Az influenza elleni vakcina története

A vakcinák hosszú utat tettek Edward Jenner híres 18. századi kísérletétől. Nagy nagyszüleink csak egyetlen lövést kaptak, amikor gyerekek voltak, de a mai gyerekek most 16 különböző betegség és hétféle rák ellen védettek. Talán a legfontosabb vakcina a modern gyermekkori vakcinázási ütemtervben , mindenesetre ajánlott mindenkinek, minden egyes évben: az influenzaszerű lövésnek.

Míg az influenza elleni védőoltás ma ugyanolyan fontos, mint amikor először jelent meg, sokan megváltoztak durván 70 éves múlttal. Amint a technológia felgyorsult, a vakcina biztonságosabbá és hatékonyabbá vált - és ezekkel az előrelépésekkel kapcsolatban, ajánlásokat is kifejlesztettek, amelyek a kiválasztott célállományokból mind a hat hónapos életkorig terjedtek. Itt van, hogy jöttünk ide.

A vírus azonosítása

Az influenzavírust az 1930-as évek elején elsőként izolálták, néhány segítő görény segítségével. Az emberek még mindig az 1918-as influenza-járványról számoltak be, ami több mint 50 millió életet vett igénybe, és világszerte öt embert érintett. A masszív pusztítás mögött álló bűnös személy azonosítása volt az első lépés a vakcina kifejlesztésében, hogy megakadályozza a megismétlődést.

Az Orvostudományi Tanács munkatársai influenzavírusos betegekből szájüreget (gargles) szedtek, hogy ne legyenek baktériumok, és ezután a sertésinfluenza egyes mintáival együtt bejuttatták a görénybe.

Amikor az állatok megbetegedtek, a tudósok megjegyezték, mennyi ideig tart a tünetek kialakulása, és hogy egy beteg vadászgörény átadta-e a betegséget egy egészséges görénynek, amely ugyanazt a ketrecet foglalja el. Érdekes módon a kutatók azt is felfedezték, hogy az egyik betegségből való kilábalás után a görények védettek voltak más influenza-formákkal szemben.

Wilson Smith, Christopher Andrewes és Patrick Laidlaw közzétették megállapításainkat a Lancetben, és meghatározzák a vakcina kifejlesztésének színterét.

Élő vakcinák

Néhány évvel később a Szovjetunió kutatói elsőként alkalmazták ezt a kutatást, hogy életképes vakcinát alkossanak. Az influenzavírus élő változatát vitték át, majd 30-szor átmentek tojásembriókon keresztül. A replikációs folyamat enyhítette a vírust, mivel adaptálódott egy tojáshelyettényhez, gyengítve azt ahhoz, hogy biztonságos legyen az embereknek.

Ezután humán kísérleteket végeztünk, és az oltóanyagot gyári munkásoknak adtuk be, annak megállapítása érdekében, hogy csökkentené-e az esetleges légúti megbetegedések, mint az influenza. Míg a történeti feljegyzések azt mutatják, hogy a vakcina hatásosnak bizonyul, fontos megjegyezni, hogy a korábban alkalmazott módszerek valószínűleg nem adták át a mai napot. Függetlenül attól, hogy a vakcina származékai több mint 50 éven keresztül használhatók a mai Szovjetunióban.

Míg az influenza elleni vakcinákkal kapcsolatos kutatások az elkövetkező évtizedekben folytatódtak, 2003-ig nem lenne szabad az influenza vakcina élő változata az Egyesült Államokban. Az élő, gyengített influenza vakcinát (LAIV) injekció helyett orrpray-ként adták be, amely alternatív lehetőséget biztosít a gyerekeknek és felnőtteknek, akik féltek a tűktől.

A LAIV hatékonynak bizonyult az idősebb gyermekeknél és a fiatalabb felnőtteknél, így a 2-49 éves korosztály számára ajánlott. Néhány évnyi kutatás után azonban a vakcina nem volt annyira hatásos, mint az influenza elleni védekezés, az ajánlást visszavonták, és most csak inaktiválták, és a rekombináns vakcinák használata ajánlott az Egyesült Államokban.

Inaktivált vakcinák

Az 1940-es években, miközben a Szovjetunió készítette és tesztelte az influenza elleni védőoltást, más országok, mint az Egyesült Államok és az Egyesült Királyság vetették maguknak a lövés kifejlesztésénél egy másik technikát az influenzavírus inaktivált vagy "halott" .

