A forrástól függően, 1928-ban vagy 1929-ben Sir Alexander Fleming felfedezte, hogy a "penészlé" megölheti a baktériumokat Petri-ételeken. Fleming és mások az Oxfordi Egyetemen, majd izolálták a penicillint ebből a szerszámból. A második világháború miatt azonban a britek nem tudtak elegendő mennyiségű penicillint előállítani, így az Egyesült Államok átvette a termelést, és széles körben elérhetővé tette a penicillint.
Az antibiotikumok 1940-es években történő széleskörű bevezetése előtt az emberek rendszeresen meghaltak a tüdőgyulladás, a szeptikémia (vérfertőzések), a gonorrhoea és így tovább. A penicillin bevezetése elősegítette az antibiotikum korát.
Mi a penicillin?
A penicillinek természetes vagy félszintetikus vegyületek, amelyek egy tiazolidingyűrűhöz kapcsolt β-laktám (béta-laktám) gyűrűből állnak. A penicillinek változó összetételű oldalláncokkal is rendelkeznek. Ezek az oldalláncok meghatározzák az egyes penicillin antibakteriális aktivitását.
A penicillinek öt osztálya van:
- Természetes penicillinek (Penicillin G)
- Aminopenicillinek (ampicillin)
- Penicillinázzal szemben rezisztens penicillinek (gondold meg a cloxacillint és nafcillint)
- A pszeudoudomonalis penicillinek (gondold ticarcilin)
- Kiterjesztett spektrumú penicillinek (gondolom piperacillin)
A cselekvés mechanizmusa
A penicillinek túlnyomó többsége baktericid (szemben a bakteriosztatikus ) és a baktériumok közvetlenül megakadályozza a reprodukciót.
Így a penicillinek gyorsan megölhetik a fogékony baktériumokat.
Pontosabban, a penicillinek kötődnek a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k), amelyek peptidázok (enzimek) a baktériumok falaiban. Ha egy penicillin nagy affinitást mutat a baktériumok specifikus PBP-hez, akkor jobban működik.
A PBP-kkel való kötődés miatt a penicillinek gátolják a peptidoglikánok összeszerelését és keresztkötését, és így megzavarják a sejtfal szerkezetét.
Ezek a bakteriális sejtfalban zuhannak, ami a baktériumok önmegsemmisítését okozza (autolízis).
A legtöbb bakteriális leölés a baktériumok szaporodásának exponenciális növekedési fázisában következik be.
A penicillinek nagy része csak gram-pozitív baktériumok ellen ható. A Gram-negatív baktériumok lipopoliszacharid réteggel vagy külső membránnal rendelkeznek, ami megnehezíti, hogy a penicillinek megtörik a sejtfalat és hozzáférjenek a PBP-khez.
Annak érdekében, hogy egyáltalán működjön, a béta-laktám-penicillin gyűrűnek érintetlenül kell maradnia. Az ellenállás egyik legfőbb eszköze, sok baktérium fejlődött ki béta-laktamázok előállítására, olyan enzimre, amely a penicillin béta-laktámot gyűrűvé teszi, és használhatatlanná teszi.
Kezelés
A penicillinek tabletták, kapszulák és injekciós oldatok formájában állnak rendelkezésre. A penicillinek általában jól felszívódnak a gasztrointesztinális traktusból és széles körben elterjedtek a szervezetben. A penicillinek nagy része a vizelettel ürül.
Bár a bakteriális rezisztencia-minták komolyan gátolják a penicillin hatékonyságát, sok esetben a penicillinek számos különböző fertőzés kezelésére alkalmazhatók:
- Felső légúti fertőzések, például tüdőgyulladás
- Húgyúti fertőzések
- Vérmérgezés
- Csont- és ízületi fertőzések
- Agyhártyagyulladás
- Intra-hasi fertőzések
- A szexuális úton terjedő fertőzések, mint a gonorrhoea és a szifilisz
Érdemes megjegyezni, hogy a penicillineket felhasználták a tífuszos láz és a Lyme-kór kezelésére.
Káros hatások
A penicillinek gyakori mellékhatásai közé tartozik az enyhe hasmenés, émelygés, hányás, fejfájás és vaginális élesztő. A penicillinek időnként általános kiütéseket, csalánkiütéseket és súlyosabb túlérzékenységet vagy allergiás reakciókat okozhatnak, mint az anaphylaxis és az akut interstitialis nephritis.
A penicillin allergia legjobb kezelése a penicillin elkerülése. Ha penicillin mellékhatásai vannak, kérjük, mondja el orvosának, mielőtt ilyen gyógyszereket felírna.
Bár az anafilaxiát eredményező valódi penicillin allergia ritkán fordul elő 1-5 esetben 10 000 penicillin terápiában - mivel a cefalosporinok hasonló kémiai szerkezetet osztanak penicillinnel, a penicillinre allergiás emberek általában nem kapnak cefalosporint és fordítva.
1940-ben - kicsit több mint 10 évvel a felfedezést követően - a penicillincsapat, amely segített felfedezni a gyógyszert, észrevette, hogy a laboratóriumi baktériumok mikroképtelenek a penicillinek ellenállóvá válása miatt, és már penicillináz (béta-laktamáz) termelést végeztek. Ne feledje, hogy a bakteriális rezisztencia ókori és hosszú ideig megelőzi az antibiotikumok felfedezését.
Az antibiotikum-rezisztencia ma nagy közegészségügyi aggodalom, és mindannyian segíthetünk megakadályozni. Például fontos mindannyiunk számára, hogy felismerjük, hogy az antibiotikumok nagyszerűek, de nem küzdenek össze minden fertőzéssel - különösen vírusos fertőzésekkel. Továbbá, ha orvosa írja elő az antibiotikumot, kérjük, töltse ki az egész kezelést.
Forrás:
Aoki FY. 45. fejezet: Az antimikrobiális terápia alapelvei és az antimikrobiális gyógyszerek klinikai farmakológiája. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. szerk. A kritikai gondozás elvei, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby Drug Reference for Health Professionals, második kiadás által publikált Elsevier 2010-ben.