nagyobb volt a VTE kockázata azoknál a nőknél, akik a tapaszt 0-3 hónap, 12 hónap vagy több hónapig alkalmazták (ezt a kockázatot nem észlelték az összehasonlító készítményben).
- A NuvaRing-et 12 hónapnál hosszabb ideig használó nők esetében fokozott kockázatot jelenthet az ATE, de ezek az adatok 1 eseten alapulnak, ezért ezt a potenciális kockázatot tovább kell vizsgálni.
Összességében az FDA tanulmánya során 78 stroke-ot, 405 VTE-t, 220 DVT-t, 60 szívrohamot, 41 kardiovaszkuláris betegség okozta halálesetet és 267 halált okozott a fenti feltételek bármelyikéből.
További kutatás
A vizsgálat egy része hat publikált tanulmány felülvizsgálatát is magában foglalta, amelyek elemezték a VTE kockázatát a drospirenont tartalmazó fogamzásgátló tablettákkal szemben. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei vegyesek voltak, de közülük négy arra a következtetésre jutott, hogy a tabletták használatát végző nőknél fokozott VTE kockázatot jelent. Valójában a két legfrissebb tanulmány (2011 áprilisától) azt sugallja, hogy a drospirenont tartalmazó nők vérrögképződésének kialakulásának kockázata 1,5-2-szer nagyobb, mint a különböző progesztint tartalmazó fogamzásgátló tablettákat alkalmazó nők esetében.
Az FDA továbbá hét vizsgálatot végzett a VTE kockázatokról és az Ortho Evra Patch-ról. Általában ezek a jelentések azt mutatják, hogy a kombinált fogamzásgátló tablettákhoz képest a fogamzásgátló tapasz valószínűleg növeli a VTE kockázatát. Mivel a nők sokkal nagyobb ösztrogénszintnek vannak kitéve a tapasszal, a becslések szerint 2-3-szor nagyobb valószínűséggel tapasztalható valamilyen VTE-tünet.
Mit jelent mindez?
A saját vizsgálatának eredményei alapján az FDA a meglévő szakirodalommal kombinálva arra a következtetésre jutott, hogy a folyamatos expozíciós kombinált hormonális fogamzásgátlók, mint például az Ortho Evra Patch (amely a testen egy hétig marad) és a A NuvaRing (amely három hétig be van helyezve a szervezetbe), potenciálisan nagyobb ösztrogén expozícióhoz vezethet - ami fokozott vérrögképződést vagy VTE kockázatot okoz. Így az FDA az eredeti következtetés mögött áll (ami 2008 januárjában frissített black box figyelmeztetést jelentett a javításon) -, hogy az Ortho Evra patch használata magasabb VTE kockázattal jár, mint a hagyományos kombinációs tablettáké.
A NuvaRing alkalmazásával megnövekedett VTE kockázatot mutató eredmények (összehasonlítva a kombinációs tablettákkal) néhány aggodalomra adtak okot. Az FDA azonban úgy véli, hogy ezt a megállapítást több kutatásban is meg kellene ismételni, mielőtt az ügynökség végleges álláspontot fogadna el, vagy hivatalos figyelmeztetést tesz közzé a NuvaRing használatáról.
Az FDA azt javasolja, hogy a drospirenont tartalmazó tabletták használata az 1,5-szeresére növelje a VTE / vérrögképződés kockázatát a normál alacsony dózisú orális fogamzásgátlókhoz képest. Ez azt jelenti, hogy ha a vérrög kialakulásának kockázata egy másik hormonális fogamzásgátlást alkalmazó nő esetében 10 ezer körül van, akkor a drospirenonnal kezelt betegeknél a vérrögképződés kialakulásának kockázata 10 ezerrel 10 lenne. Ezenkívül a tablettákkal szembeni VTE kockázata jelentősen megnőtt a használat első három hónapjában, valamint a használat 7-12 hónapjában.
Úgy tűnik, hogy jelentős kapcsolat van az életkor, a drospirenon-tartalmú tabletták és a VTE / ATE előfordulása között. A 35 év alatti nőknél magasabb a VTE kockázata, de kisebb az ATE kockázata. Az FDA feltételezi, hogy a progesztin drospirenon nagyobb valószínűséggel növeli a szívritmuszavarokat és a hirtelen halálozást a felhasználók között, mert bizonyos tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek befolyásolják a só- és vízegyensúlyokat, és növelhetik a káliumszintet.
Jelenleg az FDA nem adott hivatalos figyelmeztetést a drospirenont tartalmazó fogamzásgátló tabletták alkalmazásáról. Az ügynökség csak a legutóbbi biztonsági közleményében jelezte 2012. április 10-én,
"Az USA Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elvégezte a drospirenon-tartalmú fogamzásgátló tablettákat szedő nők vérrögképződésének kockázatát érintő legfrissebb megfigyelési tanulmányokat, amelyek alapján az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a drospirenon-tartalmú fogamzásgátló tabletták nagyobb kockázattal jár a vérrögökhöz képest, mint a progesztint tartalmazó tabletta. "
Az FDA e tanulmány eredményeinek áttekintését (különösen a drospirenon-tartalmú születésszabályozó tabletták értékeléséből származó adatokat) a reproduktív gyógyszerekkel foglalkozó tanácsadó bizottság és a kábítószer-biztonsági és kockázatkezelési tanácsadó bizottság közös ülésén terjesztette elő és vitatta meg 2011. december 8. A tanácsadó bizottság 21-5-et szavazott meg arról, hogy az FDA-nak új címkézésre van szüksége a drospirenon tartalmú tablettákhoz, mint a Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (és ezek általános verziói); úgy érezték, hogy a jelenlegi címkék elégtelenek, mivel csak a VTE-kockázatokkal kapcsolatos ellentétes kutatásokról tartalmaznak információkat. A címkézést fel kell hívni annak érdekében, hogy világosabbá tegyék a potenciális VTE kockázatot, és egyértelművé tegyék, hogy a VTE (vérrögök) végzetes lehet. 2012 áprilisában az FDA kiadta a friss címkézés követelményét. Az új címke követelményei azonban nem követték a tanácsadó testület ajánlásait. Az FDA azt írja elő, hogy a drospirenon-tartalmú fogamzásgátló tabletták címkéi mostantól tartalmaznak információkat az elmúlt időszakban az FDA által végzett legutóbbi megfigyelési vizsgálatokról. Ezenkívül a felülvizsgált kábítószer-címkéknek meg kell állapítaniuk, hogy egyes tanulmányok a drospirenontartalmú termékek vérrögképződésének háromszorosára emelkedtek a levonorgesztrel vagy más progesztineket tartalmazó készítményekkel összehasonlítva, azonban más vizsgálatok nem talált további a drospirenont tartalmazó termékek vérrögének kockázata. Az új címkék az FDA saját VTE-kockázati vizsgálatának eredményeit is megemlítik. Forrás:
FDA Felügyeleti és Epidemiológiai Hivatal. [10-27-2011] Kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
Reid, R. "Orális fogamzásgátlók és a vénás thromboembolia veszélye: egy frissítés." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.