Becslések szerint egy 67 katona halt meg az influenza miatt az 1918-as járvány során, és a katonák védelmére szolgáló védőoltás kifejlesztése az Egyesült Államok kormányának elsőbbsége volt, mivel felkészült a második világháború idejére.

A szovjetekhez hasonlóan az influenza vírust tojásembriókon át más állatok között átadták, de az amerikai kutatók kihasználták az akkoriban új technológiák fejlődését, mint például a centrifugálás, a fagyasztás és a szükséges folyadékok felolvasztása a csirke tojásokból. Két törzset is alkalmaztak, nem csak egy. A hadsereg több ezer önkéntesben szigorúan próbálta be vakcináját, olyan innovatív technikákat használva, mint például a védőoltás vagy a placebo kezelésének megvédése mindkét résztvevő és kutató számára - egy mostanra közös kutatási technika kettős vak vizsgálatként . A kutatásból levont tanulságok folytatják a jövőbeni vakcina fejlesztését, ideértve azt a felfedezést is, hogy a vírustörzsek az évszak folyamán mutálódhatnak, és hogy bizonyos törzsek elleni védelem nem garantálja a védelmet másoktól.

A tudósok később is felfedeznék azokat az új technikákat, amelyek az influenzavírusok keverését és illesztését eredményezték, hogy hatékonyabb és biztonságosabb vakcina törzseket hozzanak létre - egy olyan folyamatot, amelyet ma még használnak a genetikai rekombinációnak.

Rekombináns vakcinák

Bár nem minden influenza vakcinát állítanak elő tojással, sokan még mindig vannak olyan betegek, akiknek súlyos allergiája van a reakció veszélyével. Ez az aggodalom váltotta ki az influenza elleni vakcinázási technológiák újdonságait. Az egyik legfrissebb fejlesztés egy rekombináns vakcina létrehozása volt. Ez a fajta vakcina az influenzavírus által létrehozott fehérjéket veszi fel, amelyek valószínűleg körbejárják az influenzaszezonot, és kombinálják őket egy másik vírussal, amely jól megnő a laboratóriumban. A vírusok replikálnak és több fehérjét termelnek a rovarsejtekben - nem a tyúktojásokkal -, és a fehérje a kutatóknak kell a vakcinát előállítaniuk.

A folyamat sokkal gyorsabb, mint a tojás hagyományos módszere, mivel nem támaszkodik a tojás ellátására, vagy csak olyan influenza vírusokat alkalmaz, amelyek jól tojást termesztenek. Ez gyorsabb válaszidőt jelenthet a halálos influenza pandémia esetén a jövőben. Eddig csak egy védőoltás áll rendelkezésre az Egyesült Államokban ezzel a technológiával, és 2013-ban adták ki.

Több vakcina törzs

Az egykori Szovjetunióban kifejlesztett első influenza elleni vakcina monovalens vagy egyetlen törzsvédő oltóanyag volt. Abban az időben csak egyfajta influenza volt azonosítható: influenza A. Az 1940-es évek elején azonban egy második influenzafajta volt azonosítva, amely alapvetően különbözött az elsőtől: influenza B. Amikor az amerikai hadsereg kifejlesztette inaktivált vakcináját, mindkét típus törzset tartalmaz a védelem maximalizálása érdekében. Évekkel később egy harmadik törzset integráltunk az oltóanyagba, hogy megvédjük az influenza A második formáját, és 2012-ben az első kvadrivalens vagy négy törzs védőoltást az Egyesült Államokban engedélyezték. A legtöbb ma alkalmazott influenza elleni vakcina azonban még mindig három vagy három törzsből álló oltóanyag.

Mozgó cél

Az influenza vakcina készítményt minden évben módosítani kell, hogy alkalmazkodni tudjon az állandóan változó influenzavírushoz. Képzeld el, hogy az immunrendszere a rendőrség a szökevény keresésében. Először azt mondták nekik, hogy keressenek egy elkövetőt egy kék kabátban. De az év folyamán az elkövető kabátja elhalványult a napsütésben, és hónapokkal később a kabát világosszürke. Ha a rendőrség nem frissül a megváltozott megjelenés miatt, még mindig keresni fog valakit egy kék kabátban, amely lehetővé teszi a szökevénynek, hogy elkerülje a befogást. Mivel az influenzavírus és a különböző foltok olyan gyorsan változhatnak, testünknek emlékeztetniük kell arra, hogy mit keresnek, így jobban tudjuk felkészíteni a védekezésünket fertőzés esetén.

A vírus törzsek azonosításának folyamata a következő szezon vakcinakészítményeiben gyakran előfordul hónapokkal. A tisztviselők a kutatások széles körét vizsgálják, beleértve azokat a törzseket, amelyek a világ körül keringenek, és milyen súlyos bizonyos törzsek tűnnek, majd ezeket az információkat adják az oltóanyag-gyártóknak, hogy elindíthassák a vakcina tömegtermelését és az influenza szezonban történő biztonságossági tesztelésére.

Bár a vakcina törzsek kiválasztásának folyamata kutatási alapon történik, lehetetlen megmondani a jövőt, és néha a vakcinákban szereplő törzsek nem egyeznek meg a vírusokkal, amikor az influenzaszezon következik. Amikor ez megtörténik, a vakcina hatékonysága hitre jut. Fontos megjegyezni azonban, hogy még akkor is, ha az oltóanyag nem tökéletes, még mindig a legjobb módja annak, hogy megakadályozzák a kórházi kezelést vagy a halált az influenza következtében. Például az influenza elleni vakcinát a 2014-2015-ös influenza szezonban becslések szerint csak 19 százalékos hatást fejtett ki az influenza eseteinek megelőzésére. De még a viszonylag alacsony sikerességi arány mellett is, a vakcinázás ezen a szezon alatt még mindig megakadályozta az influenza becslése szerint becslések szerint 1,9 millió esetet, és nagyjából 67 ezer kórházi kezelést. Ez annak ellenére történt, hogy a 65 évesnél fiatalabb felnőttek 50 százalékosnál alacsonyabb vakcinázási aránya - messze elmarad a küzdelemhez szükséges küszöbértéktől.

ajánlások

Az 1918-as influenza pandémia óta régóta létezik, de a vírus még mindig az egyik leghalálosabb vakcina-megelőzhető betegség az Egyesült Államokban - minden évben 12 000-ről 56 000 emberre megölve. Mivel adatokat gyűjtöttek a vírusról és annak potenciális veszélyeiről, az ajánlások bővültek egyre több népességre.

Először az oltást csak azoknak ajánlották, akiknél az influenza szövődmények kockázata nagyobb volt, mint a 65 év felettiek vagy a 6 hónaposnál idősebbek, akik krónikus betegségben szenvednek, amely a szívet vagy a tüdőket érinti. Idővel azonban nyilvánvalóvá vált, hogy több embert be kell oltani a halál és a kórházi ellátás megelőzése érdekében, ezért az ajánlást kiterjesztették a kisgyermekekre és a terhes nőkre is. Ezután a felnőttek 50 év felettiek, majd később minden 18 éves korig gyermeküket. Mivel az influenza évente annyi embert öl meg - több mint az Egyesült Államokban az összes többi vakcina megelőzhető betegség - az ACIP 2009-ben megszavazta ajánlását mindenkinek, aki 6 hónapnál idősebb.

Azóta az influenza elleni védőoltás volt az egyetlen olyan vakcina, amelyet minden korosztály és betegségben szenvedő ember számára általánosan ajánlottak. Mindezek ellenére egyes személyeket - akiket életveszélyes allergiát okoznak egy influenzavírussal - nem szabad oltani, de ezek az esetek rendkívül ritkák, és gyakran alternatív oltóanyag-készítményt használnak a káros hatások elkerülésére.

Jövőbeni fejlemények

A vírus összetett és dinamikus jellege miatt az univerzális influenza elleni védőoltás az influenzavírus fejlesztésének szent grálja. A globális kutatócsoportok dühösen dolgoznak olyan oltóanyagon, amely egyetlen dózissal vagy sorozatcsaláddal - mindenfajta influenzavírus ellen és sokkal hosszabb ideig - védelmet nyújtana, ami szükségessé tenné az éves influenzajózások szükségességét múlt.

> Források:

> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) A rendelkezésre álló influenza vakcinák: immunizálási stratégiák, történelem és új eszközök a betegség leküzdésére. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41-46.

> Betegségmegelőzési és -megelőzési központok. Influenza ACIP vakcina ajánlások.

> Hannoun C. influenzavírusok és influenza vakcinák kialakuló története. Expert Rev vakcinák . 2013 12 (9): 1085-1094.

> A vakcinák története. Influenza. A Filadelfia Orvosok Főiskola.